Minociclina, ácido acetilsalicílico o pramipexol frente a placebo en pacientes con esquizofrenia o trastorno esquizoafectivo (MAP-S-01)

Se ha implicado a los procesos inflamatorios como causa de la esquizofrenia (Fan, Goff et al. 2007), y se ha demostrado que el inhibidor de la COX-2, Celecoxib, reduce los síntomas de la esquizofrenia (Muller, Krause et al. 2010). La aspirina, que también es un antiinflamatorio no esteroideo (AINE), inhibe de forma irreversible la ciclooxigenasa-1 (COX-1) y modifica la actividad enzimática de la ciclooxigenasa-2 (COX-2), inhibiendo así la formación de prostaglandinas y reduce reacción inflamatoria. En un estudio financiado por el Stanley Medical Research Institute (SMRI) publicado recientemente, Laan at all (Laan, Grobbee et al. 2010) administró 1000 mg/d adicionales de aspirina a pacientes con esquizofrenia que recibían antipsicóticos e informó reducciones en Total de la escala de síndrome positivo y negativo (PANSS) y puntajes positivos de PANSS sin efectos secundarios sustanciales.

La minociclina es una tetraciclina de segunda generación que ejerce efectos antiinflamatorios y antimicrobianos a la vez que tiene un perfil neuroprotector distintivo. La minociclina afecta el sistema glutaminérgico, a través de la inhibición de la óxido nítrico sintasa neuronal (nNOS) y el bloqueo de la neurotoxicidad inducida por el óxido nítrico (NO) (Du et al, 1998; Jiang et al., 2005), y por lo tanto se ha sugerido como un potencial tratamiento para la esquizofrenia. Un estudio publicado (Levkovitz, Mendlovich et al. 2010) y otro estudio no publicado de Bill Deakin encontraron que el tratamiento adicional de 200 mg/d de minociclina era beneficioso para los síntomas y la cognición en la esquizofrenia, y un estudio de Miayoka et al ( Miyaoka, Yasukawa et al. 2008) administraron minociclina de forma abierta 450 mg/día y encontraron una mejoría en los síntomas positivos.

La evidencia farmacológica indirecta sugiere que un exceso relativo de actividad dopaminérgica está implicado en la patogenia de algunos de los síntomas de la esquizofrenia, y todos los antipsicóticos efectivos afectan a los receptores de dopamina D2. El pramipexol es un agonista del autorreceptor de dopamina presináptico cuya hipótesis es mejorar los síntomas en pacientes con esquizofrenia. En un estudio abierto, Kasper at all (Kasper, Barnas et al. 1997) mostró una mejora estadísticamente significativa en las puntuaciones de la PANSS en pacientes no estabilizados con haloperidol. Otros datos indican que el pramipexol añadido mejora los síntomas de depresión y cognición en pacientes con trastornos afectivos (Goldberg, Frye et al. 1999; Sporn, Ghaemi et al. 2000; Goldberg, Burdick et al. 2004; Zarate, Payne et al. . 2004), y Malhotra et al, datos no publicados.

Todos estos estudios fueron relativamente pequeños y fueron realizados por investigadores interesados ​​en el compuesto. El objetivo de este estudio es replicarlos en un gran ensayo realizado por investigadores sin interés específico en los compuestos. Este estudio propuesto es un estudio de múltiples brazos, en el que los pacientes serán asignados aleatoriamente a uno de los tres fármacos del estudio: pramipexol, minociclina y aspirina, o placebo como parte del mismo protocolo. Un diseño mediante el cual se comparan varios compuestos activos con el mismo grupo de placebo se ha utilizado antes para la esquizofrenia (Meltzer, Arvanitis et al. 2004). Este diseño tiene varias ventajas: además de costos y tiempo reducidos, expone a menos pacientes al placebo y permite la comparación directa entre los compuestos y no solo con el placebo.