Minocyklin, kyselina acetylsalicylová nebo pramipexol vs. placebo u pacientů se schizofrenií nebo schizoafektivní poruchou (MAP-S-01)

Zánětlivé procesy jsou považovány za příčinu schizofrenie (Fan, Goff et al. 2007) a bylo prokázáno, že inhibitor COX-2, Celecoxib, snižuje příznaky schizofrenie (Muller, Krause et al. 2010). Aspirin, což je také nesteroidní protizánětlivé léčivo (NSAID), nevratně inhibuje cyklooxygenázu-1 (COX-1) a modifikuje enzymatickou aktivitu cyklooxygenázy-2 (COX-2), čímž inhibuje tvorbu prostaglandinů a snižuje zánětlivá reakce. Ve studii financované Stanley Medical Research Institute (SMRI), která byla nedávno zveřejněna, Laan at all (Laan, Grobbee et al. 2010) podával pacientům se schizofrenií, kteří dostávají antipsychotika, přídavně 1000 mg/den aspirinu a hlásil snížení Pozitivní a negativní škála syndromu (PANSS) celkové a PANSS pozitivní skóre bez podstatných vedlejších účinků.

Minocyklin je tetracyklin druhé generace, který má protizánětlivé a antimikrobiální účinky a přitom má výrazný neuroprotektivní profil. Minocyklin ovlivňuje glutaminergní systém inhibicí neuronální syntázy oxidu dusnatého (nNOS) a blokováním neurotoxicity vyvolané oxidem dusnatým (NO) (Du a kol., 1998; Jiang a kol., 2005), a proto byl navržen jako potenciální léčba schizofrenie. Jedna publikovaná studie (Levkovitz, Mendlovich et al. 2010) a další, nepublikovaná studie Billa Deakina zjistila, že přídavná léčba minocyklinem v dávce 200 mg/den byla prospěšná pro symptomy a kognitivní funkce u schizofrenie, a studie Miayoky et al ( Miyaoka, Yasukawa et al. 2008) podávali otevřenou 450 mg/den minocyklinu a zjistili zlepšení pozitivních symptomů.

Nepřímé farmakologické důkazy naznačují relativní přebytek dopaminergní aktivity, který se podílí na patogenezi některých symptomů schizofrenie, a všechna účinná antipsychotika ovlivňují dopaminové D2 receptory. Pramipexol je presynaptický agonista dopaminového autoreceptoru, o kterém se předpokládá, že zlepšuje symptomy u pacientů se schizofrenií. V otevřené studii Kasper at all (Kasper, Barnas et al. 1997) prokázal statisticky významné zlepšení skóre PANSS u pacientů nestabilizovaných na haloperidolu. Další údaje naznačují, že přídavek pramipexolu zlepšuje příznaky deprese a kognitivních funkcí u pacientů s afektivními poruchami (Goldberg, Frye a kol. 1999; Sporn, Ghaemi a kol. 2000; Goldberg, Burdick a kol. 2004; Zarate, Payne a kol. 2004) a Malhotra et al, nepublikovaná data.

Všechny tyto studie byly relativně malé a byly provedeny výzkumníky se zájmem o sloučeninu. Cílem této studie je replikovat je ve velkém pokusu prováděném výzkumnými pracovníky, kteří nemají o sloučeniny žádný konkrétní zájem. Tato navrhovaná studie je víceramenná studie, ve které budou pacienti randomizováni k jednomu ze tří studovaných léků: pramipexolu, minocyklinu a aspirinu nebo placebu jako součást stejného protokolu. Pro schizofrenii byl již dříve použit návrh, podle kterého je několik aktivních sloučenin porovnáváno se stejným ramenem s placebem (Meltzer, Arvanitis et al. 2004). Tento design má několik výhod: kromě snížených nákladů a času vystavuje méně pacientů placebu a umožňuje přímé srovnání mezi sloučeninami a nejen s placebem.