Minociclina, acido acetilsalicilico o pramipexolo vs placebo in pazienti con schizofrenia o disturbo schizoaffettivo (MAP-S-01)

I processi infiammatori sono stati implicati come causa della schizofrenia (Fan, Goff et al. 2007) e l'inibitore COX-2, Celecoxib, ha dimostrato di ridurre i sintomi della schizofrenia (Muller, Krause et al. 2010). L'aspirina, che è anche un farmaco antinfiammatorio non steroideo (FANS), inibisce irreversibilmente la cicloossigenasi-1 (COX-1) e modifica l'attività enzimatica della cicloossigenasi-2 (COX-2), inibendo così la formazione di prostaglandine e riduce reazione infiammatoria. In uno studio finanziato dallo Stanley Medical Research Institute (SMRI) recentemente pubblicato, Laan at all (Laan, Grobbee et al. 2010) ha somministrato in aggiunta 1000 mg/die di Aspirina a pazienti con schizofrenia trattati con antipsicotici e ha riportato riduzioni di Punteggi totali positivi e negativi della scala della sindrome (PANSS) e PANSS positivi senza effetti collaterali sostanziali.

La minociclina è una tetraciclina di seconda generazione che esercita effetti antinfiammatori e antimicrobici pur avendo un profilo neuroprotettivo distinto. La minociclina agisce sul sistema glutaminergico, attraverso l'inibizione dell'ossido nitrico sintasi neuronale (nNOS) e il blocco della neurotossicità indotta dall'ossido nitrico (NO) (Du et al, 1998; Jiang et al., 2005), e quindi è stata suggerita come potenziale trattamento per la schizofrenia. Uno studio pubblicato (Levkovitz, Mendlovich et al. 2010) e un altro studio non pubblicato di Bill Deakin hanno scoperto che il trattamento aggiuntivo di 200 mg/die di minociclina era benefico per i sintomi e la cognizione nella schizofrenia, e uno studio di Miayoka et al ( Miyaoka, Yasukawa et al., 2008) hanno somministrato in aperto 450 mg/giorno di minociclina e hanno riscontrato un miglioramento dei sintomi positivi.

Prove farmacologiche indirette suggeriscono che un relativo eccesso di attività dopaminergica sia implicato nella patogenesi di alcuni dei sintomi della schizofrenia, e tutti gli antipsicotici efficaci agiscono sui recettori D2 della dopamina. Il pramipexolo è un agonista dei recettori dopaminergici pre-sinaptici che si ipotizza possa migliorare i sintomi nei pazienti con schizofrenia. In uno studio in aperto, Kasper at all (Kasper, Barnas et al. 1997) ha mostrato un miglioramento statisticamente significativo nei punteggi PANSS in pazienti non stabilizzati con aloperidolo. Altri dati indicano che l'aggiunta di pramipexolo migliora i sintomi della depressione e della cognizione, in pazienti con disturbi affettivi (Goldberg, Frye et al. 1999; Sporn, Ghaemi et al. 2000; Goldberg, Burdick et al. 2004; Zarate, Payne et al. . 2004), e Malhotra et al, dati non pubblicati.

Tutti questi studi erano relativamente piccoli e sono stati eseguiti da ricercatori interessati al composto. L'obiettivo di questo studio è replicarli in un ampio studio da parte di ricercatori senza alcun interesse specifico per i composti. Questo studio proposto è uno studio a più bracci, in cui i pazienti saranno randomizzati a uno dei tre farmaci in studio: pramipexolo, minociclina e aspirina o placebo come parte dello stesso protocollo. Un progetto in base al quale diversi composti attivi vengono tutti confrontati con lo stesso braccio placebo è stato utilizzato in precedenza per la schizofrenia (Meltzer, Arvanitis et al. 2004). Questo design ha diversi vantaggi: oltre alla riduzione dei costi e dei tempi, espone meno pazienti al placebo e consente un confronto diretto tra i composti e non solo con il placebo.