Minocyclin, Acetylsalicylsäure oder Pramipexol vs. Placebo bei Patienten mit Schizophrenie oder schizoaffektiver Störung (MAP-S-01)

Entzündungsprozesse wurden als Ursache für Schizophrenie in Verbindung gebracht (Fan, Goff et al. 2007), und der COX-2-Hemmer Celecoxib reduziert nachweislich die Symptome der Schizophrenie (Muller, Krause et al. 2010). Aspirin, das ebenfalls ein nichtsteroidales Antirheumatikum (NSAID) ist, hemmt irreversibel die Cyclooxygenase-1 (COX-1) und modifiziert die enzymatische Aktivität der Cyclooxygenase-2 (COX-2), wodurch die Bildung von Prostaglandinen gehemmt und reduziert wird entzündliche Reaktion. In einer kürzlich veröffentlichten Studie, die vom Stanley Medical Research Institute (SMRI) finanziert wurde, verabreichte Laan at all (Laan, Grobbee et al. 2010) Patienten mit Schizophrenie, die Antipsychotika erhielten, zusätzlich 1000 mg Aspirin pro Tag und berichtete von einer Reduzierung Positive und negative Syndromskala (PANSS) Gesamt- und positive PANSS-Scores ohne wesentliche Nebenwirkungen.

Minocyclin ist ein Tetracyclin der zweiten Generation, das entzündungshemmende und antimikrobielle Wirkungen ausübt und gleichzeitig ein ausgeprägtes neuroprotektives Profil hat. Minocyclin beeinflusst das glutaminerge System durch Hemmung der neuronalen Stickstoffmonoxid-Synthase (nNOS) und Blockierung der durch Stickstoffmonoxid (NO) induzierten Neurotoxizität (Du et al., 1998; Jiang et al., 2005) und wurde daher als Potenzial vorgeschlagen Behandlung von Schizophrenie. Eine veröffentlichte Studie (Levkovitz, Mendlovich et al. 2010) und eine weitere, unveröffentlichte Studie von Bill Deakin fanden heraus, dass eine zusätzliche Behandlung mit 200 mg Minocyclin pro Tag für Symptome und Kognition bei Schizophrenie von Vorteil war, und eine Studie von Miayoka et al. Miyaoka, Yasukawa et al., 2008) verabreichten unverblindet 450 mg/Tag Minocyclin und stellten eine Verbesserung der positiven Symptome fest.

Indirekte pharmakologische Beweise deuten darauf hin, dass ein relativer Überschuss an dopaminerger Aktivität an der Pathogenese einiger Symptome der Schizophrenie beteiligt ist, und alle wirksamen Antipsychotika wirken auf Dopamin-D2-Rezeptoren. Pramipexol ist ein präsynaptischer Dopamin-Autorezeptor-Agonist, von dem angenommen wird, dass er die Symptome bei Schizophrenie-Patienten verbessert. In einer Open-Label-Studie zeigte Kasper at all (Kasper, Barnas et al. 1997) eine statistisch signifikante Verbesserung der PANSS-Scores bei Patienten, die nicht mit Haloperidol stabilisiert waren. Andere Daten weisen darauf hin, dass Pramipexol als Add-on die Symptome von Depression und Kognition bei Patienten mit affektiven Störungen verbessert (Goldberg, Frye et al. 1999; Sporn, Ghaemi et al. 2000; Goldberg, Burdick et al. 2004; Zarate, Payne et al 2004) und Malhotra et al, unveröffentlichte Daten.

Alle diese Studien waren relativ klein und wurden von Forschern mit Interesse an der Verbindung durchgeführt. Das Ziel dieser Studie ist es, sie in großen Studien durch Forscher ohne spezifisches Interesse an den Verbindungen zu replizieren. Bei dieser vorgeschlagenen Studie handelt es sich um eine mehrarmige Studie, in der Patienten randomisiert einem der drei Studienmedikamente zugewiesen werden: Pramipexol, Minocyclin und Aspirin oder Placebo als Teil desselben Protokolls. Ein Design, bei dem mehrere Wirkstoffe alle mit demselben Placebo-Arm verglichen werden, wurde zuvor für Schizophrenie verwendet (Meltzer, Arvanitis et al. 2004). Dieses Design hat mehrere Vorteile: Zusätzlich zu reduzierten Kosten und Zeit setzt es weniger Patienten einem Placebo aus und ermöglicht einen direkten Vergleich zwischen den Verbindungen und nicht nur mit dem Placebo.