Minociklin, acetilszalicilsav vagy pramipexol vs placebo skizofréniában vagy skizoaffektív rendellenességben szenvedő betegeknél (MAP-S-01)

A gyulladásos folyamatokat a skizofrénia okozójaként tartják számon (Fan, Goff és mtsai, 2007), a COX-2 inhibitorról, a Celecoxibról pedig kimutatták, hogy csökkenti a skizofrénia tüneteit (Muller, Krause et al. 2010). Az aszpirin, amely egyben nem szteroid gyulladáscsökkentő (NSAID) is, visszafordíthatatlanul gátolja a ciklooxigenáz-1-et (COX-1), és módosítja a ciklooxigenáz-2 (COX-2) enzimaktivitását, így gátolja a prosztaglandinok képződését és csökkenti a gyulladásos reakció. A Stanley Medical Research Institute (SMRI) által finanszírozott, nemrégiben közzétett tanulmányban Laan egyáltalán (Laan, Grobbee et al. 2010) 1000 mg/nap aszpirint adott az antipszichotikumokat kapó skizofréniás betegeknek, és csökkentette az aszpirint. Pozitív és negatív szindróma skála (PANSS) össz- és PANSS pozitív pontszámok jelentős mellékhatások nélkül.

A minociklin egy második generációs tetraciklin, amely gyulladásgátló és antimikrobiális hatást fejt ki, miközben kifejezett neuroprotektív profillal rendelkezik. A minociklin hatással van a glutaminerg rendszerre a neuronális nitrogén-monoxid-szintáz (nNOS) gátlásán és a nitrogén-monoxid (NO) által kiváltott neurotoxicitás gátlásán keresztül (Du és mtsai, 1998; Jiang és mtsai, 2005), és ezért potenciális lehetőségként javasolták. skizofrénia kezelése. Egy publikált tanulmány (Levkovitz, Mendlovich et al. 2010) és egy másik, nem publikált Bill Deakin tanulmány azt találta, hogy a 200 mg/nap minociklin kiegészítő kezelése jótékony hatással volt a skizofrénia tüneteire és a kognitív képességekre, és Miayoka és munkatársai tanulmánya. Miyaoka, Yasukawa és munkatársai 2008) nyílt elrendezésben 450 mg/nap minociklint adtak be, és javulást tapasztaltak a pozitív tünetek tekintetében.

Közvetett farmakológiai bizonyítékok arra utalnak, hogy a dopaminerg aktivitás relatív túlzott mértékű a skizofrénia egyes tüneteinek patogenezisében, és minden hatékony antipszichotikum hatással van a dopamin D2 receptorokra. A pramipexol egy preszinaptikus dopamin autoreceptor agonista, amelyről azt feltételezték, hogy javítja a skizofrénia betegek tüneteit. Egy nyílt elrendezésű vizsgálatban a Kasper egyáltalán (Kasper, Barnas és mtsai, 1997) statisztikailag szignifikáns javulást mutatott a PANSS-pontszámokban azoknál a betegeknél, akik nem stabilizálódtak haloperidollal. Más adatok azt mutatják, hogy a pramipexol kiegészítése javítja a depresszió tüneteit és a kognitív képességet affektív zavarokban szenvedő betegeknél (Goldberg, Frye és mtsai 1999; Sporn, Ghaemi és mtsai 2000; Goldberg, Burdick és mtsai 2004; Zarate, Payne et al. 2004), valamint Malhotra és munkatársai, nem publikált adatok.

Mindezek a vizsgálatok viszonylag kicsik voltak, és a vegyület iránt érdeklődő kutatók végezték őket. Ennek a tanulmánynak az a célja, hogy megismételje ezeket egy nagy kísérletben olyan kutatók által, akiknek nincs különösebb érdeklődésük a vegyületek iránt. Ez a javasolt vizsgálat egy többkaros vizsgálat, amelyben a betegeket véletlenszerűen besorolják a három vizsgálati gyógyszer valamelyikébe: Pramipexole, Minocycline és Aspirin, vagy placebóba ugyanazon protokoll részeként. A skizofrénia kezelésére korábban is alkalmaztak egy olyan elrendezést, amelyben több aktív vegyületet összehasonlítanak ugyanazzal a placebo karral (Meltzer, Arvanitis et al. 2004). Ennek a kialakításnak számos előnye van: amellett, hogy csökkenti a költségeket és az időt, kevesebb beteget tesz ki placebónak, és lehetővé teszi a vegyületek közvetlen összehasonlítását, nem csak a placebóval.