Minosykliini, asetyylisalisyylihappo tai pramipeksoli vs lumelääke potilailla, joilla on skitsofrenia tai skitsoaffektiivinen häiriö (MAP-S-01)

Tulehdusprosessien on katsottu olevan skitsofrenian aiheuttaja (Fan, Goff ym. 2007), ja COX-2:n estäjän selekoksibin on osoitettu vähentävän skitsofrenian oireita (Muller, Krause et al. 2010). Aspiriini, joka on myös ei-steroidinen tulehduskipulääke (NSAID), estää palautumattomasti syklo-oksigenaasi-1:tä (COX-1) ja muuttaa syklo-oksigenaasi-2:n (COX-2) entsymaattista aktiivisuutta, mikä estää prostaglandiinien muodostumista ja vähentää tulehdusreaktio. Äskettäin julkaistussa Stanley Medical Research Instituten (SMRI) rahoittamassa tutkimuksessa Laan ollenkaan (Laan, Grobbee et al. 2010) antoi lisäannoksena 1000 mg/d aspiriinia skitsofreniapotilaille, jotka saivat antipsykoottisia lääkkeitä, ja raportoivat alentuneen Positiivinen ja negatiivinen oireyhtymäasteikko (PANSS) kokonais- ja PANSS-positiiviset pisteet ilman merkittäviä sivuvaikutuksia.

Minosykliini on toisen sukupolven tetrasykliini, jolla on anti-inflammatorisia ja antimikrobisia vaikutuksia samalla, kun sillä on selkeä neuroprotektiivinen profiili. Minosykliini vaikuttaa glutamiinirgiseen järjestelmään inhiboimalla hermosolujen typpioksidisyntaasia (nNOS) ja estämällä typpioksidin (NO) aiheuttamaa neurotoksisuutta (Du et al., 1998; Jiang et al., 2005), ja siksi sitä on ehdotettu mahdolliseksi skitsofrenian hoitoon. Yhdessä julkaistussa tutkimuksessa (Levkovitz, Mendlovich et al. 2010) ja toisessa Bill Deakinin julkaisemattomassa tutkimuksessa todettiin, että minosykliinin lisähoito 200 mg/vrk oli hyödyllinen skitsofrenian oireille ja kognitiolle, ja Miayokan et al. Miyaoka, Yasukawa et al. 2008) antoi avoimesti 450 mg/vrk minosykliiniä ja havaitsi parantumisen positiivisiin oireisiin.

Epäsuora farmakologinen näyttö viittaa siihen, että dopaminergisen aktiivisuuden suhteellinen ylimäärä on osallisena joidenkin skitsofrenian oireiden patogeneesissä, ja kaikki tehokkaat antipsykootit vaikuttavat dopamiini D2-reseptoreihin. Pramipeksoli on pre-synaptinen dopamiiniautoreseptoriagonisti, jonka oletetaan parantavan skitsofreniapotilaiden oireita. Avoimessa tutkimuksessa Kasper ollenkaan (Kasper, Barnas et al. 1997) osoitti tilastollisesti merkitsevää parannusta PANSS-pisteissä potilailla, jotka eivät stabiloituneet haloperidolihoidolla. Muut tiedot osoittavat, että pramipeksoli-lisähoito parantaa masennuksen oireita ja kognitiota potilailla, joilla on mielialahäiriöitä (Goldberg, Frye et al. 1999; Sporn, Ghaemi ym. 2000; Goldberg, Burdick ym. 2004; Zarate, Payne et al. 2004) ja Malhotra et ai., julkaisematon data.

Kaikki nämä tutkimukset olivat suhteellisen pieniä, ja ne suorittivat yhdisteestä kiinnostuneet tutkijat. Tämän tutkimuksen tavoitteena on toistaa ne laajassa kokeessa tutkijoilla, joilla ei ole erityistä kiinnostusta yhdisteisiin. Tämä ehdotettu tutkimus on monihaarainen tutkimus, jossa potilaat satunnaistetaan käyttämään yhtä kolmesta tutkimuslääkkeestä: pramipeksoli, minosykliini ja aspiriini tai lumelääke osana samaa protokollaa. Suunnittelua, jossa useita aktiivisia yhdisteitä verrataan samaan lumelääkeryhmään, on käytetty aiemmin skitsofreniassa (Meltzer, Arvanitis et al. 2004). Tällä rakenteella on useita etuja: alempien kustannusten ja ajan lisäksi se altistaa vähemmän potilaita lumelääkkeelle ja mahdollistaa yhdisteiden suoran vertailun, ei vain lumelääkkeeseen.