Minocyclin, acetylsalicylsyre eller pramipexol vs placebo hos patienter med skizofreni eller skizoaffektiv lidelse (MAP-S-01)

Inflammatoriske processer er blevet impliceret som årsag til skizofreni (Fan, Goff et al. 2007), og COX-2-hæmmeren, Celecoxib, har vist sig at reducere symptomer på skizofreni (Muller, Krause et al. 2010). Aspirin, som også er et ikke-steroidt antiinflammatorisk lægemiddel (NSAID), hæmmer irreversibelt Cyclooxygenase-1 (COX-1) og modificerer den enzymatiske aktivitet af Cyclooxygenase-2 (COX-2), hvilket hæmmer dannelsen af ​​prostaglandiner og reducerer inflammatorisk reaktion. I en undersøgelse finansieret af Stanley Medical Research Institute (SMRI), der for nylig blev offentliggjort, administrerede Laan overhovedet (Laan, Grobbee et al. 2010) 1000 mg/d aspirin tilskud til patienter med skizofreni, der fik antipsykotika, og rapporterede reduktioner i Positiv og negativ syndromskala (PANSS) total og PANSS positive score uden væsentlige bivirkninger.

Minocyclin er en anden generation af tetracyclin, der udøver antiinflammatoriske og antimikrobielle virkninger, samtidig med at den har en tydelig neurobeskyttende profil. Minocyklin påvirker det glutaminerge system gennem hæmning af neuronal nitrogenoxidsyntase (nNOS) og blokering af nitrogenoxid (NO)-induceret neurotoksicitet (Du et al., 1998; Jiang et al., 2005), og er derfor blevet foreslået som en potentiel behandling af skizofreni. En offentliggjort undersøgelse (Levkovitz, Mendlovich et al. 2010) og en anden, upubliceret undersøgelse af Bill Deakin fandt, at tillægsbehandling med 200 mg/d Minocycline var gavnlig for symptomer og kognition ved skizofreni, og en undersøgelse af Miayoka et al ( Miyaoka, Yasukawa et al. 2008) administrerede open-label 450 mg/dag Minocyclin og fandt forbedring af positive symptomer.

Indirekte farmakologiske beviser tyder på, at et relativt overskud af dopaminerg aktivitet er impliceret i patogenesen af ​​nogle af symptomerne på skizofreni, og alle effektive antipsykotika påvirker dopamin D2-receptorer. Pramipexol er en præsynaptisk dopamin-autoreceptoragonist, der antages at forbedre symptomerne hos skizofrenipatienter. I et åbent studie viste Kasper overhovedet (Kasper, Barnas et al. 1997) statistisk signifikant forbedring i PANSS-score hos patienter, der ikke var stabiliseret på haloperidol. Andre data indikerer, at tillægspramipexol forbedrer symptomer på depression og kognition hos patienter med affektive lidelser (Goldberg, Frye et al. 1999; Sporn, Ghaemi et al. 2000; Goldberg, Burdick et al. 2004; Zarate, Payne et al. . 2004), og Malhotra et al., upublicerede data.

Alle disse undersøgelser var relativt små og blev udført af efterforskere med interesse for stoffet. Formålet med denne undersøgelse er at replikere dem i store forsøg af efterforskere uden specifik interesse i forbindelserne. Dette foreslåede studie er et multi-arm studie, hvor patienter vil blive randomiseret til et af de tre undersøgelseslægemidler: Pramipexol, Minocyclin og Aspirin, eller placebo som en del af den samme protokol. Et design, hvorved flere aktive stoffer alle sammenlignes med den samme placeboarm, er tidligere blevet brugt til skizofreni (Meltzer, Arvanitis et al. 2004). Dette design har flere fordele: Ud over reducerede omkostninger og tid udsætter det færre patienter for placebo og muliggør direkte sammenligning mellem stofferne og ikke kun med placebo.