Rollen för det endogena opioidsystemet bakom modulering av experimentell smärta

Dysfunktion i endogena smärthämmande system har föreslagits som en faktor i utvecklingen och underhållet av kliniska smärtstörningar, särskilt vid temporomandibulär störning (TMD). Dysfunktion har observerats med en modell som kallas diffusa skadliga hämmande kontroller (DNIC), men andra modeller som använder hämmande system (offset analgesi) har inte utvärderats fullt ut hos patienter med kronisk smärta.

DNIC utvärderar en individs förmåga att engagera sig i endogen smärthämning. Paradigmet är en rumslig hämningsmodell baserad på principen att "smärta-hämmar-smärta" där smärta i ett lokalt område hämmas av en andra smärta som kan finnas någon annanstans i kroppen. DNIC studeras traditionellt genom att observera en minskning av smärta som produceras av en fokal smärtstimulus (kontaktvärme) som ett resultat av en andra smärtsam stimulans. Forskning från vårt labb och andra tyder på att smärthämningen minskar vid ett antal kroniska smärttillstånd. Utredarnas preliminära data tyder på att smärthämning under DNIC delvis moduleras av endogena opioider; dock har resultaten från andra DNIC-studier varit blandade. Dessutom är det möjligt att minskningar av förmågan att engagera endogena hämmande system hos patienter med kronisk smärta beror på en försvagning av det endogena opioidsystemet. Medan farmakologiska studier har utförts med friska kohorter, har endast en studie undersökt opioidinblandningen hos patienter med kronisk smärta.

Offset-analgesi tros återspegla en form av temporal smärthämning som vanligtvis definieras av tre stimulustemperaturfaser: en baslinjefas följt av en manipulationsfas där temperaturen kort höjs och återgår till baslinjetemperaturen under en "offset"-fas. En minskning av smärtvärdena observeras ungefär 15 sekunder efter temperaturfallet (tredje fasen), vilket är ~50 % lägre än betygen vid samma tidpunkt för "konstanta" försök som fortsatte med 48°C i 40s. Inga studier har undersökt offset analgesi i en kronisk smärtkohort eller dess känslighet för opioidblockad.