Myelin, glia och depression i typ 2 -diabetes

Diabetes är ett stort hälsoproblem som påverkar cirka 18 miljoner amerikaner. Det är en växande kris som har förödande komplikationer inklusive hjärtsjukdomar, perifer neuropati och njursvikt. Enligt en litteraturöversikt av Gavard et al var förekomsten av större depression i en provdiabetisk population i kontrollerade studier 8,5 till 27,3% (medelprevalens på 14,0%). Detta uppskattades vara upp till tre gånger förekomsten av större depression i den allmänna amerikanska vuxna befolkningen. Diabetes och större depression är ömsesidiga riskfaktorer, med diabetespatienter som är mer benägna att utveckla större depression med ett oddsförhållande på 2,5 och deprimerade patienter som är mer benägna att utveckla typ 2 -diabetes med en uppskattad relativ risk på 2,2. Depression har också en betydande inverkan på loppet av diabetes, vilket leder till högre frekvenser av hyperglykemi och diabetiska komplikationer. Depression hos patienter med diabetes är också förknippad med dålig efterlevnad, minskad livskvalitet, ökad funktionshinder och större hälsovård. En ny 8-årig uppföljningsstudie av patienter med diabetes och depression drog slutsatsen att samexistensen av dessa sjukdomar är förknippad med en signifikant ökad risk för dödsfall från alla orsaker utöver det på grund av antingen depression eller diabetes ensam. I denna studie hade patienter med diabetes och depression en 1,3-faldig ökad risk för dödsfall av alla orsaker jämfört med patienter med diabetes ensam och en tvåfaldig ökad risk för dödsfall jämfört med patienter med endast depression. Rapporter från en prospektiv, samhällsbaserad studie i västra Australien tyder på att beteendekonsekvenserna av depression, inklusive bristande efterlevnad av medicinering och träningsregimer, bidrar till ökad dödlighet hos dessa patienter.

Försöksmål och syftsspecifikt syfte 1: Att studera de biofysiska egenskaperna hos det vita och gråmaterialet i kritiska kortikala och subkortikala regioner med användning av magnetiseringsöverföring hos patienter med typ 2-diabetes och MDD, icke-deprimerade diabetiska kontroller, patienter med unipolär depression utan diabetes och nondiabets friska kontroller. Utredarna är intresserade av de separata och kumulativa effekterna av både diabetes och depression på magnetiseringsöverföringsförhållanden (MTR) i olika hjärnregioner.

Hypotes: Den övergripande hypotesen är att både diabetes och depression har effekten av att sänka magnetiseringsöverföringsförhållandena (MTR) i den främre cingulära cortex, subkortikala kärnor (huvudet för caudatkärnan och putamen) och den frontala vitmaterialet. Dessa effekter är kumulativa och kanske inte är tillsatser i vissa regioner. Våra pilotdata tyder på att MTR kommer att vara lägre i dessa regioner hos patienter med typ 2 -diabetes (både med och utan depression) jämfört med friska kontroller. I vissa regioner (t.ex. Chef för caudatkärnan - se preliminära data) Utredarna förutser att patienter med diabetes och MDD kommer att ha de lägsta och friska kontrollerna kommer att ha de högsta MT -förhållandena. Gruppen med unipolär depression utan diabetes och diabetiska kontroller kommer att ha MT -förhållanden som faller mellan dessa två grupper. I andra regioner av intresse kommer båda grupperna med diabetes att ha värden väsentligt olika från friska kontroller, med patienter som diagnostiserats med unipolär depression som faller mellan de friska och diabetiska grupperna.

Specifikt syfte 2: Att undersöka nivåer av glutamat och aspartat (kreatinförhållanden) i två regioner involverade i regleringen av humör och kognition - den bilaterala anterior cingulate cortex och vänster subkortikala region (huvudet för caudatkärnan och putamen) hos patienter med typ 2 -diabetes och våra tre jämförelsegrupper.

Hypotes: Nivåer av glutamat och aspartat (kreatinförhållanden) kommer att vara lägre hos patienter med kombinerad typ 2-diabetes och MDD jämfört med icke-deprimerade diabetespatienter och friska kontroller. Våra pilotdata ger liten grund att förvänta sig en enkel effekt av diabetes ensam men utesluter inte en interaktion så att effekterna endast ses eller förvärras av kombinationen av diabetes och depression. Införandet av en deprimerad icke-diabetisk grupp i den nuvarande designen kommer att göra det möjligt att utvärdera om den observerade effekten i den dubbelt diagnostiserade gruppen bäst ses som en effekt av depression ensam eller som en interaktion där diabetes spelar en roll.

Specifikt mål 3: Att undersöka förhållandet mellan regionala MTR: er och specifika kognitiva domäner i försökspersoner i alla fyra grupper.

Hypotes: Det kommer att finnas direkta korrelationer i alla studiegrupper mellan MT -förhållanden i de subkortikala kärnorna, främre cingulatbarken och det dorsolaterala vita ämnet och prestanda på specifika kognitiva domäner, inklusive uppmärksamhet, verkställande funktioner, lärande och minne och psykomotorisk bearbetning.

Undersökande mål 1: På ett undersökande sätt kommer utredarna att uppskatta cerebral blodvolym, ett mått på den cerebrala mikrovaskulaturen, i kritiska hjärnregioner involverade i frontal-subkortikala kretsar (anterior cingulate, dorsolateral vit, huvudet för caudat nucleus och putamen) i ämnen i vår deprimerade grupp och de tre jämförelse av dynamisk SYMABELIBILITETSKAPT MRIMAKT MRIMAKNING) i ämnen i vår deprimerade grupp och de tre jämförelse av dynamisk SYMAKELIBILITETSKAPT MRIMAKNING AV MRIMAMILIBILITET MRIMAKNING AV MRIMAMILIBILITETSKAVITIKT) I PEJKTIONER I OVERPRESSIPAGNING (Perfusionsviktad MR-avbildning).

Undersökande mål 2: En jämförelse av blodprover från friska kontroller, diabetiska personer, deprimerade försökspersoner och personer med både depression och diabetes för att se om det finns bevis på skillnader i plasma-neurotransmitternivåer, hypotalamiska hypofyser (HPA) axel och immunfunktion mellan dessa fyra ämnesgrupper