Mielina, glía y depresión en diabetes tipo 2

La diabetes es un problema de salud importante que afecta a aproximadamente 18 millones de estadounidenses. Es una crisis en crecimiento que tiene complicaciones devastadoras que incluyen enfermedad cardíaca, neuropatía periférica e insuficiencia renal. Según una revisión de la literatura de Gavard et al, la prevalencia de depresión mayor en una muestra de la población diabética en estudios controlados fue de 8.5 a 27.3% (prevalencia media del 14.0%). Esto se estimó que era hasta tres veces la prevalencia de la depresión mayor en la población general de adultos estadounidenses. La diabetes y la depresión mayor son factores de riesgo mutuo, y los pacientes con diabéticos tienen más probabilidades de desarrollar depresión mayor con una probabilidad de 2.5 y los pacientes deprimidos tienen más probabilidades de desarrollar diabetes tipo 2 con un riesgo relativo estimado de 2.2. La depresión también tiene un impacto significativo en el curso de la diabetes, lo que lleva a tasas más altas de hiperglucemia y complicaciones diabéticas. La depresión en pacientes con diabetes también se asocia con un bajo cumplimiento, una disminución de la calidad de vida, una mayor discapacidad y una mayor utilización de la atención médica. Un reciente estudio de seguimiento de 8 años de pacientes con diabetes y depresión concluyó que la coexistencia de estas enfermedades se asocia con un riesgo significativamente mayor de muerte por todas las causas más allá de eso debido a la depresión o la diabetes sola. En este estudio, los pacientes con diabetes y depresión tuvieron un riesgo de muerte de 1.3 veces mayor de todas las causas en comparación con los pacientes con diabetes solo y un riesgo de muerte de 2 veces en comparación con pacientes con solo depresión. Los informes de un estudio prospectivo basado en la comunidad en Australia Occidental sugieren que las consecuencias conductuales de la depresión, incluido el incumplimiento de los regímenes de medicamentos y ejercicios, contribuyen a una mayor mortalidad en estos pacientes.

Objetivos de ensayo y propósito objetivo específico 1: estudiar las propiedades biofísicas de la materia blanca y gris en regiones corticales y subcorticales críticas utilizando transferencia de magnetización en pacientes con diabetes tipo 2 y MDD, controles diabéticos no deprimidos, pacientes con depresión unipolar sin diabetes y controles sanos no diabéticos. Los investigadores están interesados ​​en los efectos separados y acumulativos de la diabetes y la depresión en las relaciones de transferencia de magnetización (MTR) en diferentes regiones cerebrales.

Hipótesis: la hipótesis general es que tanto la diabetes como la depresión tienen el efecto de reducir las relaciones de transferencia de magnetización (MTR) en la corteza cingulada anterior, los núcleos subcorticales (cabeza del núcleo caudado y el putamen) y la materia blanca frontal. Estos efectos son acumulativos y pueden no ser aditivos en algunas regiones. Nuestros datos piloto sugieren que MTR será más bajo en estas regiones en pacientes con diabetes tipo 2 (tanto con y sin depresión) en comparación con los controles sanos. En algunas regiones (por ejemplo. Jefe del núcleo caudado: ver datos preliminares) Los investigadores anticipan que los pacientes con diabetes y MDD tendrán los controles más bajos y saludables tendrán las relaciones MT más altas. El grupo con depresión unipolar sin diabetes y los controles diabéticos tendrá relaciones MT que caen entre estos dos grupos. En otras regiones de interés, ambos grupos con diabetes tendrán valores significativamente diferentes de los controles sanos, con pacientes diagnosticados con depresión unipolar que caen entre los grupos sanos y diabéticos.

Objetivo específico 2: Examinar los niveles de glutamato y aspartato (relaciones de creatina) en dos regiones involucradas en la regulación del estado de ánimo y la cognición: el cingrice cingulado anterior bilateral y la región subcortical izquierda (el jefe del núcleo caudado y el Putamen) en pacientes con diabetes tipo 2 y nuestros tres grupos de comparación.

Hipótesis: los niveles de glutamato y aspartato (relaciones de creatina) serán más bajos en pacientes con diabetes tipo 2 y MDD combinados en comparación con pacientes diabéticos no deprimidos y controles sanos. Nuestros datos piloto proporcionan poca base para esperar un efecto simple de la diabetes solo, pero no descartan una interacción, de modo que los efectos solo se ven, o empeoran, por la combinación de diabetes y depresión. La inclusión de un grupo no diabético deprimido en el diseño actual permitirá evaluar si el efecto observado en el grupo doblados doblados se ve mejor como un efecto de depresión solo o como una interacción en la que la diabetes juega un papel.

Objetivo específico 3: Examinar la relación entre los MTR regionales y los dominios cognitivos específicos en sujetos en los cuatro grupos.

Hipótesis: habrá correlaciones directas en todos los grupos de estudio entre las relaciones MT en los núcleos subcorticales, la corteza cingulada anterior y la materia blanca dorsolateral y el rendimiento en dominios cognitivos específicos, incluidas la atención, las funciones ejecutivas, el aprendizaje y la memoria y el procesamiento psicomotor.

Objetivo exploratorio 1: de manera exploratoria, los investigadores estiman el volumen de sangre cerebral, una medida de la microvasculatura cerebral, en las regiones críticas cerebrales involucradas en los circuitos frontales-subcorticales (cingulados anteriores, el blanco dorsolateral, la cabeza del núcleo cáveo y el putamen) en los sujetos en nuestro grupo deprimido y los tres grupos de comparación de la diaabética de los tres. (Imágenes MR ponderadas por perfusión).

Objetivo exploratorio 2: Una comparación de muestras de sangre de controles sanos, sujetos diabéticos, sujetos deprimidos y sujetos con depresión y diabetes para ver si existe evidencia de diferencias en los niveles de neurotransmisores plasmáticos, el eje hipotalámico-hitenuario (HPA) y la función inmune entre estos cuatro grupos de sujetos.