Mielina, glia e depressão no diabetes tipo 2

O diabetes é um grande problema de saúde que afeta aproximadamente 18 milhões de americanos. É uma crise crescente que tem complicações devastadoras, incluindo doenças cardíacas, neuropatia periférica e insuficiência renal. De acordo com uma revisão da literatura de Gavard et al, a prevalência de depressão maior em uma população diabética da amostra em estudos controlados foi de 8,5 a 27,3% (prevalência média de 14,0%). Estima -se que isso tenha até três vezes a prevalência de depressão maior na população adulta em geral dos EUA. Diabetes e depressão maior são fatores de risco mútuos, com pacientes diabéticos com maior probabilidade de desenvolver depressão maior com uma razão de chances de 2,5 e pacientes deprimidos com maior probabilidade de desenvolver diabetes tipo 2 com um risco relativo estimado de 2,2. A depressão também tem um impacto significativo no curso do diabetes, levando a taxas mais altas de hiperglicemia e complicações diabéticas. A depressão em pacientes com diabetes também está associada a baixa conformidade, diminuição da qualidade de vida, aumento da incapacidade e maior utilização de cuidados de saúde. Um estudo de acompanhamento recente de 8 anos de pacientes com diabetes e depressão concluiu que a coexistência dessas doenças está associada a um risco significativamente aumentado de morte de todas as causas além disso devido à depressão ou diabetes isoladamente. Neste estudo, pacientes com diabetes e depressão tiveram um risco aumentado de morte de 1,3 vezes de todas as causas quando comparado a pacientes com diabetes isoladamente e um risco aumentado de 2 vezes quando comparado a pacientes com apenas depressão. Relatórios de um estudo prospectivo e baseado na comunidade na Austrália Ocidental sugerem que as consequências comportamentais da depressão, incluindo a não conformidade com os regimes de medicamentos e exercícios, contribuem para o aumento da mortalidade nesses pacientes.

Objetivos do teste e objetivo específico Objetivo 1: Estudar as propriedades biofísicas da substância branca e cinzenta em regiões corticais e subcorticais críticas usando transferência de magnetização em pacientes com diabetes tipo 2 e MDD, controles diabéticos não deprimidos, pacientes com depressão unipolar sem diabetes e controles saudáveis ​​não diabéticos. Os investigadores estão interessados ​​nos efeitos separados e cumulativos do diabetes e da depressão nas taxas de transferência de magnetização (MTR) em diferentes regiões cerebrais.

Hipótese: A hipótese abrangente é que diabetes e depressão têm o efeito da redução das taxas de transferência de magnetização (MTR) no córtex cingulado anterior, núcleos subcorticais (cabeça do núcleo e putames caudados) e a substância branca frontal. Esses efeitos são cumulativos e podem não ser aditivos em algumas regiões. Nossos dados piloto sugerem que o MTR será menor nessas regiões em pacientes com diabetes tipo 2 (com e sem depressão) quando comparado aos controles saudáveis. Em algumas regiões (por exemplo. Chefe do núcleo caudado - ver dados preliminares) Os pesquisadores prevêem que pacientes com diabetes e MDD terão os controles mais baixos e saudáveis ​​terão as maiores proporções de MT. O grupo com depressão unipolar sem diabetes e os controles diabéticos terá proporções MT que se enquadram entre esses dois grupos. Em outras regiões de interesse, ambos os grupos com diabetes terão valores significativamente diferentes dos controles saudáveis, com pacientes diagnosticados com depressão unipolar caindo entre os grupos saudáveis ​​e diabéticos.

Objetivo específico 2: Examinar os níveis de glutamato e aspartato (proporções de creatina) em duas regiões envolvidas na regulação do humor e da cognição - o córtex cingulado anterior bilateral e a região subcortical esquerda (a cabeça do núcleo caudado e o putâmen) em pacientes com diabetes tipo 2 e nossos três grupos comparativos.

Hipótese: Os níveis de glutamato e aspartato (proporções de creatina) serão mais baixos em pacientes com diabetes tipo 2 combinados e MDD quando comparados com pacientes diabéticos não deprimidos e controles saudáveis. Nossos dados piloto fornecem pouca base para esperar um efeito simples do diabetes sozinho, mas não descartam uma interação de modo que os efeitos sejam vistos apenas ou piorados pela combinação de diabetes e depressão. A inclusão de um grupo não diabético deprimido no projeto atual possibilitará a avaliação se o efeito observado no grupo diagnosticado duplamente é melhor visto como um efeito da depressão sozinho ou como uma interação na qual o diabetes desempenha um papel.

Objetivo específico 3: Examinar a relação entre MTRs regionais e domínios cognitivos específicos em indivíduos nos quatro grupos.

Hipótese: Haverá correlações diretas em todos os grupos de estudo entre as razões MT nos núcleos subcorticais, córtex cingulado anterior e a substância branca dorsolateral e desempenho em domínios cognitivos específicos, incluindo atenção, funções executivas, aprendizado e processamento psicomotor.

Objetivo Exploratório 1: De maneira exploratória, os pesquisadores estimam o volume sanguíneo cerebral, uma medida da microvasculatura cerebral, em regiões cerebrais críticas envolvidas no circuito frontal-subcortical (cingulado anterior, o susceso de cacado, o susceso de seco, o grupo de imagens de caudato e o putâmen) em discos de septo em grupo de repressão e o putâmen e o putâmen) em discos deprimidos de sepção deprimidos. (RM ponderada em perfusão).

Objetivo Exploratório 2: Uma comparação de amostras de sangue de controles saudáveis, indivíduos diabéticos, indivíduos deprimidos e indivíduos com depressão e diabetes para verificar se há evidências de diferenças nos níveis de neurotransmissores plasmáticos, o eixo hipotalamico-pitufário-adrenals (HPA) e a função imune entre esses quatro discos de grupos de sujeitos