Mielina, glej i depresja w cukrzycy typu 2

Cukrzyca jest poważnym problemem zdrowotnym wpływającym na około 18 milionów Amerykanów. Jest to rosnący kryzys, który ma niszczycielskie powikłania, w tym choroby serca, neuropatię obwodową i niewydolność nerek. Zgodnie z przeglądem literatury Gavarda i in., Częstość występowania poważnej depresji w przykładowej populacji cukrzycowej w kontrolowanych badaniach wyniosła 8,5 do 27,3% (średnia częstość występowania 14,0%). Szacuje się, że jest to nawet trzykrotnie większe niż występowanie poważnej depresji w ogólnej populacji dorosłych w USA. Cukrzyca i poważna depresja są wzajemnymi czynnikami ryzyka, przy czym pacjenci z cukrzycą częściej rozwijają poważną depresję z ilorazem szans na 2,5, a pacjentów z depresją częściej rozwijają cukrzycę typu 2 z szacunkowym ryzykiem względnym 2,2. Depresja ma również znaczący wpływ na przebieg cukrzycy, co prowadzi do wyższych wskaźników hiperglikemii i powikłań cukrzycowych. Depresja u pacjentów z cukrzycą wiąże się również ze słabą zgodnością, zmniejszoną jakością życia, zwiększoną niepełnosprawnością i większym wykorzystaniem opieki zdrowotnej. Ostatnie 8-letnie badanie obserwacyjne pacjentów z cukrzycą i depresją wykazało, że współistnienie tych chorób wiąże się ze znacznie zwiększonym ryzykiem śmierci ze wszystkich przyczyn poza tym z powodu samej depresji lub cukrzycy. W tym badaniu pacjenci z cukrzycą i depresją mieli 1,3-krotnie zwiększone ryzyko śmierci ze wszystkich przyczyn w porównaniu z pacjentami z samą cukrzycą i 2-krotnym zwiększonym ryzykiem śmierci w porównaniu z pacjentami z depresją. Raporty z prospektywnego, opartego na społeczności badaniach w Australii Zachodniej sugerują, że konsekwencje behawioralne depresji, w tym niezgodność z lekami i schematami ćwiczeń, przyczyniają się do zwiększonej śmiertelności u tych pacjentów.

Cele próbne i cel Specyficzny cel 1: Badanie właściwości biofizycznych istoty białej i szarej w krytycznych obszarach korowych i podkorowych przy użyciu przeniesienia magnetyzacji u pacjentów z cukrzycą typu 2, bez depresji kontroli cukrzycy, pacjenci z depresją jednopolarną bez cukrzycy i nieokreśloności zdrowej kontroli. Badacze są zainteresowani oddzielnym i skumulowanym wpływem zarówno cukrzycy, jak i depresji na współczynniki transferu magnetyzacji (MTR) w różnych obszarach mózgu.

Hipoteza: nadrzędna hipoteza jest taka, że ​​zarówno cukrzyca, jak i depresja mają wpływ na obniżenie współczynników przenoszenia magnetyzacji (MTR) w przedniej krze obręczowej, jądro podkorowe (głowica jądra ogona i putamen) i w przedniej części białej. Efekty te są kumulatywne i mogą nie być addytywne w niektórych regionach. Nasze dane pilotażowe sugerują, że MTR będzie niższy w tych regionach u pacjentów z cukrzycą typu 2 (zarówno z depresją, jak i bez depresji) w porównaniu ze zdrowymi kontrolami. W niektórych regionach (np. Szef jądra ogoniastego - patrz wstępne dane) Badacze przewidują, że pacjenci z cukrzycą i MDD będą mieli najniższe i zdrowe kontrole będą miały najwyższe stosunki MT. Grupa z depresją jednobiegunową bez cukrzycy i kontroli cukrzycy będzie miała stosunki MT, które znajdują się między tymi dwiema grupami. W innych interesujących regionach obie grupy z cukrzycą będą miały wartości znacznie różniące się od zdrowych kontroli, a pacjenci zdiagnozowano depresję jednobiegunową między grupami zdrowymi i cukrzycowymi.

Specyficzny cel 2: Badanie poziomów glutaminianu i asparaganu (stosunki kreatyny) w dwóch regionach zaangażowanych w regulację nastroju i poznania - obustronną przednią kory obręczy i w lewym regionie podkorowym (głowica jądra ogona i putamen) u pacjentów z cukrzycą typu 2.

Hipoteza: Poziomy glutaminianu i asparaganu (stosunki kreatyny) będą niższe u pacjentów z połączoną cukrzycą typu 2 i MDD w porównaniu z pacjentami z cukrzycą bez depresji i zdrowymi kontrolami. Nasze dane pilotażowe nie dają żadnych podstaw do oczekiwania prostego efektu samej cukrzycy, ale nie wykluczają interakcji tak, że efekty są widoczne lub pogarszane, przez połączenie cukrzycy i depresji. Włączenie depresyjnej grupy bez cukrzycy do bieżącego projektu umożliwi ocenę, czy zaobserwowany efekt w grupie podwójnie zdiagnozowanej najlepiej jest postrzegać jako efekt samej depresji, czy też interakcja, w której cukrzyca odgrywa rolę.

Specyficzny cel 3: Badanie związku między regionalnymi MTR a określonymi domenami poznawczymi u pacjentów we wszystkich czterech grupach.

Hipoteza: Będzie bezpośrednio korelacje we wszystkich grupach badanych między współczynnikami MT w jądrach podkorowych, przedniej krze obręczowej i grzbietowo -bocznej materii białej i wydajności w określonych domenach poznawczych, w tym uwaga, funkcje wykonawcze, uczenie się i pamięć i przetwarzanie psychomotoryczne.

Cel eksploracyjny 1: W sposób eksploracyjny badacze oszacują objętość krwi mózgowej, miarę mikrokrążenia mózgowego, w krytycznych obszarach mózgu zaangażowanych w obwód podkorowy w czołowo-podkorowym (przednie grupy porównawcze, przy użyciu Białej Białej, głowa obrazu ogonowego i putamen). (Obrazowanie MR ważone perfuzją).

Cel eksploracyjny 2: Porównanie próbek krwi z zdrowych kontroli, pacjentów z cukrzycą, osobników z depresją i osobami z depresją i cukrzycą, aby sprawdzić, czy istnieją dowody różnic w poziomach neuroprzekaźników w osoczu, osi podwzgórza-prądu (HPA) i funkcji immunologicznej i funkcji immunologicznej