Mielina, glia e depressione nel diabete di tipo 2

Il diabete è un grave problema di salute che colpisce circa 18 milioni di americani. È una crisi in crescita che ha complicanze devastanti tra cui malattie cardiache, neuropatia periferica e insufficienza renale. Secondo una revisione della letteratura di Gavard et al, la prevalenza della depressione maggiore in una popolazione diabetica campione in studi controllati era dell'8,5 al 27,3% (prevalenza media del 14,0%). Ciò è stato stimato fino a tre volte la prevalenza della depressione maggiore nella popolazione generale degli adulti statunitensi. Il diabete e la depressione maggiore sono fattori di rischio reciproco, con pazienti diabetici che hanno maggiori probabilità di sviluppare depressione maggiore con un rapporto di probabilità di 2,5 e pazienti depressi che hanno maggiori probabilità di sviluppare il diabete di tipo 2 con un rischio relativo stimato di 2,2. La depressione ha anche un impatto significativo sul decorso del diabete, portando a tassi più elevati di iperglicemia e complicanze diabetiche. La depressione nei pazienti con diabete è anche associata a scarsa conformità, riduzione della qualità della vita, maggiore disabilità e maggiore utilizzo dell'assistenza sanitaria. Un recente studio di follow-up di 8 anni su pazienti con diabete e depressione ha concluso che la coesistenza di queste malattie è associata ad un rischio significativamente aumentato di morte da tutte le cause oltre a quella a causa della sola depressione o diabete. In questo studio, i pazienti con diabete e depressione hanno avuto un aumento del rischio di morte di 1,3 volte da tutte le cause rispetto ai pazienti con diabete da soli e un aumento del rischio di morte a 2 volte rispetto ai pazienti con solo depressione. I rapporti di uno studio prospettico basato sulla comunità in Australia occidentale suggeriscono che le conseguenze comportamentali della depressione, compresa la non conformità con i farmaci e i regimi di esercizio, contribuiscono ad aumentare la mortalità in questi pazienti.

Obiettivi della sperimentazione e scopo specifico dello scopo 1: studiare le proprietà biofisiche della materia bianca e grigia in regioni corticali e subcorticali critiche mediante trasferimento di magnetizzazione in pazienti con diabete di tipo 2 e MDD, controlli diabetici non depressi, pazienti con depressione unipolare senza diabete e controlli sani non diabetici. Gli investigatori sono interessati agli effetti separati e cumulativi sia del diabete che della depressione sui rapporti di trasferimento di magnetizzazione (MTR) in diverse regioni cerebrali.

Ipotesi: l'ipotesi generale è che sia il diabete che la depressione hanno l'effetto di abbassare i rapporti di trasferimento della magnetizzazione (MTR) nella corteccia cingolata anteriore, nuclei subcorticali (testa del nucleo e putamen caudato) e nella sostanza bianca frontale. Questi effetti sono cumulativi e potrebbero non essere additivi in ​​alcune regioni. I nostri dati pilota suggeriscono che MTR sarà più basso in queste regioni in pazienti con diabete di tipo 2 (sia con e senza depressione) rispetto ai controlli sani. In alcune regioni (ad es. Capo del nucleo caudato - Vedi dati preliminari) Gli investigatori prevedono che i pazienti con diabete e MDD avranno i controlli più bassi e sani avranno i rapporti MT più alti. Il gruppo con depressione unipolare senza diabete e i controlli diabetici avrà rapporti MT che rientrano tra questi due gruppi. In altre regioni di interesse, entrambi i gruppi con diabete avranno valori significativamente diversi dai controlli sani, con i pazienti con diagnosi di depressione unipolare che cadono tra i gruppi sani e diabetici.

Obiettivo specifico 2: esaminare i livelli di glutammato e aspartato (Rapporti di creatina) in due regioni coinvolte nella regolazione dell'umore e della cognizione - la corteccia cingolata anteriore bilaterale e la regione subcorticale sinistra (la testa del nucleo caudato e il putame) in pazienti con diabete di tipo 2 e i nostri tre gruppi di confronto.

Ipotesi: i livelli di glutammato e aspartato (rapporti di creatina) saranno più bassi nei pazienti con diabete di tipo 2 combinato e MDD rispetto ai pazienti diabetici non depressi e ai controlli sani. I nostri dati pilota forniscono poche basi per aspettarsi un semplice effetto del diabete da solo, ma non escludono un'interazione in modo tale che gli effetti siano visti solo o peggiorano, dalla combinazione di diabete e depressione. L'inclusione di un gruppo non diabetico depresso nel design attuale consentirà di valutare se l'effetto osservato nel gruppo doppiamente diagnosticato è meglio visto come un effetto di depressione da solo o come interazione in cui il diabete svolge un ruolo.

Obiettivo specifico 3: esaminare la relazione tra MTR regionali e domini cognitivi specifici in soggetti in tutti e quattro i gruppi.

Ipotesi: ci saranno correlazioni dirette in tutti i gruppi di studio tra i rapporti MT nei nuclei subcorticali, la corteccia cingolata anteriore e la sostanza bianca dorsolaterale e le prestazioni su specifici settori cognitivi, tra cui l'attenzione, le funzioni esecutive, l'apprendimento e la memoria e l'elaborazione psicomotoria.

Obiettivo esplorativo 1: in modo esplorativo gli investigatori stimieranno il volume del sangue cerebrale, una misura della microvascolatura cerebrale, nelle regioni cerebrali critiche coinvolte nei circuiti-subcorticali frontali (cingolati anteriori, al bianco della suscettibilità dorsolaterale, alla testa del nucleo caudato) (imaging MR ponderato per la perfusione).

Obiettivo esplorativo 2: un confronto di campioni di sangue da controlli sani, soggetti diabetici, soggetti depressi e soggetti con depressione e diabete per vedere se ci sono prove di differenze nei livelli di neurotrasmettitore plasmatico, assi ipotalamici-apituggini (HPA).