Myeline, glia en depressie bij diabetes type 2

Diabetes is een groot gezondheidsprobleem dat ongeveer 18 miljoen Amerikanen treft. Het is een groeiende crisis met verwoestende complicaties, waaronder hartaandoeningen, perifere neuropathie en nierfalen. Volgens een literatuuronderzoek door Gavard et al was de prevalentie van ernstige depressie in een steekpopulatie van een steekproef in gecontroleerde studies 8,5 tot 27,3% (gemiddelde prevalentie van 14,0%). Dit werd geschat op maximaal drie keer de prevalentie van ernstige depressie in de algemene Amerikaanse volwassen bevolking. Diabetes en ernstige depressie zijn wederzijdse risicofactoren, waarbij diabetespatiënten vaker een ernstige depressie ontwikkelen met een odds -ratio van 2,5 en depressieve patiënten vaker diabetes type 2 ontwikkelen met een geschat relatief risico van 2,2. Depressie heeft ook een significante impact op het verloop van diabetes, wat leidt tot hogere percentages hyperglykemie en diabetische complicaties. Depressie bij patiënten met diabetes wordt ook geassocieerd met slechte naleving, verminderde kwaliteit van leven, verhoogde handicaps en een groter gebruik van de gezondheidszorg. Een recent 8-jarige follow-upstudie van patiënten met diabetes en depressie concludeerde dat de coëxistentie van deze ziekten geassocieerd is met een aanzienlijk verhoogd risico op overlijden door alle oorzaken daarna door depressie of diabetes alleen. In deze studie hadden patiënten met diabetes en depressie een 1,3-voudig verhoogd risico op overlijden door alle oorzaken in vergelijking met patiënten met alleen diabetes en een tweevoudig verhoogd risico op overlijden in vergelijking met patiënten met alleen depressie. Rapporten uit een prospectief, gemeenschapsgebaseerd onderzoek in West-Australië suggereren dat de gedragsgevolgen van depressie, waaronder niet-naleving van medicatie en trainingsregimes, bijdragen aan een verhoogde mortaliteit bij deze patiënten.

Trial Doelstellingen en doelspecifiek doel 1: om de biofysische eigenschappen van de witte en grijze stof te bestuderen in kritische corticale en subcorticale gebieden met behulp van magnetisatieoverdracht bij patiënten met type 2 diabetes en MDD, niet-depressieve diabetische controles, patiënten met unipolaire depressie zonder diabetes en niet-diabetische gezonde controles. De onderzoekers zijn geïnteresseerd in de afzonderlijke en cumulatieve effecten van zowel diabetes als depressie op magnetisatieoverdrachtsverhoudingen (MTR) in verschillende hersengebieden.

Hypothese: de overkoepelende hypothese is dat zowel diabetes als depressie het effect hebben van het verlagen van magnetisatieoverdrachtsverhoudingen (MTR) in de voorste cingulate cortex, subcorticale kernen (kop van de caudate kern en putamen) en de frontale witte stof. Deze effecten zijn cumulatief en zijn mogelijk niet additief in sommige regio's. Onze pilootgegevens suggereren dat MTR in deze regio's lager zal zijn bij patiënten met diabetes type 2 (zowel met als zonder depressie) in vergelijking met gezonde controles. In sommige regio's (bijv. Hoofd van de caudate kern - zie voorlopige gegevens) De onderzoekers verwachten dat patiënten met diabetes en MDD de laagste en gezonde controles zullen hebben, de hoogste MT -verhoudingen hebben. De groep met unipolaire depressie zonder diabetes en de diabetische controles zullen MT -verhoudingen hebben die tussen deze twee groepen vallen. In andere interessegebieden zullen beide groepen met diabetes waarden aanzienlijk verschillen van gezonde controles, waarbij patiënten met de diagnose unipolaire depressie dalen tussen de gezonde en diabetische groepen.

Specifiek doel 2: om niveaus van glutamaat en aspartaat (creatineverhoudingen) te onderzoeken in twee regio's die betrokken zijn bij de regulatie van stemming en cognitie - de bilaterale voorste cingulate cortex en het linker subcorticale gebied (het hoofd van de caudate kern en de putamen) bij patiënten met type 2 diabetes en onze drie vergelijkingsgroepen.

Hypothese: niveaus van glutamaat en aspartaat (creatineverhoudingen) zullen lager zijn bij patiënten met gecombineerde type 2 diabetes en MDD in vergelijking met niet-depressieve diabetespatiënten en gezonde controles. Onze pilootgegevens bieden weinig basis om een ​​eenvoudig effect van diabetes alleen te verwachten, maar sluiten een interactie niet uit, zodat effecten alleen worden gezien of worden verergerd, door de combinatie van diabetes en depressie. De opname van een depressieve niet-diabetische groep in het huidige ontwerp zal het mogelijk maken om te evalueren of het waargenomen effect in de dubbel gediagnosticeerde groep het best kan worden gezien als een effect van depressie alleen of als een interactie waarin diabetes een rol speelt.

Specifiek doel 3: om de relatie tussen regionale MTR's en specifieke cognitieve domeinen bij proefpersonen in alle vier groepen te onderzoeken.

Hypothese: er zullen directe correlaties zijn in alle studiegroepen tussen MT -verhoudingen in de subcorticale kernen, voorste cingulate cortex en de dorsolaterale witte stof en prestaties op specifieke cognitieve domeinen, waaronder aandacht, uitvoerende functies, leren en geheugen- en psychomotorische verwerking.

Verkennend doel 1: Op een verkennende manier zullen de onderzoekers het cerebrale bloedvolume schatten, een maat voor de cerebrale microvasculatuur, in kritieke hersengebieden die betrokken zijn bij frontale subcorticale circuits (voorste cingulate, dorsolaterale wit, hoofd van de caudaatnucleus en de putamen) (Perfusie-gewogen MR-beeldvorming).

Verkenningsdoel 2: Een vergelijking van bloedmonsters van gezonde controles, diabetische onderwerpen, depressieve personen en personen met zowel depressie als diabetes om te zien of er aanwijzingen zijn voor verschillen in plasma-neurotransmitterniveaus, hypothalamisch-hypofitaire-adrenals (HPA) as tussen deze vier proefgroepen.