Myelin, glia og depresjon i diabetes type 2

Diabetes er et stort helseproblem som berører omtrent 18 millioner amerikanere. Det er en økende krise som har ødeleggende komplikasjoner inkludert hjertesykdom, perifer nevropati og nyresvikt. I følge en litteraturgjennomgang av Gavard et al, var forekomsten av større depresjoner i en prøvediabetisk populasjon i kontrollerte studier 8,5 til 27,3% (gjennomsnittlig prevalens på 14,0%). Dette ble estimert til å være opptil tre ganger forekomsten av større depresjoner i den generelle amerikanske voksne befolkningen. Diabetes og større depresjon er gjensidige risikofaktorer, med diabetespasienter som mer sannsynlig utvikler større depresjon med et oddsforhold på 2,5 og deprimerte pasienter som har større sannsynlighet for å utvikle diabetes type 2 med en estimert relativ risiko på 2,2. Depresjon har også en betydelig innvirkning på løpet av diabetes, noe som fører til høyere frekvenser av hyperglykemi og diabetiske komplikasjoner. Depresjon hos pasienter med diabetes er også assosiert med dårlig etterlevelse, redusert livskvalitet, økt funksjonshemming og større bruk av helsehjelp. En nylig 8-årig oppfølgingsstudie av pasienter med diabetes og depresjon konkluderte med at sameksistensen av disse sykdommene er assosiert med en betydelig økt risiko for død fra alle årsaker utover det på grunn av enten depresjon eller diabetes alene. I denne studien hadde pasienter med diabetes og depresjon en 1,3 ganger økt risiko for død av alle årsaker sammenlignet med pasienter med diabetes alene og en to ganger økt risiko for død sammenlignet med pasienter med bare depresjon. Rapporter fra en prospektiv, samfunnsbasert studie i Vest-Australia antyder at atferdsmessige konsekvenser av depresjon, inkludert manglende overholdelse av medisiner og treningsregimer, bidrar til økt dødelighet hos disse pasientene.

Forsøksmål og formål Spesifikt mål 1: Å studere de biofysiske egenskapene til den hvite og grå materien i kritiske kortikale og subkortikale regioner ved bruk av magnetiseringsoverføring hos pasienter med type 2 diabetes og MDD, ikke-deprimerte diabetiske kontroller, pasienter med unipolar depresjon uten diabetes og ikke-diabetisk sunn kontroll. Etterforskerne er interessert i de separate og kumulative effektene av både diabetes og depresjon på magnetiseringsoverføringsforhold (MTR) i forskjellige hjerneområder.

Hypotese: Den overordnede hypotesen er at både diabetes og depresjon har effekten av å senke magnetiseringsoverføringsforhold (MTR) i den fremre cingulate cortex, subkortikale kjerner (hode av caudatkjernen og putamen) og den frontale hvite materialet. Disse effektene er kumulative og er kanskje ikke additive i noen regioner. Våre pilotdata antyder at MTR vil være lavere i disse regionene hos pasienter med diabetes type 2 (både med og uten depresjon) sammenlignet med sunne kontroller. I noen regioner (f.eks. Leder for caudatkjernen - se foreløpige data) Etterforskerne forventer at pasienter med diabetes og MDD vil ha de laveste og sunne kontrollene vil ha de høyeste MT -forholdene. Gruppen med unipolar depresjon uten diabetes og diabetisk kontrollene vil ha MT -forhold som faller mellom disse to gruppene. I andre regioner av interesse vil begge grupper med diabetes ha verdier betydelig forskjellig fra sunne kontroller, med pasienter diagnostisert med unipolar depresjon som faller mellom de sunne og diabetiske gruppene.

Spesielt mål 2: Å undersøke nivåer av glutamat og aspartat (kreatinforhold) i to regioner involvert i reguleringen av humør og kognisjon - den bilaterale fremre cingulate cortex og den venstre subkortikale regionen (hodet til caudatkjernen og putamen) hos pasienter med type 2 diabetes og vår tre sammenligningsgrupper.

Hypotese: nivåer av glutamat og aspartat (kreatinforhold) vil være lavere hos pasienter med kombinert type 2-diabetes og MDD sammenlignet med ikke-deprimerte diabetespasienter og sunne kontroller. Pilotdataene våre gir lite grunnlag for å forvente en enkel effekt av diabetes alene, men utelukker ikke en interaksjon slik at effekter bare blir sett, eller forverres, av kombinasjonen av diabetes og depresjon. Inkludering av en deprimert ikke-diabetisk gruppe i den nåværende utformingen vil gjøre det mulig å evaluere om den observerte effekten i den dobbeltdiagnostiserte gruppen blir best sett på som en effekt av depresjon alene eller som en interaksjon der diabetes spiller en rolle.

Spesielt mål 3: Å undersøke forholdet mellom regionale MTR og spesifikke kognitive domener i fag i alle fire grupper.

Hypotese: Det vil være direkte korrelasjoner i alle studiegrupper mellom MT -forhold i de subkortikale kjerner, fremre cingulat cortex og den dorsolaterale hvite materien og ytelsen på spesifikke kognitive domener, inkludert oppmerksomhet, utøvende funksjoner, læring og hukommelse og psykomotorisk prosessering.

Utforskende mål 1: På en utforskende måte vil etterforskerne estimere cerebralt blodvolum, et mål på den cerebrale mikrovasculaturen, i kritiske hjerneområder involvert i frontal-subkortikale kretsløp (fremre cingulat, dorsolateral hvit, perfest-svingete og den trefestede og den tre-sammenligningen av. Mr Imaging).

Utforskende mål 2: En sammenligning av blodprøver fra sunne kontroller, diabetiske forsøkspersoner, deprimerte personer og personer med både depresjon og diabetes for å se om det er bevis på forskjeller i plasma-neurotransmitternivåer, hypothalamisk-hypofyser (HPA) og immunfunksjon mellom disse fire faggruppene (HPA)