Myelin, Glia und Depression bei Typ -2 -Diabetes

Diabetes ist ein großes Gesundheitsproblem, das ungefähr 18 Millionen Amerikaner betrifft. Es ist eine wachsende Krise, die verheerende Komplikationen wie Herzerkrankungen, periphere Neuropathie und Nierenversagen aufweist. Gemäß einer Literaturübersicht von Gavard et al. Es wurde schätzungsweise das Dreifache der Prävalenz von Major Depression in der allgemeinen US -Erwachsenenbevölkerung geschätzt. Diabetes und schwere Depressionen sind gegenseitige Risikofaktoren, wobei Diabetiker mit höherer Wahrscheinlichkeit eine größere Depression entwickeln, wobei ein Quotenverhältnis von 2,5 und depressive Patienten mit größerer Wahrscheinlichkeit Typ -2 -Diabetes mit einem geschätzten relativen Risiko von 2,2 entwickeln. Die Depression hat auch einen signifikanten Einfluss auf den Verlauf von Diabetes, was zu höheren Hyperglykämie- und diabetischen Komplikationen führt. Die Depression bei Patienten mit Diabetes ist auch mit einer schlechten Einhaltung, einer verminderten Lebensqualität, einer erhöhten Behinderung und einer stärkeren Nutzung des Gesundheitswesens verbunden. Eine kürzlich 8-jährige Follow-up-Studie an Patienten mit Diabetes und Depression kam zu dem Schluss, dass die Koexistenz dieser Krankheiten mit einem signifikant erhöhten Todesrisiko aus allen Ursachen in Verbindung gebracht wird, die entweder aufgrund von Depressionen oder Diabetes allein sind. In dieser Studie hatten Patienten mit Diabetes und Depression ein 1,3-fach erhöhtes Todesrisiko aus allen Gründen im Vergleich zu Patienten mit Diabetes allein und einem zweifachen erhöhten Todesrisiko im Vergleich zu Patienten mit nur Depression. Berichte aus einer prospektiven, gemeindebasierten Studie in Westaustralien legen nahe, dass die Verhaltensfolgen von Depressionen, einschließlich der Nichteinhaltung von Medikamenten- und Ausübungschemata, zu einer erhöhten Mortalität bei diesen Patienten beitragen.

Versuchsziele und Zweckspezifische Ziel 1: Untersuchung der biophysikalischen Eigenschaften der weißen und grauen Substanz in kritischen kortikalen und subkortikalen Regionen unter Verwendung des Magnetisierungstransfers bei Patienten mit Typ-2-Diabetes und MDD, nicht depressive diabetische Kontrollkontrollen mit unipolaren Depressionen ohne Diabetes und nicht-dadressive gesunde Kontrollkontrollen. Die Ermittler interessieren sich für die separaten und kumulativen Wirkungen von Diabetes und Depressionen auf die Magnetisierungstransferverhältnisse (MTR) in verschiedenen Gehirnregionen.

Hypothese: Die übergreifende Hypothese ist, dass sowohl Diabetes als auch Depression die Wirkung der Senkung der Magnetisierungsübertragungsverhältnisse (MTR) im vorderen cingulierten Kortex, der subkortikalen Kerne (Kopf des Caudatkerns und Putamens) und der frontalen weißen Substanz haben. Diese Effekte sind kumulativ und sind in einigen Regionen möglicherweise nicht additiv. Unsere Pilotdaten legen nahe, dass MTR in diesen Regionen bei Patienten mit Typ -2 -Diabetes (sowohl mit und ohne Depression) im Vergleich zu gesunden Kontrollen niedriger sein wird. In einigen Regionen (z. Leiter des Caudat -Kerns - siehe vorläufige Daten) Die Forscher erwarten, dass Patienten mit Diabetes und MDD die niedrigsten und gesunden Kontrollen aufweisen werden. Die Gruppe mit unipolarer Depression ohne Diabetes und die diabetischen Kontrollen haben mt -Verhältnisse, die zwischen diesen beiden Gruppen fallen. In anderen interessierenden Regionen haben beide Gruppen mit Diabetes Werte signifikant von gesunden Kontrollpersonen, wobei die Patienten mit unipolarer Depression zwischen den gesunden und diabetischen Gruppen diagnostiziert haben.

Spezifisches Ziel 2: Untersuchung von Glutamat- und Aspartatverhältnissen (Kreatinverhältnisse) in zwei Regionen, die an der Regulation von Stimmungs- und Kognition beteiligt sind - der bilaterale anteriore cinguläre Cortex und die linke subkortikale Region (der Kopf des Caudat -Nucleus und die Putamen) bei Patienten mit Typ 2 -Diabetes und unsere drei Vergleichsgruppen.

Hypothese: Die Spiegel von Glutamat und Aspartat (Kreatinverhältnisse) sind bei Patienten mit kombinierten Typ-2-Diabetes und MDD im Vergleich zu nicht depressiven diabetischen Patienten und gesunden Kontrollen niedriger. Unsere Pilotdaten bilden nur eine geringe Grundlage für einen einfachen Effekt von Diabetes allein, schließen jedoch eine Wechselwirkung nicht aus, so dass nur durch die Kombination von Diabetes und Depressione Effekte oder verschlechtert werden oder verschlechtert werden. Die Einbeziehung einer depressiven nicht-diabetischen Gruppe in das aktuelle Design ermöglicht es zu bewerten, ob der beobachtete Effekt in der doppelt diagnostizierten Gruppe am besten als Wirkung von Depressionen allein oder als Wechselwirkung angesehen wird, bei der Diabetes eine Rolle spielt.

Spezifisches Ziel 3: Untersuchung der Beziehung zwischen regionalen MTRs und spezifischen kognitiven Domänen in Probanden in allen vier Gruppen.

Hypothese: Es wird direkte Korrelationen in allen Studiengruppen zwischen den mt -Verhältnissen in den subkortikalen Kernen, dem anterioren cingulierten Kortex und der dorsolateralen weißen Substanz und der Leistung in bestimmten kognitiven Domänen, einschließlich Aufmerksamkeit, Exekutivfunktionen, Lernen und Gedächtnis und psychomotorischer Verarbeitung, geben.

Exploratory Aim 1: In an exploratory manner the investigators will estimate cerebral blood volume, a measure of the cerebral microvasculature, in critical brain regions involved in frontal-subcortical circuitry (anterior cingulate, dorsolateral white, head of the caudate nucleus and the putamen) in subjects in our depressed diabetic group and the three comparison groups using dynamic susceptibility contrast MR imaging (perfusion-weighted MR Bildgebung).

Explorationsziel 2: Ein Vergleich von Blutproben von gesunden Kontrollen, diabetischen Probanden, depressiven Probanden und Probanden mit Depression und Diabetes, um festzustellen