Myelin, glia og depression i type 2 -diabetes

Diabetes er et stort sundhedsmæssigt problem, der påvirker cirka 18 millioner amerikanere. Det er en voksende krise, der har ødelæggende komplikationer, herunder hjertesygdomme, perifer neuropati og nyresvigt. I henhold til en litteraturanmeldelse af Gavard et al. Var forekomsten af ​​større depression i en prøve -diabetikerpopulation i kontrollerede undersøgelser 8,5 til 27,3% (gennemsnitlig forekomst på 14,0%). Dette blev estimeret til at være op til tre gange forekomsten af ​​større depression i den generelle amerikanske voksenpopulation. Diabetes og større depression er gensidige risikofaktorer, hvor diabetespatienter er mere tilbøjelige til at udvikle større depression med et oddsforhold på 2,5 og deprimerede patienter, der er mere tilbøjelige til at udvikle type 2 -diabetes med en estimeret relativ risiko på 2,2. Depression har også en betydelig indflydelse på forløbet af diabetes, hvilket fører til højere hyperglykæmi og diabetiske komplikationer. Depression hos patienter med diabetes er også forbundet med dårlig overholdelse, nedsat livskvalitet, øget handicap og større sundhedsudnyttelse. En nylig 8-årig opfølgningsundersøgelse af patienter med diabetes og depression konkluderede, at sameksistensen af ​​disse sygdomme er forbundet med en signifikant øget risiko for død af alle årsager ud over det på grund af enten depression eller diabetes alene. I denne undersøgelse havde patienter med diabetes og depression en 1,3 gange øget risiko for død af alle årsager sammenlignet med patienter med diabetes alene og en 2 gange øget risiko for død sammenlignet med patienter med kun depression. Rapporter fra en potentiel, samfundsbaseret undersøgelse i det vestlige Australien antyder, at de adfærdsmæssige konsekvenser af depression, herunder manglende overholdelse af medicin og træningsregimer, bidrager til øget dødelighed hos disse patienter.

Forsøgsmål og formålsspecifikt mål 1: At undersøge de biofysiske egenskaber af det hvide og grå stof i kritiske kortikale og subkortikale regioner ved anvendelse af magnetiseringsoverførsel hos patienter med type 2-diabetes og MDD, ikke-udtrykt diabetiske kontroller, patienter med unipolær depression uden diabetes og nondiabetiske sunde kontroller. Undersøgere er interesseret i de separate og kumulative virkninger af både diabetes og depression på magnetiseringsoverførselsforhold (MTR) i forskellige hjerneområder.

Hypotese: Den overordnede hypotese er, at både diabetes og depression har den virkning af at sænke magnetiseringsoverførselsforhold (MTR) i det forreste cingulat cortex, subkortikale kerner (leder af caudatkernen og putamen) og den frontale hvide stof. Disse effekter er kumulative og er muligvis ikke additive i nogle regioner. Vores pilotdata antyder, at MTR vil være lavere i disse regioner hos patienter med type 2 -diabetes (både med og uden depression) sammenlignet med sunde kontroller. I nogle regioner (f.eks. Leder af caudatkernen - se foreløbige data) Undersøgere forventer, at patienter med diabetes og MDD vil have de laveste og sunde kontroller vil have de højeste MT -forhold. Gruppen med unipolar depression uden diabetes og diabetiske kontroller vil have MT -forhold, der falder mellem disse to grupper. I andre regioner af interesse vil begge grupper med diabetes have værdier, der er markant forskellige fra sunde kontroller, med patienter, der er diagnosticeret med unipolær depression, der falder mellem de sunde og diabetiske grupper.

Specifikt mål 2: At undersøge niveauer af glutamat og aspartat (kreatinforhold) i to regioner involveret i reguleringen af ​​humør og kognition - den bilaterale anterior cingulat cortex og den venstre subkortikale region (hovedet af den kaudat kerne og putamen) hos patienter med type 2 -diabetes og vores tre sammenligningsgrupper.

Hypotese: Niveauer af glutamat og aspartat (kreatinforhold) vil være lavere hos patienter med kombineret type 2-diabetes og MDD sammenlignet med ikke-deprimerede diabetespatienter og sunde kontroller. Vores pilotdata giver lidt grundlag at forvente en simpel effekt af diabetes alene, men udelukker ikke en interaktion, således at effekter kun ses eller forværres af kombinationen af ​​diabetes og depression. Inkluderingen af ​​en deprimeret ikke-diabetisk gruppe i det aktuelle design vil gøre det muligt at evaluere, om den observerede effekt i den dobbeltdiagnostiserede gruppe bedst betragtes som en effekt af depression alene eller som en interaktion, hvor diabetes spiller en rolle.

Specifikt mål 3: At undersøge forholdet mellem regionale MTR'er og specifikke kognitive domæner hos emner i alle fire grupper.

Hypotese: Der vil være direkte korrelationer i alle studiegrupper mellem MT -forhold i de subkortikale kerner, anterior cingulate cortex og den dorsolaterale hvide stof og ydeevne på specifikke kognitive domæner, herunder opmærksomhed, udøvende funktioner, læring og hukommelse og psykomotorisk behandling.

Undersøgende mål 1: På en efterforskende måde vil efterforskerne estimere cerebralt blodvolumen, et mål for cerebral mikrovasculatur, i kritiske hjerneområder involveret i frontal-underkortikalt kredsløb (anterior cingulat, dorsolaterale hvide, leder af caudatkernen og putamen) i emner i vores depressede diabetiske grupper og de tre sammenligningsgrupper ved hjælp (Perfusionsvægtet MR-billeddannelse).

Udforskende mål 2: En sammenligning af blodprøver fra sunde kontroller, diabetikere, deprimerede personer og individer med både depression og diabetes for at se, om der er tegn på forskelle i plasmalneurotransmitterniveau