Миелин, глия и депрессия при диабете 2 типа

Диабет - это серьезная проблема со здоровьем, затрагивающая около 18 миллионов американцев. Это растущий кризис, который имеет разрушительные осложнения, включая болезни сердца, периферическую невропатию и почечную недостаточность. Согласно обзору литературы Gavard et al., Распространенность большой депрессии в образце диабетической популяции в контролируемых исследованиях составила от 8,5 до 27,3% (средняя распространенность 14,0%). По оценкам, это в три раза превышает распространенность значительной депрессии у общего взрослого населения США. Диабет и основная депрессия являются факторами взаимного риска, причем у пациентов с диабетом более вероятно развиться значительная депрессия с соотношением шансов 2,5, а у пациентов с депрессией с большей вероятностью развивается диабет 2 типа с предполагаемым относительным риском 2,2. Депрессия также оказывает значительное влияние на ход диабета, что приводит к более высоким показателям гипергликемии и диабетическим осложнениям. Депрессия у пациентов с диабетом также связана с плохим соблюдением, снижением качества жизни, повышением инвалидности и большим использованием медицинской помощи. Недавнее 8-летнее последующее исследование пациентов с диабетом и депрессией пришло к выводу, что сосуществование этих заболеваний связано со значительно повышенным риском смерти по всем причинам, помимо того, что из-за депрессии или только диабета. В этом исследовании пациенты с диабетом и депрессией имели в 1,3 раза повышенный риск смерти по всем причинам по сравнению с пациентами с одним диабетом и в 2 раза повышенный риск смерти по сравнению с пациентами с только депрессией. Отчеты проспективного исследования сообщества в Западной Австралии предполагают, что поведенческие последствия депрессии, включая несоблюдение лекарств и схем физических упражнений, способствуют повышению смертности у этих пациентов.

Цели испытания и специальная цель. Цель 1: Изучить биофизические свойства белого и серого вещества в критических кортикальных и подкорковых областях с использованием переноса намагниченности у пациентов с диабетом 2 типа и MDD, не депрессированными диабетическими контролями, пациенты с однополярной депрессией без диабета и ненуабетических здоровых контролей. Исследователи заинтересованы в отдельном и кумулятивном воздействии как диабета, так и депрессии на коэффициенты переноса намагниченности (MTR) в разных областях мозга.

Гипотеза: Гипотеза в том, что как диабет, так и депрессия оказывают эффект снижения коэффициентов переноса намагничивания (MTR) в передней поясной коре, подкорковых ядра (голова хвостатного ядра и путамен) и фронтального белого вещества. Эти эффекты являются кумулятивными и не могут быть аддитивными в некоторых регионах. Наши пилотные данные свидетельствуют о том, что MTR будет ниже в этих регионах у пациентов с диабетом 2 типа (как с депрессией, так и без него по сравнению со здоровыми контролями. В некоторых регионах (например. Глава хвостатного ядра - см. Предварительные данные). Исследователи ожидают, что пациенты с диабетом и MDD будут иметь самые низкие и здоровые контрольные контроли будут иметь самые высокие отношения MT. Группа с однополярной депрессией без диабета и диабетическими контролями будет иметь отношения MT, которые падают между этими двумя группами. В других областях, представляющих интерес, обе группы с диабетом будут иметь значения, значительно отличающиеся от здоровых контролей, при этом пациенты с диагнозом однополярной депрессии падают между здоровыми и диабетическими группами.

Специфическая цель 2: изучить уровни глутамата и аспартата (соотношения креатина) в двух областях, участвующих в регуляции настроения и познания - двусторонняя передняя поясная кора и левая подкорковая область (глава хвостового ядра и путмена) у пациентов с диабетом 2 типа и наших трех групп сравнения.

Гипотеза: Уровни глутамата и аспартата (соотношения креатина) будут ниже у пациентов с комбинированным диабетом 2 типа и MDD по сравнению с пациентами с не депрессированным диабетом и здоровыми контролями. Наши пилотные данные не дают небольшой основы ожидать простого эффекта одного диабета, но не исключают взаимодействия, так что эффекты видны или ухудшаются, сочетание диабета и депрессии. Включение депрессивной недиабетической группы в текущую конструкцию позволит оценить, лучше ли наблюдаемый эффект в двойной диагностированной группе лучше всего рассматривать как эффект только депрессии или как взаимодействие, при котором диабет играет роль.

Конкретная цель 3: изучить взаимосвязь между региональными MTRS и конкретными когнитивными областями у субъектов во всех четырех группах.

Гипотеза: во всех исследовательских группах будут прямые корреляции между соотношениями MT в подкорковых ядрах, передней поясной коре и дорсолатеральным белым веществом и эффективностью в конкретных когнитивных областях, включая внимание, исполнительные функции, обучение и память и психомоторную обработку.

Exploratory Aim 1: In an exploratory manner the investigators will estimate cerebral blood volume, a measure of the cerebral microvasculature, in critical brain regions involved in frontal-subcortical circuitry (anterior cingulate, dorsolateral white, head of the caudate nucleus and the putamen) in subjects in our depressed diabetic group and the three comparison groups using dynamic susceptibility contrast MR imaging (Взвешенная перфузионная МРТ).

Исследовательская цель 2: Сравнение образцов крови от здоровых контролей, пациентов с диабетом, депрессивных субъектов и субъектов с депрессией и диабетом, чтобы увидеть, есть ли доказательства различий в уровнях нейротрансмиттеров в плазме, оси гипоталамового животных (HPA) и иммунная функция между этими четырьмя субъективными группами-гипофизой (HPA) и иммунной функцией между эти