Ustekinumab för behandling av patienter med aktiv ankyloserande spondylit (TOPAS)

Inklusionskriterier:

1. Ålder ≥18 år.
2. Definitiv diagnos av AS enligt de modifierade New York-kriterierna.
3. Historik med otillräckligt svar på ≥2 NSAID-preparat som tagits under minst 2 veckor vardera eller NSAID-intolerans/kontraindikation.
4. Aktiv sjukdom definierad av ett BASDAI-värde på ≥4 vid screening trots samtidig behandling med ett NSAID eller utan NSAID vid intolerans/kontraindikation.
5. Kan och vill ge ett skriftligt informerat samtycke och följa kraven i studieprotokollet.
6. Om kvinna: antingen inte i fertil ålder (klimakteriet sedan 1 år eller kirurgiskt steril) eller är villig och kapabel att använda en tillförlitlig preventivmetod.
7. Om man är: antingen inte i fertil ålder (kirurgiskt steriliserad, t.ex. vasektomi) eller är villig och kapabel att utöva en tillförlitlig preventivmetod.
8. Vid behandling med NSAID: dosen måste vara stabil i minst 2 veckor före baslinjen.
9. Om du tar orala steroider: dosen får inte överstiga 10 mg (prednisolonekvivalent) per dag och måste vara stabil i minst 4 veckor före baslinjen.
10. Vid behandling med metotrexat: dosen får inte överstiga 25 mg per vecka och måste vara stabil i minst 4 veckor före start, måste vara stabil i 4 veckor före start.
11. Vid analgetika: dosen måste vara stabil i minst 2 veckor före baslinjen.

Exklusions kriterier:

1. Den kvinnliga personen är gravid eller ammar.
2. Patienter med annan kronisk inflammatorisk ledsjukdom eller systemisk autoimmun sjukdom.
3. Anamnes med otillräckligt svar på tidigare antitumörnekrosfaktor (TNF) α-terapi.
4. Tidigare behandling med andra biologiska läkemedel än TNF α-blockerare.
5. Behandling med något annat prövningsläkemedel inom 4 veckor efter 5 halveringstid av läkemedlet (beroende på vilket som är längst) före baslinjen.
6. Behandling med andra sjukdomsmodifierande antireumatiska läkemedel (DMARDs) än metotrexat inom 4 veckor före screening (8 veckor för leflunomid eller 4 veckor med en standardutsköljning av kolestyramin).
7. Behandling med intravenösa, intramuskulära eller intraartikulära/periartikulära steroider inom 4 veckor före screening.
8. Alla aktiva aktuella infektioner, en historia av återkommande kliniskt signifikant infektion, infektioner som kräver behandling med antibiotika inom 4 veckor före baslinjen.
9. Aktuella kliniska tecken och symtom som tyder på tuberkulos.
10. Positivt interferon gamma-frisättningstest (IGRA) vid screening och/eller onormal lungröntgen (utförs vid screening eller inom 3 månader före screening) som tyder på tidigare eller nuvarande tuberkulos (positiv röntgen). Patienter med positivt IGRA-test men negativ lungröntgen och utan kliniska symtom som tyder på tuberkulos kan delta i studien efter påbörjad profylaktisk antimykobakteriell standardbehandling.
11. Kronisk infektion med hepatit B eller C, historia av humant immunbristvirusinfektion.
12. Primär eller sekundär immunbrist.
13. Faktiska maligniteter eller anamnes på maligniteter med kurativ behandling inom 5 år före screening, förutom framgångsrikt behandlat icke-metastaserande skivepitel- eller basalcellscancer eller karcinom in situ i livmoderhalsen.
14. Bevis på allvarliga okontrollerade gastrointestinala, lever-, njur-, lung-, kardiovaskulära, nervösa eller endokrina störningar.
15. Eventuella andra tillstånd som gör patienten olämplig enligt utredarens uppfattning för deltagande i den aktuella studien.
16. Patienter med en historia av en allvarlig psykiatrisk sjukdom som kan störa patientens förmåga att förstå kraven för studien och bedömningen.
17. Diagnos av fibromyalgi.
18. Alkoholmissbruk eller illegal drog konsumerar under de senaste 12 månaderna.
19. Vaccination med ett levande vaccin inom 12 veckor före baslinjen.
20. Känd överkänslighet mot någon komponent i studiemedicinen.
21. Kliniskt signifikanta laboratorieavvikelser
22. Patienter som är institutionaliserade på grund av regulatorisk eller juridisk ordning.
23. Patienter med kontraindikationer för magnetisk resonanstomografi (MRT)