Ustekinumab pro léčbu pacientů s aktivní ankylozující spondylitidou (TOPAS)

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥18 let.
2. Definitivní diagnóza AS podle modifikovaných newyorských kritérií.
3. Anamnéza nedostatečné odpovědi na ≥2 NSAID užívaná každé po dobu nejméně 2 týdnů nebo intolerance/kontraindikace NSAID.
4. Aktivní onemocnění definované hodnotou BASDAI ≥4 při screeningu navzdory současné léčbě NSAID nebo bez NSAID v případě intolerance/kontraindikace.
5. Schopný a ochotný dát písemný informovaný souhlas a splnit požadavky protokolu studie.
6. Pokud žena: buď není v plodném věku (v menopauze od 1 roku nebo je chirurgicky sterilní), nebo je ochotná a schopná používat spolehlivou metodu antikoncepce.
7. Pokud je muž: buď není v plodném věku (chirurgicky sterilizovaný, např. vasektomie) nebo je ochoten a schopen praktikovat spolehlivou metodu antikoncepce.
8. Pokud užíváte NSAID: dávka musí být stabilní alespoň 2 týdny před výchozí hodnotou.
9. Pokud užíváte perorální steroidy: dávka nesmí překročit 10 mg (ekvivalent prednisolonu) denně a musí být stabilní alespoň 4 týdny před výchozí hodnotou.
10. Pokud jste na methotrexátu: dávka nesmí překročit 25 mg týdně a musí být stabilní alespoň 4 týdny před výchozí hodnotou, musí být stabilní po dobu 4 týdnů před výchozí hodnotou.
11. Pokud užíváte analgetika: dávka musí být stabilní alespoň 2 týdny před výchozí hodnotou.

Kritéria vyloučení:

1. Žena je těhotná nebo kojící.
2. Pacienti s jiným chronickým zánětlivým onemocněním kloubů nebo systémovým autoimunitním onemocněním.
3. Anamnéza nedostatečné odpovědi na předchozí terapii protinádorovým nekrotizujícím faktorem (TNF) α.
4. Předchozí léčba jinými biologickými látkami než blokátory TNFα.
5. Léčba jakýmkoli jiným hodnoceným lékem do 4 týdnů od 5 poločasu léku (podle toho, co je delší) před výchozí hodnotou.
6. Léčby chorobu modifikujícími antirevmatickými léky (DMARD) jinými než metotrexát během 4 týdnů před screeningem (8 týdnů u leflunomidu nebo 4 týdny se standardním vymýváním cholestyraminu).
7. Léčba intravenózními, intramuskulárními nebo intraartikulárními/periartikulárními steroidy během 4 týdnů před screeningem.
8. Jakákoli aktivní současná infekce, anamnéza rekurentní klinicky významné infekce, infekce vyžadující léčbu antibiotiky během 4 týdnů před výchozí hodnotou.
9. Současné klinické známky a symptomy svědčící pro tuberkulózu.
10. Pozitivní test uvolňování interferonu gama (IGRA) při screeningu a/nebo abnormální rentgen hrudníku (provedený při screeningu nebo do 3 měsíců před screeningem) svědčící pro minulou nebo současnou tuberkulózu (pozitivní rentgen). Po zahájení standardní profylaktické antimykobakteriální léčby se studie mohou zúčastnit pacienti s pozitivním testem IGRA, ale negativním RTG hrudníku a bez klinických příznaků svědčících pro tuberkulózu.
11. Chronická infekce hepatitidou B nebo C, anamnéza infekce virem lidské imunodeficience.
12. Primární nebo sekundární imunodeficience.
13. Aktuální malignity nebo anamnéza malignit s kurativní léčbou během 5 let před screeningem, kromě úspěšně léčeného nemetastatického spinocelulárního nebo bazaliomu nebo karcinomu in situ děložního čípku.
14. Důkazy o závažných nekontrolovaných gastrointestinálních, jaterních, ledvinových, plicních, kardiovaskulárních, nervových nebo endokrinních poruchách.
15. Jakékoli další podmínky, které podle názoru zkoušejícího činí pacienta nevhodným pro účast v aktuální studii.
16. Pacienti s anamnézou závažného psychiatrického onemocnění, které by mohlo narušit pacientovu schopnost porozumět požadavkům studie a hodnocení.
17. Diagnóza fibromyalgie.
18. Zneužívání alkoholu nebo nelegální konzumace drog za posledních 12 měsíců.
19. Očkování živou vakcínou do 12 týdnů před výchozím stavem.
20. Známá přecitlivělost na kteroukoli složku studovaného léku.
21. Klinicky významné laboratorní abnormality
22. Pacienti, kteří jsou institucionalizováni na základě regulačního nebo právního řádu.
23. Pacienti s kontraindikacemi pro zobrazování magnetickou rezonancí (MRI)