Ustekinumab para o tratamento de pacientes com espondilite anquilosante ativa (TOPAS)

Critério de inclusão:

1. Idade ≥18 anos.
2. Diagnóstico definitivo de AS de acordo com os critérios modificados de Nova York.
3. História de uma resposta inadequada a ≥2 AINEs tomados por pelo menos 2 semanas cada ou intolerância/contraindicação a AINEs.
4. Doença ativa definida por um valor BASDAI de ≥4 na triagem, apesar do tratamento concomitante com um AINE ou sem AINEs em caso de intolerância/contraindicação.
5. Capaz e disposto a dar um consentimento informado por escrito e cumprir os requisitos do protocolo do estudo.
6. Se mulher: não tem potencial para engravidar (menopausa desde 1 ano ou cirurgicamente estéril) ou deseja e é capaz de praticar um método confiável de contracepção.
7. Se homem: não tem potencial para engravidar (esterilizado cirurgicamente, p. vasectomia) ou deseja e é capaz de praticar um método confiável de contracepção.
8. Se em AINEs: a dose deve ser estável por pelo menos 2 semanas antes da linha de base.
9. Se em esteróides orais: a dose não deve exceder 10 mg (equivalente a prednisolona) por dia e deve ser estável por pelo menos 4 semanas antes da linha de base.
10. Se estiver em uso de metotrexato: a dose não deve exceder 25 mg por semana e deve ser estável por pelo menos 4 semanas antes da linha de base, deve ser estável por 4 semanas antes da linha de base.
11. Se estiver tomando analgésicos: a dose deve ser estável por pelo menos 2 semanas antes da linha de base.

Critério de exclusão:

1. O sujeito feminino está grávida ou amamentando.
2. Pacientes com outra doença articular inflamatória crônica ou doença autoimune sistêmica.
3. História de resposta inadequada à terapia anterior com fator de necrose tumoral (TNF) α.
4. Tratamento prévio com outros agentes biológicos que não os bloqueadores de TNF α.
5. Tratamento com qualquer outro medicamento experimental dentro de 4 semanas de 5 meia-vida do medicamento (o que for mais longo) antes da linha de base.
6. Tratamentos com medicamentos anti-reumáticos modificadores da doença (DMARDs) além do metotrexato dentro de 4 semanas antes da triagem (8 semanas para leflunomida ou 4 semanas com uma eliminação padrão de colestiramina).
7. Tratamento com esteróides intravenosos, intramusculares ou intra-articulares/periarticulares dentro de 4 semanas antes da triagem.
8. Qualquer infecção atual ativa, história de infecção clinicamente significativa recorrente, infecções que requeiram tratamento com antibióticos dentro de 4 semanas antes da linha de base.
9. Sinais e sintomas clínicos atuais sugestivos de tuberculose.
10. Ensaio de liberação de interferon gama positivo (IGRA) na triagem e/ou radiografia de tórax anormal (realizada na triagem ou dentro de 3 meses antes da triagem) sugestiva de tuberculose passada ou presente (raio-x positivo). Pacientes com teste IGRA positivo, mas radiografia de tórax negativa e sem sintomas clínicos sugestivos de tuberculose podem participar do estudo após o início do tratamento antimicobacteriano profilático padrão.
11. Infecção crônica com hepatite B ou C, história de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana.
12. Imunodeficiência primária ou secundária.
13. Malignidades reais ou história de malignidades com tratamento curativo dentro de 5 anos antes da triagem, exceto carcinoma espinocelular ou basocelular não metastático tratado com sucesso ou carcinoma in situ do colo do útero.
14. Evidência de distúrbios gastrointestinais, hepáticos, renais, pulmonares, cardiovasculares, nervosos ou endócrinos descontrolados graves.
15. Quaisquer outras condições que tornem o paciente inadequado na opinião do investigador para a participação no estudo atual.
16. Pacientes com histórico de doença psiquiátrica grave, que pode interferir na capacidade do paciente de entender os requisitos do estudo e avaliação.
17. Diagnóstico de fibromialgia.
18. Abuso de álcool ou consumo de drogas ilícitas nos últimos 12 meses.
19. Vacinação com uma vacina viva dentro de 12 semanas antes da linha de base.
20. Hipersensibilidade conhecida a qualquer componente da medicação do estudo.
21. Anormalidades laboratoriais clinicamente significativas
22. Pacientes internados por ordem regulamentar ou jurídica.
23. Pacientes com contra-indicações para a ressonância magnética (MRI)