Ustekinumab voor de behandeling van patiënten met actieve spondylitis ankylopoetica (TOPAS)

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥18 jaar.
2. Definitieve diagnose van AS volgens de gewijzigde criteria van New York.
3. Geschiedenis van een ontoereikende respons op ≥2 NSAID's ingenomen gedurende minstens 2 weken elk of NSAID's-intolerantie/contra-indicatie.
4. Actieve ziekte zoals gedefinieerd door een BASDAI-waarde van ≥4 bij screening ondanks gelijktijdige behandeling met een NSAID of zonder NSAID's in geval van intolerantie/contra-indicatie.
5. In staat en bereid om een ​​schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en te voldoen aan de vereisten van het onderzoeksprotocol.
6. Indien vrouw: ofwel niet in de vruchtbare leeftijd (overgang sinds 1 jaar of chirurgisch steriel) ofwel bereid en in staat om een ​​betrouwbare anticonceptiemethode toe te passen.
7. Indien man: ofwel niet in de vruchtbare leeftijd (chirurgisch gesteriliseerd, b.v. vasectomie) of bereid en in staat is om een ​​betrouwbare anticonceptiemethode toe te passen.
8. Bij gebruik van NSAID's: de dosis moet gedurende ten minste 2 weken vóór de uitgangswaarde stabiel zijn.
9. Bij gebruik van orale steroïden: de dosis mag niet hoger zijn dan 10 mg (prednisolon-equivalent) per dag en moet gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de uitgangswaarde stabiel zijn.
10. Bij gebruik van methotrexaat: de dosis mag niet hoger zijn dan 25 mg per week en moet stabiel zijn gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de uitgangswaarde, moet stabiel zijn gedurende 4 weken voorafgaand aan de uitgangswaarde.
11. Bij gebruik van analgetica: de dosis moet gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan de uitgangswaarde stabiel zijn.

Uitsluitingscriteria:

1. Het vrouwelijke onderwerp is zwanger of geeft borstvoeding.
2. Patiënten met andere chronische inflammatoire articulaire aandoeningen of systemische auto-immuunziekten.
3. Geschiedenis van onvoldoende respons op eerdere antitumornecrosefactor (TNF) α-therapie.
4. Eerdere behandeling met andere biologische geneesmiddelen dan TNF-α-blokkers.
5. Behandeling met een ander onderzoeksgeneesmiddel binnen 4 weken na de 5 halfwaardetijd van het geneesmiddel (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan de uitgangswaarde.
6. Behandelingen met andere ziekteveranderende antireumatische geneesmiddelen (DMARD's) dan methotrexaat binnen 4 weken voorafgaand aan de screening (8 weken voor leflunomide of 4 weken met een standaard cholestyramine wash-out).
7. Behandeling met intraveneuze, intramusculaire of intra-articulaire/periarticulaire steroïden binnen 4 weken voorafgaand aan de screening.
8. Elke actieve huidige infectie, een voorgeschiedenis van recidiverende klinisch significante infectie, infecties die behandeling met antibiotica vereisen binnen 4 weken voorafgaand aan baseline.
9. Huidige klinische tekenen en symptomen die wijzen op tuberculose.
10. Positieve interferon-gamma-afgiftetest (IGRA) bij screening en/of abnormale thoraxfoto (uitgevoerd bij screening of binnen 3 maanden voorafgaand aan screening) suggestief voor vroegere of huidige tuberculose (positieve röntgenfoto). Patiënten met een positieve IGRA-test, maar een negatieve thoraxfoto en zonder klinische symptomen die wijzen op tuberculose, kunnen deelnemen aan het onderzoek nadat de standaard profylactische antimycobacteriële behandeling is gestart.
11. Chronische infectie met hepatitis B of C, voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus.
12. Primaire of secundaire immunodeficiëntie.
13. Feitelijke maligniteiten of voorgeschiedenis van maligniteiten met curatieve behandeling binnen 5 jaar voorafgaand aan screening, behalve met succes behandeld niet-gemetastaseerd plaveiselcel- of basaalcelcarcinoom of carcinoma in situ van de cervix.
14. Bewijs van ernstige ongecontroleerde gastro-intestinale, lever-, nier-, long-, cardiovasculaire, zenuw- of endocriene aandoeningen.
15. Alle andere omstandigheden die de patiënt naar de mening van de onderzoeker ongeschikt maken voor deelname aan het huidige onderzoek.
16. Patiënten met een voorgeschiedenis van een ernstige psychiatrische ziekte, die het vermogen van de patiënt om de vereisten van het onderzoek en de beoordeling te begrijpen, kan belemmeren.
17. Diagnose van fibromyalgie.
18. Alcoholmisbruik of gebruik van illegale drugs in de afgelopen 12 maanden.
19. Vaccinatie met een levend vaccin binnen 12 weken voorafgaand aan baseline.
20. Bekende overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van de onderzoeksmedicatie.
21. Klinisch significante laboratoriumafwijkingen
22. Patiënten die zijn opgenomen op grond van een regelgevend of wettelijk bevel.
23. Patiënten met contra-indicaties voor de magnetische resonantiebeeldvorming (MRI)