Ustekinumab w leczeniu pacjentów z czynnym zesztywniającym zapaleniem stawów kręgosłupa (TOPAS)

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek ≥18 lat.
2. Pewne rozpoznanie ZA według zmodyfikowanych kryteriów nowojorskich.
3. Historia niewystarczającej odpowiedzi na ≥2 NLPZ przyjmowane przez co najmniej 2 tygodnie każdy lub nietolerancja/przeciwwskazanie do NLPZ.
4. Aktywna choroba zdefiniowana jako wartość BASDAI ≥4 podczas badania przesiewowego pomimo jednoczesnego leczenia NLPZ lub bez NLPZ w przypadku nietolerancji/przeciwwskazań.
5. Zdolny i chętny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody i przestrzegania wymagań protokołu badania.
6. Jeśli kobieta: albo nie może zajść w ciążę (menopauza od 1 roku lub chirurgicznie bezpłodna) albo chce i może stosować skuteczną metodę antykoncepcji.
7. Jeśli mężczyzna: albo nie może zajść w ciążę (wysterylizowany chirurgicznie, np. wazektomii) lub chce i może stosować skuteczną metodę antykoncepcji.
8. W przypadku stosowania NLPZ: dawka musi być stabilna przez co najmniej 2 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia.
9. W przypadku doustnych sterydów: dawka nie może przekraczać 10 mg (odpowiednik prednizolonu) na dobę i musi być stabilna przez co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia.
10. W przypadku przyjmowania metotreksatu: dawka nie może przekraczać 25 mg na tydzień i musi być stabilna przez co najmniej 4 tygodnie przed punktem wyjściowym, musi być stabilna przez 4 tygodnie przed punktem wyjściowym.
11. W przypadku przyjmowania leków przeciwbólowych: dawka musi być stabilna przez co najmniej 2 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia.

Kryteria wyłączenia:

1. Kobieta jest w ciąży lub karmi piersią.
2. Pacjenci z inną przewlekłą zapalną chorobą stawów lub układową chorobą autoimmunologiczną.
3. Historia niewystarczającej odpowiedzi na poprzednią terapię anty-czynnikiem martwicy nowotworu (TNF) α.
4. Wcześniejsze leczenie lekami biologicznymi innymi niż blokery TNFα.
5. Leczenie jakimkolwiek innym badanym lekiem w ciągu 4 tygodni od 5 okresu półtrwania leku (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed punktem wyjściowym.
6. Leczenie lekami przeciwreumatycznymi modyfikującymi przebieg choroby (DMARD) innymi niż metotreksat w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym (8 tygodni w przypadku leflunomidu lub 4 tygodnie ze standardową eliminacją cholestyraminy).
7. Leczenie sterydami podawanymi dożylnie, domięśniowo lub dostawowo/okołostawowo w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym.
8. Jakakolwiek czynna obecna infekcja, nawracająca klinicznie istotna infekcja w wywiadzie, infekcja wymagająca leczenia antybiotykami w ciągu 4 tygodni przed punktem wyjściowym.
9. Aktualne objawy kliniczne sugerujące gruźlicę.
10. Pozytywny wynik testu uwalniania interferonu gamma (IGRA) podczas badania przesiewowego i/lub nieprawidłowe zdjęcie rentgenowskie klatki piersiowej (wykonane podczas badania przesiewowego lub w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym) sugerujące przebytą lub obecną gruźlicę (pozytywne zdjęcie rentgenowskie). Pacjenci z dodatnim wynikiem testu IGRA, ale ujemnym prześwietleniem klatki piersiowej i bez objawów klinicznych sugerujących gruźlicę mogą uczestniczyć w badaniu po rozpoczęciu standardowego profilaktycznego leczenia przeciwprątkowego.
11. Przewlekłe zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C, zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności w wywiadzie.
12. Pierwotny lub wtórny niedobór odporności.
13. Rzeczywiste nowotwory złośliwe lub historia nowotworów złośliwych z leczeniem wyleczalnym w ciągu 5 lat przed badaniem przesiewowym, z wyjątkiem skutecznie leczonego raka płaskonabłonkowego lub podstawnokomórkowego bez przerzutów lub raka in situ szyjki macicy.
14. Dowody na ciężkie niekontrolowane zaburzenia żołądkowo-jelitowe, wątrobowe, nerkowe, płucne, sercowo-naczyniowe, nerwowe lub endokrynologiczne.
15. Wszelkie inne uwarunkowania, które w opinii badacza nie kwalifikują pacjenta do udziału w bieżącym badaniu.
16. Pacjenci z historią ciężkich chorób psychicznych, które mogą zakłócać zdolność pacjenta do zrozumienia wymagań badania i oceny.
17. Rozpoznanie fibromialgii.
18. Nadużywanie alkoholu lub zażywanie nielegalnych narkotyków w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
19. Szczepienie żywą szczepionką w ciągu 12 tygodni przed punktem wyjściowym.
20. Znana nadwrażliwość na którykolwiek składnik badanego leku.
21. Klinicznie istotne nieprawidłowości laboratoryjne
22. Pacjenci umieszczeni w placówce z powodu nakazu regulacyjnego lub prawnego.
23. Pacjenci z przeciwwskazaniami do rezonansu magnetycznego (MRI)