Ustekinumab til behandling af patienter med aktiv ankyloserende spondylitis (TOPAS)

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥18 år.
2. Sikker diagnose af AS i henhold til de modificerede New York-kriterier.
3. Anamnese med utilstrækkelig respons på ≥2 NSAID'er taget i mindst 2 uger hver eller NSAID-intolerance/kontraindikation.
4. Aktiv sygdom som defineret ved en BASDAI-værdi på ≥4 ved screening trods samtidig behandling med et NSAID eller uden NSAID i tilfælde af intolerance/kontraindikation.
5. Kan og er villig til at give et skriftligt informeret samtykke og overholde kravene i undersøgelsesprotokollen.
6. Hvis kvinde: enten ikke i den fødedygtige alder (menopausal siden 1 år eller kirurgisk steril) eller er villig og i stand til at praktisere en pålidelig præventionsmetode.
7. Hvis han er: enten ikke i den fødedygtige alder (kirurgisk steriliseret, f.eks. vasektomi) eller er villig og i stand til at praktisere en pålidelig præventionsmetode.
8. Ved behandling med NSAID'er: dosis skal være stabil i mindst 2 uger før baseline.
9. Ved orale steroider: dosis må ikke overstige 10 mg (prednisolonækvivalent) dagligt og skal være stabil i mindst 4 uger før baseline.
10. Ved behandling med methotrexat: dosis må ikke overstige 25 mg pr. uge og skal være stabil i mindst 4 uger før baseline, skal være stabil i 4 uger før baseline.
11. Ved analgetika: dosis skal være stabil i mindst 2 uger før baseline.

Ekskluderingskriterier:

1. Den kvindelige person er gravid eller ammer.
2. Patienter med anden kronisk inflammatorisk artikulær sygdom eller systemisk autoimmun sygdom.
3. Anamnese med utilstrækkelig respons på tidligere antitumornekrosefaktor (TNF) α-terapi.
4. Tidligere behandling med andre biologiske lægemidler end TNF α-blokkere.
5. Behandling med et hvilket som helst andet forsøgslægemiddel inden for 4 uger efter 5 halveringstid af lægemidlet (alt efter hvad der er længst) før baseline.
6. Behandlinger med sygdomsmodificerende anti-reumatiske lægemidler (DMARDs) andre end methotrexat inden for 4 uger før screening (8 uger for leflunomid eller 4 uger med en standardudvaskning af kolestyramin).
7. Behandling med intravenøse, intramuskulære eller intraartikulære/periartikulære steroider inden for 4 uger før screening.
8. Enhver aktiv aktuel infektion, en historie med tilbagevendende klinisk signifikant infektion, infektioner, der kræver behandling med antibiotika inden for 4 uger før baseline.
9. Aktuelle kliniske tegn og symptomer, der tyder på tuberkulose.
10. Positiv interferon gamma-frigivelsesassay (IGRA) test ved screening og/eller unormal røntgen af ​​thorax (udført ved screening eller inden for 3 måneder før screening), der tyder på tidligere eller nuværende tuberkulose (positiv røntgen). Patienter med en positiv IGRA-test, men negativ røntgen af ​​thorax og uden kliniske symptomer, der tyder på tuberkulose, kan deltage i undersøgelsen efter påbegyndelse af standard profylaktisk antimykobakteriel behandling.
11. Kronisk infektion med hepatitis B eller C, historie med human immundefektvirusinfektion.
12. Primær eller sekundær immundefekt.
13. Faktiske maligniteter eller anamnese med maligniteter med kurativ behandling inden for 5 år før screening, undtagen vellykket behandlet ikke-metastatisk pladecelle- eller basalcellekarcinom eller karcinom in situ i livmoderhalsen.
14. Tegn på alvorlige ukontrollerede gastrointestinale, lever-, nyre-, pulmonale, kardiovaskulære, nervøse eller endokrine lidelser.
15. Eventuelle andre forhold, der gør patienten uegnet efter investigatorens mening til deltagelse i den aktuelle undersøgelse.
16. Patienter med en historie med en alvorlig psykiatrisk sygdom, som kan forstyrre patientens evne til at forstå kravene til undersøgelsen og vurderingen.
17. Diagnose af fibromyalgi.
18. Alkoholmisbrug eller ulovligt stofforbrug inden for de sidste 12 måneder.
19. Vaccination med en levende vaccine inden for 12 uger før baseline.
20. Kendt overfølsomhed over for enhver komponent i undersøgelsesmedicinen.
21. Klinisk signifikante laboratorieabnormiteter
22. Patienter, der er institutionaliseret på grund af regulatorisk eller juridisk orden.
23. Patienter med kontraindikationer for magnetisk resonansbilleddannelse (MRI)