Ustekinumab per il trattamento di pazienti con spondilite anchilosante attiva (TOPAS)

Criterio di inclusione:

1. Età ≥18 anni.
2. Diagnosi definitiva di AS secondo i criteri di New York modificati.
3. Storia di una risposta inadeguata a ≥2 FANS assunti per almeno 2 settimane ciascuno o intolleranza/controindicazione ai FANS.
4. Malattia attiva definita da un valore BASDAI ≥4 allo screening nonostante il trattamento concomitante con un FANS o senza FANS in caso di intolleranza/controindicazione.
5. In grado e disposto a fornire un consenso informato scritto e a rispettare i requisiti del protocollo di studio.
6. Se femmina: o non in età fertile (menopausa da 1 anno o chirurgicamente sterile) o disposta e in grado di praticare un metodo contraccettivo affidabile.
7. Se maschio: non in età fertile (sterilizzati chirurgicamente, ad es. vasectomia) o è disposto e in grado di praticare un metodo contraccettivo affidabile.
8. Se in trattamento con FANS: la dose deve essere stabile per almeno 2 settimane prima del basale.
9. In caso di steroidi orali: la dose non deve superare i 10 mg (equivalente di prednisolone) al giorno e deve essere stabile per almeno 4 settimane prima del basale.
10. Se in trattamento con metotrexato: la dose non deve superare i 25 mg a settimana e deve essere stabile per almeno 4 settimane prima del basale, deve essere stabile per 4 settimane prima del basale.
11. Se in terapia con analgesici: la dose deve essere stabile per almeno 2 settimane prima del basale.

Criteri di esclusione:

1. Il soggetto di sesso femminile è in gravidanza o in allattamento.
2. Pazienti con altra malattia articolare infiammatoria cronica o malattia autoimmune sistemica.
3. Storia di risposta inadeguata alla precedente terapia con fattore di necrosi antitumorale (TNF) α.
4. Precedente trattamento con farmaci biologici diversi dai bloccanti del TNFα.
5. Trattamento con qualsiasi altro farmaco sperimentale entro 4 settimane di 5 emivita del farmaco (qualunque sia più lungo) prima del basale.
6. Trattamenti con farmaci antireumatici modificanti la malattia (DMARD) diversi dal metotrexato entro 4 settimane prima dello screening (8 settimane per leflunomide o 4 settimane con un wash-out standard di colestiramina).
7. Trattamento con steroidi per via endovenosa, intramuscolare o intraarticolare/periarticolare entro 4 settimane prima dello screening.
8. Qualsiasi infezione attiva in corso, una storia di infezione ricorrente clinicamente significativa, infezioni che richiedono un trattamento con antibiotici entro 4 settimane prima del basale.
9. Segni e sintomi clinici attuali suggestivi di tubercolosi.
10. Test di rilascio dell'interferone gamma (IGRA) positivo allo screening e/o radiografia del torace anormale (eseguita allo screening o entro 3 mesi prima dello screening) indicativa di tubercolosi pregressa o presente (radiografia positiva). I pazienti con un test IGRA positivo ma radiografia del torace negativa e senza sintomi clinici suggestivi di tubercolosi possono partecipare allo studio dopo l'inizio del trattamento profilattico antimicobatterico standard.
11. Infezione cronica da epatite B o C, storia di infezione da virus dell'immunodeficienza umana.
12. Immunodeficienza primaria o secondaria.
13. Neoplasie effettive o storia di neoplasie con trattamento curativo entro 5 anni prima dello screening, ad eccezione del carcinoma a cellule squamose o basocellulari non metastatico trattato con successo o del carcinoma in situ della cervice.
14. Evidenza di gravi disturbi gastrointestinali, epatici, renali, polmonari, cardiovascolari, nervosi o endocrini non controllati.
15. Qualsiasi altra condizione che renda il paziente inadatto, secondo il parere dello sperimentatore, alla partecipazione allo studio in corso.
16. Pazienti con una storia di una grave malattia psichiatrica, che potrebbe interferire con la capacità del paziente di comprendere i requisiti dello studio e della valutazione.
17. Diagnosi di fibromialgia.
18. Abuso di alcol o consumo illegale di droghe negli ultimi 12 mesi.
19. Vaccinazione con un vaccino vivo entro 12 settimane prima del basale.
20. Ipersensibilità nota a qualsiasi componente del farmaco in studio.
21. Anomalie di laboratorio clinicamente significative
22. Pazienti istituzionalizzati per ordine normativo o giuridico.
23. Pazienti con controindicazioni alla risonanza magnetica (MRI)