Ustekinumab for behandling av pasienter med aktiv ankyloserende spondylitt (TOPAS)

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥18 år.
2. Sikker diagnose av AS i henhold til de modifiserte New York-kriteriene.
3. Anamnese med utilstrekkelig respons på ≥2 NSAIDs tatt i minst 2 uker hver eller NSAIDs intoleranse/kontraindikasjon.
4. Aktiv sykdom som definert ved en BASDAI-verdi på ≥4 ved screening til tross for samtidig behandling med et NSAID eller uten NSAIDs ved intoleranse/kontraindikasjon.
5. Evne og villig til å gi et skriftlig informert samtykke og overholde kravene i studieprotokollen.
6. Hvis kvinne: enten ikke i fertil alder (menopausal siden 1 år eller kirurgisk steril) eller er villig og i stand til å praktisere en pålitelig prevensjonsmetode.
7. Hvis mann: enten ikke i fertil alder (kirurgisk sterilisert, f.eks. vasektomi) eller er villig og i stand til å praktisere en pålitelig prevensjonsmetode.
8. Ved behandling med NSAIDs: dosen må være stabil i minst 2 uker før baseline.
9. Ved orale steroider: dosen må ikke overstige 10 mg (prednisolonekvivalent) per dag og må være stabil i minst 4 uker før baseline.
10. Ved behandling med metotreksat: dosen må ikke overstige 25 mg per uke og må være stabil i minst 4 uker før baseline, må være stabil i 4 uker før baseline.
11. Ved analgetika: dosen må være stabil i minst 2 uker før baseline.

Ekskluderingskriterier:

1. Den kvinnelige personen er gravid eller ammer.
2. Pasienter med annen kronisk inflammatorisk leddsykdom eller systemisk autoimmun sykdom.
3. Anamnese med utilstrekkelig respons på tidligere antitumornekrosefaktor (TNF) α-behandling.
4. Tidligere behandling med andre biologiske midler enn TNF α-blokkere.
5. Behandling med et hvilket som helst annet undersøkelseslegemiddel innen 4 uker etter 5 halveringstid av legemidlet (det som er lengst) før baseline.
6. Behandlinger med andre sykdomsmodifiserende antireumatiske legemidler (DMARDs) enn metotreksat innen 4 uker før screening (8 uker for leflunomid eller 4 uker med standard utvasking av kolestyramin).
7. Behandling med intravenøse, intramuskulære eller intraartikulære/periartikulære steroider innen 4 uker før screening.
8. Enhver aktiv pågående infeksjon, en historie med tilbakevendende klinisk signifikant infeksjon, infeksjoner som krever behandling med antibiotika innen 4 uker før baseline.
9. Aktuelle kliniske tegn og symptomer som tyder på tuberkulose.
10. Positiv interferon gamma-frigjøringsanalyse (IGRA) test ved screening og/eller unormal røntgen av thorax (utført ved screening eller innen 3 måneder før screening) som tyder på tidligere eller nåværende tuberkulose (positiv røntgen). Pasienter med positiv IGRA-test men negativ røntgen av thorax og uten kliniske symptomer som tyder på tuberkulose kan delta i studien etter oppstart av standard profylaktisk antimykobakteriell behandling.
11. Kronisk infeksjon med hepatitt B eller C, historie med infeksjon med humant immunsviktvirus.
12. Primær eller sekundær immunsvikt.
13. Faktiske maligniteter eller historie med maligniteter med kurativ behandling innen 5 år før screening, bortsett fra vellykket behandlet ikke-metastatisk plateepitel- eller basalcellekarsinom eller karsinom in situ i livmorhalsen.
14. Bevis på alvorlige ukontrollerte gastrointestinale, lever-, nyre-, lunge-, kardiovaskulære, nervøse eller endokrine lidelser.
15. Eventuelle andre forhold som gjør pasienten uegnet etter etterforskerens mening for deltakelse i den aktuelle studien.
16. Pasienter med en historie med en alvorlig psykiatrisk sykdom, som kan forstyrre pasientens evne til å forstå kravene til studien og vurderingen.
17. Diagnose av fibromyalgi.
18. Alkoholmisbruk eller ulovlig narkotikabruk de siste 12 månedene.
19. Vaksinasjon med en levende vaksine innen 12 uker før baseline.
20. Kjent overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent i studiemedisinen.
21. Klinisk signifikante laboratorieavvik
22. Pasienter som er institusjonalisert på grunn av regulatorisk eller juridisk orden.
23. Pasienter med kontraindikasjoner for magnetisk resonanstomografi (MRI)