Ustekinumab zur Behandlung von Patienten mit aktiver ankylosierender Spondylitis (TOPAS)

Einschlusskriterien:

1. Alter von ≥18 Jahren.
2. Eindeutige Diagnose von AS nach den modifizierten New-York-Kriterien.
3. Vorgeschichte eines unzureichenden Ansprechens auf ≥2 NSAIDs, die jeweils mindestens 2 Wochen lang eingenommen wurden, oder NSAIDs-Intoleranz/Kontraindikation.
4. Aktive Erkrankung definiert durch einen BASDAI-Wert von ≥ 4 beim Screening trotz gleichzeitiger Behandlung mit einem NSAID oder ohne NSAIDs bei Unverträglichkeit/Kontraindikation.
5. Fähigkeit und Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und die Anforderungen des Studienprotokolls einzuhalten.
6. Bei Frau: entweder nicht im gebärfähigen Alter (Menopause seit 1 Jahr oder chirurgisch steril) oder bereit und in der Lage, eine zuverlässige Verhütungsmethode anzuwenden.
7. Wenn männlich: entweder nicht im gebärfähigen Alter (chirurgisch sterilisiert, z. Vasektomie) oder willens und in der Lage ist, eine zuverlässige Verhütungsmethode anzuwenden.
8. Bei Einnahme von NSAIDs: Die Dosis muss mindestens 2 Wochen vor dem Ausgangswert stabil sein.
9. Bei Einnahme von oralen Steroiden: Die Dosis darf 10 mg (Prednisolon-Äquivalent) pro Tag nicht überschreiten und muss mindestens 4 Wochen vor dem Ausgangswert stabil sein.
10. Bei Einnahme von Methotrexat: Die Dosis darf 25 mg pro Woche nicht überschreiten und muss mindestens 4 Wochen vor dem Ausgangswert stabil sein, muss mindestens 4 Wochen vor dem Ausgangswert stabil sein.
11. Bei Analgetika: Die Dosis muss mindestens 2 Wochen vor dem Ausgangswert stabil sein.

Ausschlusskriterien:

1. Das weibliche Subjekt ist schwanger oder stillt.
2. Patienten mit anderen chronisch entzündlichen Gelenkerkrankungen oder systemischen Autoimmunerkrankungen.
3. Anamnestisches unzureichendes Ansprechen auf eine frühere Therapie mit Anti-Tumornekrosefaktor (TNF) α.
4. Vorherige Behandlung mit anderen Biologika als TNF-α-Blockern.
5. Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat innerhalb von 4 Wochen nach 5 Halbwertszeiten des Medikaments (je nachdem, was länger ist) vor dem Ausgangswert.
6. Behandlungen mit anderen krankheitsmodifizierenden Antirheumatika (DMARDs) als Methotrexat innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening (8 Wochen für Leflunomid oder 4 Wochen mit einer standardmäßigen Cholestyramin-Auswaschung).
7. Behandlung mit intravenösen, intramuskulären oder intraartikulären/periartikulären Steroiden innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening.
8. Jede aktive aktuelle Infektion, eine Vorgeschichte von wiederkehrenden klinisch signifikanten Infektionen, Infektionen, die eine Behandlung mit Antibiotika innerhalb von 4 Wochen vor dem Ausgangswert erfordern.
9. Aktuelle klinische Anzeichen und Symptome, die auf Tuberkulose hindeuten.
10. Positiver Interferon-Gamma-Release-Assay (IGRA)-Test beim Screening und/oder abnormale Röntgenaufnahme des Brustkorbs (durchgeführt beim Screening oder innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening), die auf eine frühere oder gegenwärtige Tuberkulose hindeutet (positives Röntgenbild). Patienten mit positivem IGRA-Test, aber negativem Thorax-Röntgenbild und ohne klinische Symptome, die auf Tuberkulose hindeuten, können nach Beginn einer prophylaktischen antimykobakteriellen Standardbehandlung an der Studie teilnehmen.
11. Chronische Infektion mit Hepatitis B oder C, Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus in der Vorgeschichte.
12. Primäre oder sekundäre Immunschwäche.
13. Tatsächliche Malignome oder Vorgeschichte von Malignomen mit kurativer Behandlung innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening, außer erfolgreich behandeltes nicht metastasiertes Plattenepithel- oder Basalzellkarzinom oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses.
14. Hinweise auf schwere unkontrollierte gastrointestinale, hepatische, renale, pulmonale, kardiovaskuläre, nervöse oder endokrine Störungen.
15. Alle anderen Bedingungen, die den Patienten nach Meinung des Prüfarztes für die Teilnahme an der aktuellen Studie ungeeignet machen.
16. Patienten mit einer Vorgeschichte einer schweren psychiatrischen Erkrankung, die die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen könnte, die Anforderungen der Studie und Bewertung zu verstehen.
17. Diagnose Fibromyalgie.
18. Alkoholmissbrauch oder illegaler Drogenkonsum in den letzten 12 Monaten.
19. Impfung mit einem Lebendimpfstoff innerhalb von 12 Wochen vor Studienbeginn.
20. Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil der Studienmedikation.
21. Klinisch signifikante Laboranomalien
22. Patienten, die aufgrund behördlicher oder gerichtlicher Anordnung in einer Institution untergebracht sind.
23. Patienten mit Kontraindikationen für die Magnetresonanztomographie (MRT)