Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Aflac ST0901 CHOANOME - Sirolimus i solida tumörer (Aflac ST0901)

27 maj 2020 uppdaterad av: Muna Qayed, Emory University

Sirolimus i kombination med metronomisk terapi hos barn med återkommande och refraktära solida tumörer: en fas I-studie

Den bästa behandlingen för återkommande cancerformer eller de som inte svarar på terapier är inte känd. Vanligtvis får patienter med dessa cancerformer en kombination av cancerläkemedel (kemoterapi), kirurgi eller strålbehandling. Dessa behandlingar kan förlänga deras liv men erbjuder kanske inte ett långsiktigt botemedel.

Denna studie föreslår att man använder ett läkemedel som heter Sirolimus i kombination med vanliga kemoterapiläkemedel för att behandla patienter med återkommande och refraktära solida tumörer. Sirolimus har visat sig hämma celltillväxt och ha antitumöraktivitet i solida tumörer hos barn i tidigare studier och har därför potential att öka effektiviteten av kemoterapiläkemedlen när de ges tillsammans.

Denna studie kommer att undersöka den högsta dosen av Sirolimus som kan ges oralt med andra orala kemoterapiläkemedel. Kohorter om 2 försökspersoner kommer att startas med den lägsta dosen. Dosen kommer att ökas hos de kommande två försökspersonerna så länge det inte förekom några större reaktioner i de tidigare grupperna. Denna studie kommer också att försöka lära sig mer om sirolimus biverkningar när de används i denna kombination och vilka effekter läkemedlet har på de vita blodkropparna och immunsystemet. Framgångsrik användning av detta läkemedel kommer att påverka cancerpopulationen i hög grad genom att ge en ökad chans att överleva för dem med resistenta eller återkommande cancerformer.

Studieöversikt

Detaljerad beskrivning

Sirolimus, är ett potent immunsuppressivt läkemedel som är godkänt för användning i förebyggande syfte mot allotransplantatavstötning efter solid organtransplantation. Det har antitumöreffekter främst genom att blockera signaler som driver celler från G1- till S-fas under cellcykeln genom hämning av mTOR, vilket hämmar celltillväxt. Sirolimus, liksom andra mTOR-hämmare, har visat antitumöraktivitet i pediatriska solida tumörxenotransplantat. Barn med återfallande och/eller refraktära solida tumörer är i behov av nya terapeutiska metoder. Ett alternativ för dessa patienter är användningen av långvarig exponering för lågdos antiangiogen kemoterapi, med medel som etoposid och cyklofosfamid. I denna fas I-prövning kommer genomförbarheten och optimal dosering för daglig sirolimus, i kombination med daglig celecoxib, och lågdos etoposid alternerande med cyklofosfamid, att fastställas hos barn med recidiverande och refraktära solida tumörer. p70S6 kinashämning kommer att användas som ett surrogat för mTOR-hämning. Den potentiella immunsuppressiva effekten av sirolimus administrerad enligt detta schema kommer att bedömas genom seriella lymfocytundergrupper och bedömning av antalet minnes-T-celler.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

18

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

Inte äldre än 30 år (Barn, Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • måste vara <=30 år vid tidpunkten för studieinskrivning
  • histologisk verifiering av malignitet vid ursprunglig diagnos eller återfall utom hos patienter med inre hjärnstamtumörer, gliom i optikvägen eller patienter med tallkottartumörer och utvärderingar av serum eller CSF alfa-fetoprotein eller beta-HCG
  • mätbar eller utvärderbar sjukdom
  • sjukdomstillståndet måste vara ett för vilket det inte finns någon känd botande behandling
  • Prestandanivå >=50 %
  • Patienterna måste ha återhämtat sig helt från akuta toxiska effekter av all tidigare kemoterapi, immunterapi eller strålbehandling
  • inga tecken på akut transplantat vs. värdsjukdom och >=3 månader efter transplantation
  • organfunktion enligt definitionen i behörighetsdelen av protokollet

Exklusions kriterier:

  • patienter kan inte vara gravida eller amma
  • patienter måste gå med på att använda en effektiv preventivmetod
  • inga tillväxtfaktorer som stödjer antalet blodplättar eller vita blodkroppar eller funktion under minst 7 dagar före inskrivningen
  • patienter som får kortikosteroider som inte har varit på en stabil eller minskande dos av kortikosteroid under de senaste 7 dagarna är inte berättigade
  • patienter som får andra prövningsläkemedel
  • patienter som får andra läkemedel mot cancer
  • patienter som har en okontrollerad infektion

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: sirolimusbehandling
Dosökning av sirolimus med startdos på 1 mg/m2 och ökning till möjliga 3 mg/m2.
daglig administrering av sirolimus i oral form med start vid en dos på 1 mg/m2 och ökande till möjliga 3 mg/m2.
Andra namn:
  • rapamune
  • cypher
  • renacept

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Maximal tolered dos (MTD)
Tidsram: 2 år efter behandlingsstart
uppskatta den maximala tolererade dosen (MTD) och rekommenderad fas II-dos av sirolimus administrerad oralt en gång dagligen i 42 dagar i kombination med metronomisk kemoterapi till barn med återkommande eller refraktära solida tumörer.
2 år efter behandlingsstart

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
definiera och beskriva sirolimus toxicitet
Tidsram: 2 år efter behandling
Att definiera och beskriva toxiciteten av sirolimus administrerad i kombination med metronomisk kemoterapi administrerad enligt detta schema.
2 år efter behandling
antitumöraktivitet hos sirolimus
Tidsram: 2 år efter behandling
Att bedöma antitumöraktiviteten hos sirolimus administrerad i kombination med metronomisk kemoterapi till barn med återkommande och refraktära solida tumörer inom ramen för en fas I-studie.
2 år efter behandling
utvärdera korrelation av p70S6 kinasaktivitet
Tidsram: 2 år efter behandling
För att utvärdera korrelationen av hämning av p70S6-kinasaktivitet med tumörsvar.
2 år efter behandling
utvärdera risken för infektion
Tidsram: 2 år efter behandling
Att utvärdera effekten av denna kombinationsterapi på lymfocytundergrupper och minnes T-celler, och att korrelera det med risk för infektion.
2 år efter behandling

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Utredare

  • Huvudutredare: Muna Qayed, MD, Children's Healthcare of Atlanta

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 april 2011

Primärt slutförande (Faktisk)

9 augusti 2017

Avslutad studie (Faktisk)

9 augusti 2017

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

6 april 2011

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

6 april 2011

Första postat (Uppskatta)

7 april 2011

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

29 maj 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

27 maj 2020

Senast verifierad

1 maj 2020

Mer information

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera