Asiatisk Fas I-studie av PF-03446962
6 oktober 2015 uppdaterad av: Pfizer
En fas I farmakokinetisk och farmakodynamisk studie av Pf-03446962 hos asiatiska patienter med avancerade solida tumörer
Detta är en asiatisk fas 1, multicenter, öppen, enkelarmsstudie av PF 03446962 med dosökning och utformad för att definiera den maximala tolererade dosen [MTD] och den rekommenderade fas 2-dosen [RP2D].
Studieöversikt
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
36
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Chiba
-
Kashiwa, Chiba, Japan, 277-8577
- National Cancer Center Hospital East
-
-
-
-
-
Seoul, Korea, Republiken av, 110-744
- Seoul National University Hospital/Department of Internal Medicine
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Bekräftad diagnos av magcancer
- avancerad/metastaserande solid tumör som är refraktär eller intolerant mot etablerad terapi
- adekvat blodkemi, blodvärden och njur-/leverfunktion
- villig att delta i studiekraven och underteckna ett informerat samtycke
Exklusions kriterier:
- Kemoterapi, strålbehandling eller någon undersökning av cancerterapi inom 4 veckor efter första dosen av studiemedicin
- överdriven toxicitet relaterade till tidigare terapier
- gravida eller ammande patienter
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: A
PF-03446962
|
PF 03446962 ges genom en 1 timmes IV-infusion.
Varje patient kommer initialt att få den första dosen på cykel 1 dag 1 med en 28 dagars observationsperiod.
Cykel 2 startar dag 29.
Doseringsintervallet kommer att vara 14 dagar för cykel 2 och efterföljande cykler.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Maximal tolererad dos (MTD)
Tidsram: Baslinje fram till vecka 6
|
MTD definierades som den högsta dosen av PF-03446962 associerad med förekomsten av dosbegränsande toxiciteter (DLT) hos högst 1 av 6 deltagare med nästa högre dos med minst 2/3 eller 2/6 deltagare som upplever DLT (som är (dvs.) maximal administrerad dos).
DLT definieras om deltagarna uppfyller följande kriterier under de första 6 veckorna av behandlingen, möjligen hänförlig till PF-03446962.
Neutropeni grad 4 (mindre än [< ])500/kubikmillimeter [mm^ 3]) som varar i mer än lika med (>=) 8 dagar; febril neutropeni >= grad 3; Neutropenisk infektion >= Grad 3; Grad 4 trombocytopeni (<25 000/mm^3); Grad 3 trombocytopeni (<50 000/mm^3) med aktiv blödning; Grad 3 eller högre icke-hematologisk toxicitet.
|
Baslinje fram till vecka 6
|
|
Rekommenderad fas-2-dos (RP2D)
Tidsram: Baslinje upp till 28 dagar efter sista dosen av studiemedicin
|
RP2D bestämdes genom en omfattande bedömning baserad på alla säkerhetsdata, effektdata, farmakokinetikprofil och biomarkördata med hjälp av blod- och tumörprover.
|
Baslinje upp till 28 dagar efter sista dosen av studiemedicin
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med behandlingsuppkomna biverkningar (AE) och allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: Baslinje upp till 28 dagar efter sista dosen
|
En AE var varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare som fick studieläkemedlet utan hänsyn till möjligheten till orsakssamband.
En SAE var en AE som resulterade i något av följande utfall eller bedömdes som betydande av någon annan anledning: död; initial eller långvarig sjukhusvistelse; livshotande erfarenhet (omedelbar risk att dö); ihållande eller betydande funktionshinder/oförmåga; medfödd anomali.
Behandlingsuppkommande var händelser mellan den första dosen av studieläkemedlet och upp till 28 dagar efter den sista dosen som var frånvarande före behandling eller som förvärrades i förhållande till tillståndet före behandling.
Biverkningar inkluderade både SAE och icke-allvarliga biverkningar (icke-SAE).
|
Baslinje upp till 28 dagar efter sista dosen
|
|
Antal deltagare med behandling Emergent Adverse Events (AE) baserat på svårighetsgrad
Tidsram: Baslinje upp till 28 dagar efter sista dosen
|
Biverkning (AE) var varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare som fick studieläkemedlet utan hänsyn till möjligheten till orsakssamband.
AE bedömdes efter svårighetsgrad; Grad 1 (lindrig biverkning), grad 2 (måttlig biverkning), grad 3 (allvarlig biverkning), grad 4 (livshotande eller invalidiserande biverkning), grad 5 (dödsrelaterad till biverkning).
|
Baslinje upp till 28 dagar efter sista dosen
|
|
Antal deltagare med behandlingsrelaterade biverkningar (AE) och allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: Baslinje upp till 28 dagar efter sista dosen
|
En AE var varje ogynnsam medicinsk händelse som tillskrevs studieläkemedlet hos en deltagare som fick studieläkemedlet.
En SAE var en AE som resulterade i något av följande utfall eller bedömdes som betydande av någon annan anledning: död; initial eller långvarig sjukhusvistelse; livshotande erfarenhet (omedelbar risk att dö); ihållande eller betydande funktionshinder/oförmåga; medfödd anomali.
Biverkningar inkluderade både SAE och icke-allvarliga biverkningar (icke-SAE).
Relation till studieläkemedlet bedömdes utifrån utredarens bedömning.
|
Baslinje upp till 28 dagar efter sista dosen
|
|
Antal deltagare med laboratorieavvikelser
Tidsram: Baslinje upp till 28 dagar efter sista dosen
|
Laboratorieavvikelser segregerades i hematologi, kemi, koagulation och urinanalys.
Det hade graderats enligt National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) i grad 1 (lindrig), grad 2 (måttlig), grad 3 (svår) och grad 4 (livshotande).
Deltagare med abnormitet av någon av dessa grader rapporteras.
|
Baslinje upp till 28 dagar efter sista dosen
|
|
Maximal observerad serumkoncentration (Cmax)
Tidsram: 0 (fördos), 0,5, 1 (precis före slutet av infusionen), 1,5, 2, 5, 8, 24 timmar efter starten av infusionen av den första dosen på dag 1; Dag 3, 5, 8, 11, 15, 22 av cykel 1
|
0 (fördos), 0,5, 1 (precis före slutet av infusionen), 1,5, 2, 5, 8, 24 timmar efter starten av infusionen av den första dosen på dag 1; Dag 3, 5, 8, 11, 15, 22 av cykel 1
|
|
|
Minsta observerade serumdalkoncentration (Cmin)
Tidsram: 0 (fördos), 0,5, 1 (precis före slutet av infusionen), 1,5, 2, 5, 8, 24 timmar efter starten av infusionen av den första dosen på dag 1; Dag 3, 5, 8, 11, 15, 22 av cykel 1
|
0 (fördos), 0,5, 1 (precis före slutet av infusionen), 1,5, 2, 5, 8, 24 timmar efter starten av infusionen av den första dosen på dag 1; Dag 3, 5, 8, 11, 15, 22 av cykel 1
|
|
|
Tid att nå maximal observerad plasmakoncentration (Tmax)
Tidsram: 0 (fördos), 0,5, 1 (precis före slutet av infusionen), 1,5, 2, 5, 8, 24 timmar efter starten av infusionen av den första dosen på dag 1; Dag 3, 5, 8, 11, 15, 22 av cykel 1
|
0 (fördos), 0,5, 1 (precis före slutet av infusionen), 1,5, 2, 5, 8, 24 timmar efter starten av infusionen av den första dosen på dag 1; Dag 3, 5, 8, 11, 15, 22 av cykel 1
|
|
|
Område under kurvan från tid noll till 28 dagar [AUC (0-28)]
Tidsram: 0 (fördos), 0,5, 1 (precis före slutet av infusionen), 1,5, 2, 5, 8, 24 timmar efter starten av infusionen av den första dosen på dag 1; Dag 3, 5, 8, 11, 15, 22 av cykel 1
|
AUC (0-28)= Area under plasmakoncentrationen kontra tidkurvan från tidpunkt noll (fördos) till tidpunkten för den senaste kvantifierbara koncentrationen (0-28).
|
0 (fördos), 0,5, 1 (precis före slutet av infusionen), 1,5, 2, 5, 8, 24 timmar efter starten av infusionen av den första dosen på dag 1; Dag 3, 5, 8, 11, 15, 22 av cykel 1
|
|
Area under kurvan från tid noll till sista kvantifierbara koncentration (AUClast)
Tidsram: 0 (fördos), 0,5, 1 (precis före slutet av infusionen), 1,5, 2, 5, 8, 24 timmar efter starten av infusionen av den första dosen på dag 1; Dag 3, 5, 8, 11, 15, 22 av cykel 1
|
Area under plasmakoncentrationens tidskurva från noll till den senast uppmätta koncentrationen (AUClast) för läkemedel.
|
0 (fördos), 0,5, 1 (precis före slutet av infusionen), 1,5, 2, 5, 8, 24 timmar efter starten av infusionen av den första dosen på dag 1; Dag 3, 5, 8, 11, 15, 22 av cykel 1
|
|
Systemisk clearance (CL)
Tidsram: 0 (fördos), 0,5, 1 (precis före slutet av infusionen), 1,5, 2, 5, 8, 24 timmar efter starten av infusionen av den första dosen på dag 1; Dag 3, 5, 8, 11, 15, 22 av cykel 1
|
CL är ett kvantitativt mått på den hastighet med vilken en läkemedelssubstans avlägsnas från kroppen.
|
0 (fördos), 0,5, 1 (precis före slutet av infusionen), 1,5, 2, 5, 8, 24 timmar efter starten av infusionen av den första dosen på dag 1; Dag 3, 5, 8, 11, 15, 22 av cykel 1
|
|
Distributionsvolym (Vd)
Tidsram: 0 (fördos), 0,5, 1 (precis före slutet av infusionen), 1,5, 2, 5, 8, 24 timmar efter starten av infusionen av den första dosen på dag 1; Dag 3, 5, 8, 11, 15, 22 av cykel 1
|
Distributionsvolymen definieras som den teoretiska volymen i vilken den totala mängden läkemedel skulle behöva fördelas jämnt för att producera den önskade blodkoncentrationen av ett läkemedel.
|
0 (fördos), 0,5, 1 (precis före slutet av infusionen), 1,5, 2, 5, 8, 24 timmar efter starten av infusionen av den första dosen på dag 1; Dag 3, 5, 8, 11, 15, 22 av cykel 1
|
|
Plasma Decay Half-Life (t1/2)
Tidsram: 0 (fördos), 0,5, 1 (precis före slutet av infusionen), 1,5, 2, 5, 8, 24 timmar efter starten av infusionen av den första dosen på dag 1; Dag 3, 5, 8, 11, 15, 22 av cykel 1
|
Halveringstid för plasmasönderfall är den tid som mäts för att plasmakoncentrationen ska minska med hälften.
|
0 (fördos), 0,5, 1 (precis före slutet av infusionen), 1,5, 2, 5, 8, 24 timmar efter starten av infusionen av den första dosen på dag 1; Dag 3, 5, 8, 11, 15, 22 av cykel 1
|
|
Nivå lösliga proteiner
Tidsram: Baslinje, Dag 1, 0 timme (H), 6 H Cykel 1 Dag 1, Dag 22 av Cykel 1, Dag 1 Cykel 2, Dag 1 Cykel 3 och slutet av behandlingen (upp till cykel 30)
|
Lösliga proteiner relaterade till Activin Receptor-Like Kinase 1 (ALK-1) signalering och angiogenes signalering inklusive Vascular adhesion molecule (VAM), Monocyte chemotactic protein 1 (MCP-1), Angiopoietin 2, Tear intercellular adhesive molecule 1 (ICAM-1) , Löslig intracellulär adhesionsmolekyl 1 (SIAM-1), Löslig vaskulär adhesionsmolekyl 1 (SVAM-1), Vaskulär endoteltillväxtfaktor A (VEGF-A), Vaskulär endoteltillväxtfaktor C (VEGF-C), Vaskulär endoteltillväxtfaktor D (VEGF-D), Löslig vaskulär endoteltillväxtfaktor- Receptor 1 (REC 1) (SVEGF-REC 1), Löslig vaskulär endoteltillväxtfaktor- REC 2 (SVEGF-REC 2), Löslig vaskulär endoteltillväxtfaktor- REC 3 (SVEGF -REC 3), Benmorfogenetiskt protein-9 (BMP-9), Endoglin, Transforming growth factor-beta 1 (TGF-Beta 1), Placental growth factor (PGF) utvärderades.
|
Baslinje, Dag 1, 0 timme (H), 6 H Cykel 1 Dag 1, Dag 22 av Cykel 1, Dag 1 Cykel 2, Dag 1 Cykel 3 och slutet av behandlingen (upp till cykel 30)
|
|
Antal deltagare med human anti-human antikropp (HAHA)
Tidsram: Baslinje, efter dos (dag 1 i varje cykel upp till 28 dagar efter sista dosen) upp till cykel 30
|
HAHA-analys utfördes med användning av validerad, känslig och specifik kemiluminescensenzymkopplad immunosorbentanalys (ELISA) metodik.
|
Baslinje, efter dos (dag 1 i varje cykel upp till 28 dagar efter sista dosen) upp till cykel 30
|
|
Antal deltagare med bästa övergripande svar (BOR)
Tidsram: Baslinje, därefter var 6:e vecka fram till slutet av behandlingen (upp till cykel 30)
|
Antal deltagare med bästa övergripande svar enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST); Fullständig respons (CR): försvinnande av alla lesioner, patologiska lymfkörtlars minskning i kortaxel (SA) till mindre än (<)10 millimeter (mm); Partiell respons (PR): större än lika med (>=) 30 % minskning av summan av längsta dimensioner (LD) av målskador (TL) med referensbaslinjesumman LD; Progressiv sjukdom (PD):>=20 % (>= 5 mm ökning) ökning av summan av LD av TL med den minsta summan av LD som registrerats sedan behandlingsstart som referens, uppkomst av >=1 nya lesioner, otvetydig progression av befintliga icke- TL, eller utseende av >=1 ny lesion; Stabil sjukdom (SD): otillräcklig krympning för att kvalificera för PR, otillräcklig ökning för att kvalificera för PD med referens minsta summa av LD sedan behandlingsstart.
Bekräftat svar=som kvarstår minst 4 veckor efter den första dokumentationen.
|
Baslinje, därefter var 6:e vecka fram till slutet av behandlingen (upp till cykel 30)
|
|
Antal deltagare med klinisk förmånsrespons (CBR)
Tidsram: Baslinje, därefter var 6:e vecka fram till slutet av behandlingen (upp till cykel 30)
|
Antal deltagare med klinisk nytta-respons (CBR): CBR definierades som CR, PR, SD >12 veckor, SD<12 veckor eller PD enligt RECIST-kriterier; Fullständig respons (CR): försvinnande av alla lesioner, patologiska lymfkörtlars minskning i kortaxel (SA) till <10 mm; Partiell respons (PR): >=30 % minskning av summan av längsta dimensioner (LD) av målskador (TL) med referensbaslinjesumman LD; Progressiv sjukdom (PD):>=20 % (>= 5 mm ökning) ökning av summan av LD av TL med den minsta summan av LD som registrerats sedan behandlingsstart som referens, uppkomst av >=1 nya lesioner, otvetydig progression av befintliga icke- TL, eller utseende av >=1 ny lesion; Stabil sjukdom (SD): otillräcklig krympning för att kvalificera för PR, otillräcklig ökning för att kvalificera för PD med referens minsta summa av LD sedan behandlingsstart.
|
Baslinje, därefter var 6:e vecka fram till slutet av behandlingen (upp till cykel 30)
|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Baslinje, därefter var 6:e vecka fram till slutet av behandlingen (upp till cykel 30)
|
PFS definierades som tiden från den första dosen av studiebehandlingen till den första dokumentationen av objektiv tumörprogression eller till dödsfall på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffade först.
PFS beräknat som (månader) = (första händelsedatum minus randomisering eller första dosdatum plus 1) dividerat med 30,44).
PFS beräknades med hjälp av medianen och 95 % konfidensintervall (CI) och progressiv sjukdom (PD):>=20 % (>= 5 mm ökning) ökning av summan av LD av TL med den minsta summan av LD som registrerats sedan behandlingen som referens start, uppkomst av >=1 ny lesion, otvetydig progression av befintlig icke-TL eller uppkomst av >=1 ny lesion.
|
Baslinje, därefter var 6:e vecka fram till slutet av behandlingen (upp till cykel 30)
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 juli 2011
Primärt slutförande (Faktisk)
1 december 2013
Avslutad studie (Faktisk)
1 mars 2014
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
6 april 2011
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
15 april 2011
Första postat (Uppskatta)
18 april 2011
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
28 oktober 2015
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
6 oktober 2015
Senast verifierad
1 oktober 2015
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Andra studie-ID-nummer
- A8471004
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .