Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Asijská fáze I studie PF-03446962

6. října 2015 aktualizováno: Pfizer

Farmakokinetická a farmakodynamická studie fáze I Pf-03446962 u asijského pacienta s pokročilými pevnými nádory

Toto je asijská fáze 1, multicentrická, otevřená, jednoramenná studie PF 03446962 s eskalací dávky a navržená tak, aby definovala maximální tolerovanou dávku [MTD] a doporučenou dávku 2. fáze [RP2D].

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

36

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Japonsko
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Japonsko, 277-8577
        • National Cancer Center Hospital East
  • Korejská republika
      • Seoul, Korejská republika, 110-744
        • Seoul National University Hospital/Department of Internal Medicine

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Potvrzená diagnóza rakoviny žaludku
  • pokročilý/metastázující solidní nádor odolný nebo netolerující zavedenou terapii
  • adekvátní biochemické vyšetření krve, krevní obraz a funkce ledvin/jater
  • ochoten účastnit se požadavků studie a podepsat dokument informovaného souhlasu

Kritéria vyloučení:

  • Chemoterapie, radioterapie nebo jakákoliv zkoumaná léčba rakoviny během 4 týdnů po první dávce studovaného léku
  • nadměrné toxicity související s předchozími terapiemi
  • těhotné nebo kojící pacientky

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Základní věda
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: A
PF-03446962
Lék: PF-03446962
PF 03446962 podáno 1 hodinovou IV infuzí. Každý pacient dostane zpočátku první dávku v cyklu 1 den 1 s 28denním obdobím sledování. Cyklus 2 začne 29. Dávkovací interval bude 14 dní pro cyklus 2 a následující cykly.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální tolerovaná dávka (MTD)
Časové okno: Základní stav do 6. týdne
MTD byla definována jako nejvyšší dávka PF-03446962 spojená s výskytem Toxicity limitující dávku (DLT) u nejvýše 1 ze 6 účastníků, přičemž další vyšší dávka měla alespoň 2/3 nebo 2/6 účastníků, kteří prodělali DLT (tj. je (tj.) Maximální podaná dávka). DLT je definována, pokud účastníci během prvních 6 týdnů léčby splňují následující kritéria, která lze připsat PF-03446962. Neutropenie stupně 4 (méně než [<])500/m3 [mm^ 3]) trvající déle než rovnou (>=) 8 dnů; Febrilní neutropenie >= stupeň 3; Neutropenická infekce >= stupeň 3; trombocytopenie 4. stupně (<25 000/mm^3); trombocytopenie 3. stupně (<50 000/mm^3) s aktivním krvácením; Nehematologická toxicita 3. nebo vyššího stupně.
Základní stav do 6. týdne
Doporučená dávka 2. fáze (RP2D)
Časové okno: Výchozí stav do 28 dnů po poslední dávce studovaného léku
RP2D byl stanoven komplexním hodnocením na základě všech údajů o bezpečnosti, účinnosti, farmakokinetickém profilu a údajích o biomarkerech za použití vzorků krve a nádorů.
Výchozí stav do 28 dnů po poslední dávce studovaného léku

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (AE) a vážnými nežádoucími účinky (SAE)
Časové okno: Výchozí stav do 28 dnů po poslední dávce
AE byla jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka, který dostával studovaný lék, bez ohledu na možnost kauzální souvislosti. SAE byl AE vedoucí k některému z následujících výsledků nebo byl považován za významný z jakéhokoli jiného důvodu: smrt; počáteční nebo prodloužená hospitalizace na lůžku; život ohrožující zážitek (bezprostřední riziko úmrtí); trvalé nebo významné postižení/neschopnost; vrozená anomálie. Naléhavé k léčbě byly příhody mezi první dávkou studovaného léčiva a až 28 dnů po poslední dávce, které před léčbou chyběly nebo se zhoršily ve srovnání se stavem před léčbou. AE zahrnovaly jak SAE, tak nezávažné nežádoucí příhody (non-SAE).
Výchozí stav do 28 dnů po poslední dávce
Počet účastníků s nežádoucími účinky vzniklými při léčbě (AE) na základě závažnosti
Časové okno: Výchozí stav do 28 dnů po poslední dávce
Nežádoucí příhoda (AE) byla jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka, který dostával studovaný lék, bez ohledu na možnost kauzální souvislosti. AE byla hodnocena podle závažnosti; Stupeň 1 (mírná nežádoucí příhoda), 2. stupeň (středně těžká nežádoucí příhoda), 3. stupeň (závažná nepříznivá příhoda), 4. stupeň (život ohrožující nebo vylučující nežádoucí příhoda), 5. stupeň (smrt související s nepříznivou příhodou).
Výchozí stav do 28 dnů po poslední dávce
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (AE) a vážnými nežádoucími účinky (SAE)
Časové okno: Výchozí stav do 28 dnů po poslední dávce
AE byla jakákoliv nežádoucí lékařská událost přisuzovaná studovanému léku u účastníka, který dostal studovaný lék. SAE byl AE vedoucí k některému z následujících výsledků nebo byl považován za významný z jakéhokoli jiného důvodu: smrt; počáteční nebo prodloužená hospitalizace na lůžku; život ohrožující zážitek (bezprostřední riziko úmrtí); trvalé nebo významné postižení/neschopnost; vrozená anomálie. AE zahrnovaly jak SAE, tak nezávažné nežádoucí příhody (non-SAE). Příbuznost ke studovanému léčivu byla hodnocena na základě uvážení zkoušejícího.
Výchozí stav do 28 dnů po poslední dávce
Počet účastníků s laboratorními abnormalitami
Časové okno: Výchozí stav do 28 dnů po poslední dávce
Laboratorní abnormality byly rozděleny do hematologických, chemických, koagulačních a močových testů. Byl klasifikován podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky (CTCAE) National Cancer Institute (NCI) do stupně 1 (mírné), 2. stupně (střední), stupně 3 (závažné) a stupně 4 (život ohrožující). Hlásí se účastníci s abnormalitou kteréhokoli z těchto stupňů.
Výchozí stav do 28 dnů po poslední dávce
Maximální pozorovaná koncentrace v séru (Cmax)
Časové okno: 0 (před dávkou), 0,5, 1 (těsně před koncem infuze), 1,5, 2, 5, 8, 24 hodin po zahájení infuze první dávky v den 1; Den 3, 5, 8, 11, 15, 22 cyklu 1
0 (před dávkou), 0,5, 1 (těsně před koncem infuze), 1,5, 2, 5, 8, 24 hodin po zahájení infuze první dávky v den 1; Den 3, 5, 8, 11, 15, 22 cyklu 1
Minimální pozorovaná minimální koncentrace v séru (Cmin)
Časové okno: 0 (před dávkou), 0,5, 1 (těsně před koncem infuze), 1,5, 2, 5, 8, 24 hodin po zahájení infuze první dávky v den 1; Den 3, 5, 8, 11, 15, 22 cyklu 1
0 (před dávkou), 0,5, 1 (těsně před koncem infuze), 1,5, 2, 5, 8, 24 hodin po zahájení infuze první dávky v den 1; Den 3, 5, 8, 11, 15, 22 cyklu 1
Čas k dosažení maximální pozorované plazmatické koncentrace (Tmax)
Časové okno: 0 (před dávkou), 0,5, 1 (těsně před koncem infuze), 1,5, 2, 5, 8, 24 hodin po zahájení infuze první dávky v den 1; Den 3, 5, 8, 11, 15, 22 cyklu 1
0 (před dávkou), 0,5, 1 (těsně před koncem infuze), 1,5, 2, 5, 8, 24 hodin po zahájení infuze první dávky v den 1; Den 3, 5, 8, 11, 15, 22 cyklu 1
Oblast pod křivkou od času nula do 28 dnů [AUC (0-28)]
Časové okno: 0 (před dávkou), 0,5, 1 (těsně před koncem infuze), 1,5, 2, 5, 8, 24 hodin po zahájení infuze první dávky v den 1; Den 3, 5, 8, 11, 15, 22 cyklu 1
AUC (0-28) = plocha pod křivkou plazmatické koncentrace versus čas od času nula (před dávkou) do času poslední kvantifikovatelné koncentrace (0-28).
0 (před dávkou), 0,5, 1 (těsně před koncem infuze), 1,5, 2, 5, 8, 24 hodin po zahájení infuze první dávky v den 1; Den 3, 5, 8, 11, 15, 22 cyklu 1
Oblast pod křivkou od času nula do poslední kvantifikovatelné koncentrace (AUClast)
Časové okno: 0 (před dávkou), 0,5, 1 (těsně před koncem infuze), 1,5, 2, 5, 8, 24 hodin po zahájení infuze první dávky v den 1; Den 3, 5, 8, 11, 15, 22 cyklu 1
Plocha pod časovou křivkou plazmatické koncentrace od nuly do poslední naměřené koncentrace (AUClast) pro léčivo.
0 (před dávkou), 0,5, 1 (těsně před koncem infuze), 1,5, 2, 5, 8, 24 hodin po zahájení infuze první dávky v den 1; Den 3, 5, 8, 11, 15, 22 cyklu 1
Systémová clearance (CL)
Časové okno: 0 (před dávkou), 0,5, 1 (těsně před koncem infuze), 1,5, 2, 5, 8, 24 hodin po zahájení infuze první dávky v den 1; Den 3, 5, 8, 11, 15, 22 cyklu 1
CL je kvantitativní míra rychlosti, kterou je léčivá látka odstraňována z těla.
0 (před dávkou), 0,5, 1 (těsně před koncem infuze), 1,5, 2, 5, 8, 24 hodin po zahájení infuze první dávky v den 1; Den 3, 5, 8, 11, 15, 22 cyklu 1
Distribuční objem (Vd)
Časové okno: 0 (před dávkou), 0,5, 1 (těsně před koncem infuze), 1,5, 2, 5, 8, 24 hodin po zahájení infuze první dávky v den 1; Den 3, 5, 8, 11, 15, 22 cyklu 1
Distribuční objem je definován jako teoretický objem, ve kterém by celkové množství léčiva muselo být rovnoměrně distribuováno, aby se vytvořila požadovaná koncentrace léčiva v krvi.
0 (před dávkou), 0,5, 1 (těsně před koncem infuze), 1,5, 2, 5, 8, 24 hodin po zahájení infuze první dávky v den 1; Den 3, 5, 8, 11, 15, 22 cyklu 1
Poločas rozpadu plazmy (t1/2)
Časové okno: 0 (před dávkou), 0,5, 1 (těsně před koncem infuze), 1,5, 2, 5, 8, 24 hodin po zahájení infuze první dávky v den 1; Den 3, 5, 8, 11, 15, 22 cyklu 1
Poločas rozpadu v plazmě je čas měřený pro snížení plazmatické koncentrace o polovinu.
0 (před dávkou), 0,5, 1 (těsně před koncem infuze), 1,5, 2, 5, 8, 24 hodin po zahájení infuze první dávky v den 1; Den 3, 5, 8, 11, 15, 22 cyklu 1
Úroveň rozpustných proteinů
Časové okno: Výchozí stav, den 1, 0 hodin (H), 6h cyklus 1, den 1, den 22 cyklu 1, den 1, cyklus 2, den 1, cyklus 3 a konec léčby (až do cyklu 30)
Rozpustné proteiny související se signalizací kinázy Activin Receptor-like 1 (ALK-1) a signalizací angiogeneze včetně vaskulární adhezní molekuly (VAM), monocytového chemotaktického proteinu 1 (MCP-1), angiopoetinu 2, slzné mezibuněčné adhezivní molekuly 1 (ICAM-1) , Rozpustná intracelulární adhezní molekula 1 (SIAM-1), Rozpustná vaskulární adhezní molekula 1 (SVAM-1), Vaskulární endoteliální růstový faktor A (VEGF-A), Vaskulární endoteliální růstový faktor C (VEGF-C), Vaskulární endoteliální růstový faktor D (VEGF-D), solubilní vaskulární endoteliální růstový faktor- receptor 1 (REC 1) (SVEGF-REC 1), solubilní vaskulární endoteliální růstový faktor- REC 2 (SVEGF-REC 2), solubilní vaskulární endoteliální růstový faktor- REC 3 (SVEGF -REC 3), kostní morfogenetický protein-9 (BMP-9), Endoglin, transformující růstový faktor- beta 1 (TGF- Beta 1), placentární růstový faktor (PGF).
Výchozí stav, den 1, 0 hodin (H), 6h cyklus 1, den 1, den 22 cyklu 1, den 1, cyklus 2, den 1, cyklus 3 a konec léčby (až do cyklu 30)
Počet účastníků s lidskou anti-lidskou protilátkou (HAHA)
Časové okno: Výchozí stav, po dávce (1. den každého cyklu až 28 dní po poslední dávce) až do 30. cyklu
Analýza HAHA byla provedena pomocí validované, citlivé a specifické metodologie chemiluminiscenčního enzymového imunosorbentního testu (ELISA).
Výchozí stav, po dávce (1. den každého cyklu až 28 dní po poslední dávce) až do 30. cyklu
Počet účastníků s nejlepší celkovou odezvou (BOR)
Časové okno: Výchozí stav, poté každých 6 týdnů až do konce léčby (až do cyklu 30)
Počet účastníků s nejlepší celkovou odpovědí podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST); Kompletní odpověď (CR): vymizení všech lézí, patologické zmenšení lymfatických uzlin v krátké ose (SA) na méně než (<)10 milimetrů (mm); Částečná odezva (PR): větší než rovna (>=) 30% snížení součtu nejdelších rozměrů (LD) cílových lézí (TL), přičemž referenční výchozí součet LD; Progresivní onemocnění (PD):>=20% (>= 5 mm zvýšení) zvýšení součtu LD TL braní jako referenční nejmenší součet LD zaznamenaných od začátku léčby, objevení se >=1 nových lézí, jednoznačná progrese existujících ne TL nebo výskyt >=1 nové léze; Stabilní onemocnění (SD): nedostatečné zmenšení pro kvalifikaci pro PR, nedostatečné zvýšení pro kvalifikaci pro PD s referenčním nejmenším součtem LD od začátku léčby. Potvrzená odpověď = která přetrvává alespoň 4 týdny po počáteční dokumentaci.
Výchozí stav, poté každých 6 týdnů až do konce léčby (až do cyklu 30)
Počet účastníků s odezvou na klinický přínos (CBR)
Časové okno: Výchozí stav, poté každých 6 týdnů až do konce léčby (až do cyklu 30)
Počet účastníků s klinickým přínosem odpovědi (CBR): CBR byla definována jako CR, PR, SD >12 týdnů, SD<12 týdnů nebo PD podle kritérií RECIST; Kompletní odpověď (CR): vymizení všech lézí, patologické zmenšení lymfatických uzlin v krátké ose (SA) na <10 mm; Částečná odezva (PR): >=30% snížení součtu nejdelších rozměrů (LD) cílových lézí (TL), přičemž referenční výchozí součet LD; Progresivní onemocnění (PD):>=20% (>= 5 mm zvýšení) zvýšení součtu LD TL braní jako referenční nejmenší součet LD zaznamenaných od začátku léčby, objevení se >=1 nových lézí, jednoznačná progrese existujících ne TL nebo výskyt >=1 nové léze; Stabilní onemocnění (SD): nedostatečné zmenšení pro kvalifikaci pro PR, nedostatečné zvýšení pro kvalifikaci pro PD s referenčním nejmenším součtem LD od začátku léčby.
Výchozí stav, poté každých 6 týdnů až do konce léčby (až do cyklu 30)
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Výchozí stav, poté každých 6 týdnů až do konce léčby (až do cyklu 30)
PFS byla definována jako doba od první dávky studijní léčby do první dokumentace objektivní progrese nádoru nebo do smrti z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve. PFS vypočtené jako (měsíce) = (datum první události mínus randomizace nebo datum první dávky plus 1) děleno 30,44). PFS bylo vypočteno pomocí mediánu a 95% intervalů spolehlivosti (CI) a progresivního onemocnění (PD):>=20% (>= 5 mm zvýšení) zvýšení součtu LD TL, přičemž jako referenční nejmenší součet LD zaznamenaných od léčby začátek, výskyt >=1 nové léze, jednoznačná progrese existujících non-TL nebo výskyt >=1 nové léze.
Výchozí stav, poté každých 6 týdnů až do konce léčby (až do cyklu 30)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Pfizer

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. července 2011

Primární dokončení (Aktuální)

1. prosince 2013

Dokončení studie (Aktuální)

1. března 2014

Termíny zápisu do studia

První předloženo

6. dubna 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

15. dubna 2011

První zveřejněno (Odhad)

18. dubna 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

28. října 2015

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

6. října 2015

Naposledy ověřeno

1. října 2015

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další identifikační čísla studie

  • A8471004

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na PF-03446962

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Rwanda

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit