PF-03446962のアジア第I相試験
2015年10月6日 更新者：Pfizer
進行性固形腫瘍を有するアジア人患者におけるPf-03446962の第I相薬物動態学的および薬力学的研究
これは、用量漸増を伴うPF 03446962のアジア第1相、多施設、非盲検、単群試験であり、最大耐用量[MTD]および推奨第2相用量[RP2D]を定義するように設計されています。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
36
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 胃がんの確定診断
- 進行性/転移性の固形腫瘍で、確立された治療法に対して不応性または不耐性
- 適切な血液化学、血球数、腎臓/肝機能
- 要件を検討し、インフォームドコンセント文書に署名するために参加する意欲がある
除外基準:
- -治験薬の初回投与から4週間以内の化学療法、放射線療法、または治験中のがん治療
- 以前の治療法に関連した過剰な毒性
- 妊娠中または授乳中の患者
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：あ
PF-03446962
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PF 03446962 は 1 時間の IV 注入によって投与されます。
各患者は、最初にサイクル 1 の 1 日目に最初の投与を受け、28 日間の観察期間が設けられます。
サイクル 2 は 29 日目に始まります。
サイクル 2 以降の投与間隔は 14 日になります。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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最大耐量 (MTD)
時間枠：6週目までのベースライン
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MTD は、参加者 6 人中 1 人での用量制限毒性 (DLT) の発現に関連する PF-03446962 の最高用量として定義され、次に高い用量では少なくとも 2/3 または 2/6 の参加者が DLT を経験した (つまり、は（すなわち）最大投与量です）。
DLT は、参加者が治療開始から最初の 6 週間以内に以下の基準を満たした場合に定義されます。これはおそらく PF-03446962 に起因すると考えられます。
グレード 4 の好中球減少症 ([< ])500/立方ミリメートル [mm^ 3] 未満) が 8 日間以上 (>=) 続く。発熱性好中球減少症 >= グレード 3;好中球減少性感染症 >= グレード 3;グレード 4 の血小板減少症 (<25,000/mm^3)。進行性の出血を伴うグレード 3 の血小板減少症 (<50,000/mm^3)。グレード 3 以上の非血液毒性。
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6週目までのベースライン
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推奨フェーズ 2 用量 (RP2D)
時間枠：研究薬の最後の投与後28日までのベースライン
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RP2D は、血液および腫瘍サンプルを使用したすべての安全性データ、有効性データ、薬物動態プロファイル、バイオマーカー データに基づく包括的な評価によって決定されました。
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研究薬の最後の投与後28日までのベースライン
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療中に発生した有害事象 (AE) および重篤な有害事象 (SAE) が発生した参加者の数
時間枠：最後の投与後28日までのベースライン
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AE とは、因果関係の可能性に関係なく、治験薬を投与された参加者における望ましくない医学的出来事を指します。
SAE は、以下の結果のいずれかを引き起こすか、その他の理由で重大であるとみなされる AE です。初期または長期の入院。生命を脅かす経験（即死の危険）。持続的または重大な障害/無能力。先天異常。
治療により発生した事象は、治験薬の初回投与から最終投与後28日までの間で、治療前には存在しなかった事象、または治療前の状態と比較して悪化した事象であった。
AE には、SAE と非重篤な有害事象 (非 SAE) の両方が含まれます。
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最後の投与後28日までのベースライン
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重症度に基づく緊急有害事象（AE）の治療を受けた参加者の数
時間枠：最後の投与後28日までのベースライン
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有害事象（AE）とは、因果関係の可能性に関係なく、治験薬を投与された参加者における望ましくない医学的出来事を指します。
AE は重症度に従って評価されました。グレード 1 (軽度の有害事象)、グレード 2 (中等度の有害事象)、グレード 3 (重度の有害事象)、グレード 4 (生命を脅かすまたは身体障害を引き起こす有害事象)、グレード 5 (有害事象に関連した死亡)。
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最後の投与後28日までのベースライン
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治療関連の有害事象 (AE) および重篤な有害事象 (SAE) を患った参加者の数
時間枠：最後の投与後28日までのベースライン
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AE とは、治験薬を投与された参加者における治験薬に起因すると考えられる不都合な医学的出来事を指します。
SAE は、以下の結果のいずれかを引き起こすか、その他の理由で重大であるとみなされる AE です。初期または長期の入院。生命を脅かす経験（即死の危険）。持続的または重大な障害/無能力。先天異常。
AE には、SAE と非重篤な有害事象 (非 SAE) の両方が含まれます。
研究薬物との関連性は、研究者の裁量に基づいて評価されました。
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最後の投与後28日までのベースライン
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検査異常のある参加者の数
時間枠：最後の投与後28日までのベースライン
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臨床検査の異常は、血液学、化学、凝固および尿検査に分類されました。
国立がん研究所（NCI）の有害事象共通用語基準（CTCAE）に従って、グレード1（軽度）、グレード2（中等度）、グレード3（重度）、グレード4（生命を脅かす）に等級分けされていた。
これらのグレードのいずれかに異常がある参加者は報告されます。
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最後の投与後28日までのベースライン
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観察された最大血清濃度 (Cmax)
時間枠：1日目の最初の用量の注入開始から0（投与前）、0.5、1（注入終了直前）、1.5、2、5、8、24時間後。サイクル 1 の 3、5、8、11、15、22 日目
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1日目の最初の用量の注入開始から0（投与前）、0.5、1（注入終了直前）、1.5、2、5、8、24時間後。サイクル 1 の 3、5、8、11、15、22 日目
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観察された最小血清トラフ濃度 (Cmin)
時間枠：1日目の最初の用量の注入開始から0（投与前）、0.5、1（注入終了直前）、1.5、2、5、8、24時間後。サイクル 1 の 3、5、8、11、15、22 日目
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1日目の最初の用量の注入開始から0（投与前）、0.5、1（注入終了直前）、1.5、2、5、8、24時間後。サイクル 1 の 3、5、8、11、15、22 日目
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観察された最大血漿濃度に達するまでの時間 (Tmax)
時間枠：1日目の最初の用量の注入開始から0（投与前）、0.5、1（注入終了直前）、1.5、2、5、8、24時間後。サイクル 1 の 3、5、8、11、15、22 日目
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1日目の最初の用量の注入開始から0（投与前）、0.5、1（注入終了直前）、1.5、2、5、8、24時間後。サイクル 1 の 3、5、8、11、15、22 日目
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時間 0 から 28 日までの曲線下面積 [AUC (0-28)]
時間枠：1日目の最初の用量の注入開始から0（投与前）、0.5、1（注入終了直前）、1.5、2、5、8、24時間後。サイクル 1 の 3、5、8、11、15、22 日目
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AUC (0-28) = 時間ゼロ (投与前) から最後の定量可能な濃度の時間 (0-28) までの血漿濃度対時間曲線の下の面積。
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1日目の最初の用量の注入開始から0（投与前）、0.5、1（注入終了直前）、1.5、2、5、8、24時間後。サイクル 1 の 3、5、8、11、15、22 日目
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時間ゼロから最後の定量可能な濃度までの曲線下面積 (AUClast)
時間枠：1日目の最初の用量の注入開始から0（投与前）、0.5、1（注入終了直前）、1.5、2、5、8、24時間後。サイクル 1 の 3、5、8、11、15、22 日目
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薬物のゼロから最後に測定された濃度 (AUClast) までの血漿濃度時間曲線の下の面積。
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1日目の最初の用量の注入開始から0（投与前）、0.5、1（注入終了直前）、1.5、2、5、8、24時間後。サイクル 1 の 3、5、8、11、15、22 日目
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全身クリアランス (CL)
時間枠：1日目の最初の用量の注入開始から0（投与前）、0.5、1（注入終了直前）、1.5、2、5、8、24時間後。サイクル 1 の 3、5、8、11、15、22 日目
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CL は、薬物物質が身体から除去される速度の定量的尺度です。
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1日目の最初の用量の注入開始から0（投与前）、0.5、1（注入終了直前）、1.5、2、5、8、24時間後。サイクル 1 の 3、5、8、11、15、22 日目
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分配量 (Vd)
時間枠：1日目の最初の用量の注入開始から0（投与前）、0.5、1（注入終了直前）、1.5、2、5、8、24時間後。サイクル 1 の 3、5、8、11、15、22 日目
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分配容積は、薬物の所望の血中濃度を生成するために薬物の総量が均一に分配される必要がある理論的容積として定義される。
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1日目の最初の用量の注入開始から0（投与前）、0.5、1（注入終了直前）、1.5、2、5、8、24時間後。サイクル 1 の 3、5、8、11、15、22 日目
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プラズマ崩壊半減期 (t1/2)
時間枠：1日目の最初の用量の注入開始から0（投与前）、0.5、1（注入終了直前）、1.5、2、5、8、24時間後。サイクル 1 の 3、5、8、11、15、22 日目
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血漿減衰半減期は、血漿濃度が半分に減少するまでに測定される時間です。
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1日目の最初の用量の注入開始から0（投与前）、0.5、1（注入終了直前）、1.5、2、5、8、24時間後。サイクル 1 の 3、5、8、11、15、22 日目
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可溶性タンパク質レベル
時間枠：ベースライン、1 日目、0 時間 (H)、6 時間 サイクル 1 1 日目、サイクル 1 の 22 日目、1 日目 サイクル 2、1 日目 サイクル 3 および治療終了 (サイクル 30 まで)
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アクチビン受容体様キナーゼ 1 (ALK-1) シグナル伝達および血管新生シグナル伝達に関連する可溶性タンパク質 (血管接着分子 (VAM)、単球走化性タンパク質 1 (MCP-1)、アンジオポエチン 2、涙液細胞間接着分子 1 (ICAM-1) など) 、可溶性細胞内接着分子 1 (SIAM-1)、可溶性血管接着分子 1 (SVAM-1)、血管内皮増殖因子 A (VEGF-A)、血管内皮増殖因子 C (VEGF-C)、血管内皮増殖因子 D (VEGF-D)、可溶性血管内皮増殖因子 - 受容体 1 (REC 1) (SVEGF-REC 1)、可溶性血管内皮増殖因子 - REC 2 (SVEGF-REC 2)、可溶性血管内皮増殖因子 - REC 3 (SVEGF) -REC 3)、骨形成タンパク質-9 (BMP-9)、エンドグリン、トランスフォーミング成長因子-ベータ 1 (TGF-ベータ 1)、胎盤成長因子 (PGF) を評価しました。
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ベースライン、1 日目、0 時間 (H)、6 時間 サイクル 1 1 日目、サイクル 1 の 22 日目、1 日目 サイクル 2、1 日目 サイクル 3 および治療終了 (サイクル 30 まで)
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ヒト抗ヒト抗体（HAHA）を持つ参加者の数
時間枠：ベースライン、投与後（各サイクルの 1 日目から最後の投与後 28 日まで）サイクル 30 まで
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HAHA 分析は、検証済みの高感度かつ特異的な化学発光酵素免疫吸着検定法 (ELISA) 法を使用して実行されました。
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ベースライン、投与後（各サイクルの 1 日目から最後の投与後 28 日まで）サイクル 30 まで
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全体的な反応が最も良かった参加者の数 (BOR)
時間枠：ベースライン、その後は治療終了まで 6 週間ごと (サイクル 30 まで)
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固形腫瘍の奏効評価基準（RECIST）に従って全体的に最良の奏効を示した参加者の数。完全奏効 (CR): すべての病変が消失し、病理学的リンパ節の短軸 (SA) が 10 ミリメートル (mm) 未満に縮小。部分応答 (PR): 基準ベースライン合計 LD を使用したターゲット病変 (TL) の最長寸法 (LD) の合計が 30% 以上 (>=) 減少。進行性疾患（PD）：治療開始以降に記録されたLDの最小合計を基準としたTLのLDの合計が20％以上（5 mm以上増加）増加、1つ以上の新たな病変の出現、既存の非腫瘍の明白な進行TL、または 1 つ以上の新たな病変の出現。安定疾患（SD）：治療開始以来の LD の基準最小合計を考慮した、PR に適格となるには収縮が不十分、PD に適格となるには不十分な増加。
確認された応答 = 最初の文書化から少なくとも 4 週間持続する。
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ベースライン、その後は治療終了まで 6 週間ごと (サイクル 30 まで)
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臨床利益反応 (CBR) のある参加者の数
時間枠：ベースライン、その後は治療終了まで 6 週間ごと (サイクル 30 まで)
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臨床利益反応（CBR）を示した参加者の数：CBRは、RECIST基準に従ってCR、PR、SD>12週間、SD<12週間、またはPDとして定義されました。完全奏効 (CR): すべての病変が消失し、病理学的リンパ節の短軸 (SA) が 10 mm 未満に縮小。部分奏効（PR）：基準ベースライン合計 LD を使用した場合の、標的病変（TL）の最長寸法（LD）の合計の 30% 以上の減少。進行性疾患（PD）：治療開始以降に記録されたLDの最小合計を基準としたTLのLDの合計が20％以上（5 mm以上増加）増加、1つ以上の新たな病変の出現、既存の非腫瘍の明白な進行TL、または 1 つ以上の新たな病変の出現。安定疾患（SD）：治療開始以来の LD の基準最小合計を考慮した、PR に適格となるには収縮が不十分、PD に適格となるには不十分な増加。
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ベースライン、その後は治療終了まで 6 週間ごと (サイクル 30 まで)
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：ベースライン、その後は治療終了まで 6 週間ごと (サイクル 30 まで)
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PFSは、治験治療の初回投与から客観的な腫瘍進行の最初の記録まで、または何らかの原因による死亡までのいずれか早い方の期間として定義されました。
PFSは、(月) = (最初の事象日マイナス無作為化または最初の投与日プラス1) 除算 30.44) として計算されます。
PFSは、中央値、95％信頼区間（CI）および進行性疾患（PD）を使用して計算されました：治療後に記録されたLDの最小合計を基準として、TLのLDの合計が≧20％（≧5mm増加）増加しました開始、1 つ以上の新たな病変の出現、既存の非 TL の明白な進行、または 1 つ以上の新たな病変の出現。
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ベースライン、その後は治療終了まで 6 週間ごと (サイクル 30 まで)
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2011年7月1日
一次修了 (実際)
2013年12月1日
研究の完了 (実際)
2014年3月1日
試験登録日
最初に提出
2011年4月6日
QC基準を満たした最初の提出物
2011年4月15日
最初の投稿 (見積もり)
2011年4月18日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2015年10月28日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2015年10月6日
最終確認日
2015年10月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
その他の研究ID番号
- A8471004
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PF-03446962の臨床試験
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Pfizer終了しました