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Étude asiatique de phase I du PF-03446962

6 octobre 2015 mis à jour par: Pfizer

Une étude pharmacocinétique et pharmacodynamique de phase I du Pf-03446962 chez un patient asiatique atteint de tumeurs solides avancées

Il s'agit d'une étude asiatique de phase 1, multicentrique, ouverte, à un seul bras du PF 03446962 avec escalade de dose et conçue pour définir la dose maximale tolérée [MTD] et la dose recommandée de phase 2 [RP2D].

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

36

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Corée, République de
      • Seoul, Corée, République de, 110-744
        • Seoul National University Hospital/Department of Internal Medicine
  • Japon
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Japon, 277-8577
        • National Cancer Center Hospital East

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic confirmé de cancer de l'estomac
  • tumeur solide avancée/métastasique réfractaire ou intolérante au traitement établi
  • chimie sanguine, numération globulaire et fonction rénale/hépatique adéquates
  • disposé à participer aux exigences de l'étude et à signer un document de consentement éclairé

Critère d'exclusion:

  • Chimiothérapie, radiothérapie ou toute thérapie expérimentale contre le cancer dans les 4 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude
  • toxicités excessives liées aux traitements antérieurs
  • patientes enceintes ou allaitantes

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Science basique
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: UN
PF-03446962
Médicament: PF-03446962
PF 03446962 administré par une perfusion IV d'une heure. Chaque patient recevra initialement la première dose le jour 1 du cycle 1 avec une période d'observation de 28 jours. Le cycle 2 commencera le jour 29. L'intervalle de dosage sera de 14 jours pour le cycle 2 et les cycles suivants.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Dose maximale tolérée (MTD)
Délai: Baseline jusqu'à la semaine 6
La MTD a été définie comme la dose la plus élevée de PF-03446962 associée à l'apparition de toxicités limitant la dose (DLT) chez au plus 1 des 6 participants, la dose la plus élevée suivante ayant au moins 2/3 ou 2/6 participants souffrant de DLT (qui est (c'est-à-dire) la dose maximale administrée). Le DLT est défini si les participants répondent aux critères suivants au cours des 6 premières semaines de traitement, éventuellement attribuables au PF-03446962. Neutropénie de grade 4 (moins de [< ])500/millimètre cube [mm^ 3]) d'une durée supérieure à (>=) 8 jours ; Neutropénie fébrile >= Grade 3 ; Infection neutropénique >= Grade 3 ; Thrombocytopénie de grade 4 (<25 000/mm^3) ; Thrombocytopénie de grade 3 (<50 000/mm^3) avec saignement actif ; Toxicité non hématologique de grade 3 ou plus.
Baseline jusqu'à la semaine 6
Dose recommandée de phase 2 (RP2D)
Délai: Ligne de base jusqu'à 28 jours après la dernière dose du médicament à l'étude
La RP2D a été déterminée par une évaluation complète basée sur toutes les données de sécurité, les données d'efficacité, le profil pharmacocinétique et les données de biomarqueurs à l'aide d'échantillons de sang et de tumeurs.
Ligne de base jusqu'à 28 jours après la dernière dose du médicament à l'étude

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant des événements indésirables (EI) et des événements indésirables graves (EIG) liés au traitement
Délai: Ligne de base jusqu'à 28 jours après la dernière dose
Un EI était tout événement médical indésirable chez un participant ayant reçu le médicament à l'étude sans égard à la possibilité d'un lien de causalité. Un EIG était un EI entraînant l'un des résultats suivants ou jugé significatif pour toute autre raison : décès ; hospitalisation initiale ou prolongée; expérience mettant la vie en danger (risque immédiat de mourir); invalidité/incapacité persistante ou importante; anomalie congénitale. Les événements apparus sous traitement étaient des événements entre la première dose du médicament à l'étude et jusqu'à 28 jours après la dernière dose qui étaient absents avant le traitement ou qui se sont aggravés par rapport à l'état avant le traitement. Les EI comprenaient à la fois les EIG et les événements indésirables non graves (non-EIG).
Ligne de base jusqu'à 28 jours après la dernière dose
Nombre de participants présentant des événements indésirables (EI) survenus pendant le traitement en fonction de la gravité
Délai: Ligne de base jusqu'à 28 jours après la dernière dose
L'événement indésirable (EI) était tout événement médical indésirable chez un participant ayant reçu le médicament à l'étude sans égard à la possibilité d'un lien de causalité. Les EI ont été évalués selon leur gravité ; Grade 1 (événement indésirable léger), grade 2 (événement indésirable modéré), grade 3 (événement indésirable grave), grade 4 (événement indésirable potentiellement mortel ou invalidant), grade 5 (décès lié à un événement indésirable).
Ligne de base jusqu'à 28 jours après la dernière dose
Nombre de participants présentant des événements indésirables (EI) et des événements indésirables graves (EIG) liés au traitement
Délai: Ligne de base jusqu'à 28 jours après la dernière dose
Un EI était tout événement médical indésirable attribué au médicament à l'étude chez un participant ayant reçu le médicament à l'étude. Un EIG était un EI entraînant l'un des résultats suivants ou jugé significatif pour toute autre raison : décès ; hospitalisation initiale ou prolongée; expérience mettant la vie en danger (risque immédiat de mourir); invalidité/incapacité persistante ou importante; anomalie congénitale. Les EI comprenaient à la fois les EIG et les événements indésirables non graves (non-EIG). La parenté avec le médicament à l'étude a été évaluée à la discrétion de l'investigateur.
Ligne de base jusqu'à 28 jours après la dernière dose
Nombre de participants présentant des anomalies de laboratoire
Délai: Ligne de base jusqu'à 28 jours après la dernière dose
Les anomalies de laboratoire ont été séparées en tests d'hématologie, de chimie, de coagulation et d'analyse d'urine. Il avait été classé selon les critères CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) du National Cancer Institute (NCI) en grade 1 (léger), grade 2 (modéré), grade 3 (sévère) et grade 4 (menaçant le pronostic vital). Les participants présentant une anomalie de l'un de ces grades sont signalés.
Ligne de base jusqu'à 28 jours après la dernière dose
Concentration sérique maximale observée (Cmax)
Délai: 0 (pré-dose), 0,5, 1 (juste avant la fin de la perfusion), 1,5, 2, 5, 8, 24 heures après le début de la perfusion de la première dose le jour 1 ; Jour 3, 5, 8, 11, 15, 22 du Cycle 1
0 (pré-dose), 0,5, 1 (juste avant la fin de la perfusion), 1,5, 2, 5, 8, 24 heures après le début de la perfusion de la première dose le jour 1 ; Jour 3, 5, 8, 11, 15, 22 du Cycle 1
Concentration sérique minimale observée (Cmin)
Délai: 0 (pré-dose), 0,5, 1 (juste avant la fin de la perfusion), 1,5, 2, 5, 8, 24 heures après le début de la perfusion de la première dose le jour 1 ; Jour 3, 5, 8, 11, 15, 22 du Cycle 1
0 (pré-dose), 0,5, 1 (juste avant la fin de la perfusion), 1,5, 2, 5, 8, 24 heures après le début de la perfusion de la première dose le jour 1 ; Jour 3, 5, 8, 11, 15, 22 du Cycle 1
Temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale observée (Tmax)
Délai: 0 (pré-dose), 0,5, 1 (juste avant la fin de la perfusion), 1,5, 2, 5, 8, 24 heures après le début de la perfusion de la première dose le jour 1 ; Jour 3, 5, 8, 11, 15, 22 du Cycle 1
0 (pré-dose), 0,5, 1 (juste avant la fin de la perfusion), 1,5, 2, 5, 8, 24 heures après le début de la perfusion de la première dose le jour 1 ; Jour 3, 5, 8, 11, 15, 22 du Cycle 1
Aire sous la courbe du temps zéro à 28 jours [AUC (0-28)]
Délai: 0 (pré-dose), 0,5, 1 (juste avant la fin de la perfusion), 1,5, 2, 5, 8, 24 heures après le début de la perfusion de la première dose le jour 1 ; Jour 3, 5, 8, 11, 15, 22 du Cycle 1
ASC (0-28) = aire sous la courbe de la concentration plasmatique en fonction du temps depuis le temps zéro (pré-dose) jusqu'au moment de la dernière concentration quantifiable (0-28).
0 (pré-dose), 0,5, 1 (juste avant la fin de la perfusion), 1,5, 2, 5, 8, 24 heures après le début de la perfusion de la première dose le jour 1 ; Jour 3, 5, 8, 11, 15, 22 du Cycle 1
Aire sous la courbe du temps zéro à la dernière concentration quantifiable (AUClast)
Délai: 0 (pré-dose), 0,5, 1 (juste avant la fin de la perfusion), 1,5, 2, 5, 8, 24 heures après le début de la perfusion de la première dose le jour 1 ; Jour 3, 5, 8, 11, 15, 22 du Cycle 1
Aire sous la courbe temporelle de la concentration plasmatique de zéro à la dernière concentration mesurée (AUClast) pour le médicament.
0 (pré-dose), 0,5, 1 (juste avant la fin de la perfusion), 1,5, 2, 5, 8, 24 heures après le début de la perfusion de la première dose le jour 1 ; Jour 3, 5, 8, 11, 15, 22 du Cycle 1
Clairance systémique (CL)
Délai: 0 (pré-dose), 0,5, 1 (juste avant la fin de la perfusion), 1,5, 2, 5, 8, 24 heures après le début de la perfusion de la première dose le jour 1 ; Jour 3, 5, 8, 11, 15, 22 du Cycle 1
CL est une mesure quantitative de la vitesse à laquelle une substance médicamenteuse est éliminée de l'organisme.
0 (pré-dose), 0,5, 1 (juste avant la fin de la perfusion), 1,5, 2, 5, 8, 24 heures après le début de la perfusion de la première dose le jour 1 ; Jour 3, 5, 8, 11, 15, 22 du Cycle 1
Volume de distribution (Vd)
Délai: 0 (pré-dose), 0,5, 1 (juste avant la fin de la perfusion), 1,5, 2, 5, 8, 24 heures après le début de la perfusion de la première dose le jour 1 ; Jour 3, 5, 8, 11, 15, 22 du Cycle 1
Le volume de distribution est défini comme le volume théorique dans lequel la quantité totale de médicament devrait être uniformément distribuée pour produire la concentration sanguine souhaitée d'un médicament.
0 (pré-dose), 0,5, 1 (juste avant la fin de la perfusion), 1,5, 2, 5, 8, 24 heures après le début de la perfusion de la première dose le jour 1 ; Jour 3, 5, 8, 11, 15, 22 du Cycle 1
Demi-vie de désintégration plasmatique (t1/2)
Délai: 0 (pré-dose), 0,5, 1 (juste avant la fin de la perfusion), 1,5, 2, 5, 8, 24 heures après le début de la perfusion de la première dose le jour 1 ; Jour 3, 5, 8, 11, 15, 22 du Cycle 1
La demi-vie de décroissance plasmatique est le temps mesuré pour que la concentration plasmatique diminue de moitié.
0 (pré-dose), 0,5, 1 (juste avant la fin de la perfusion), 1,5, 2, 5, 8, 24 heures après le début de la perfusion de la première dose le jour 1 ; Jour 3, 5, 8, 11, 15, 22 du Cycle 1
Niveau de protéines solubles
Délai: Initiale, Jour 1, 0 heure (H), 6 H Cycle 1 Jour 1, Jour 22 du Cycle 1, Jour 1 Cycle 2, Jour 1 Cycle 3 et fin de traitement (jusqu'au cycle 30)
Protéines solubles liées à la signalisation de l'Activin Receptor-Like Kinase 1 (ALK-1) et à la signalisation de l'angiogenèse, y compris la molécule d'adhésion vasculaire (VAM), la protéine chimiotactique des monocytes 1 (MCP-1), l'angiopoïétine 2, la molécule adhésive intercellulaire lacrymale 1 (ICAM-1) , Molécule d'adhésion intracellulaire soluble 1 (SIAM-1), Molécule d'adhésion vasculaire soluble 1 (SVAM-1), Facteur de croissance endothélial vasculaire A (VEGF-A), Facteur de croissance endothélial vasculaire C (VEGF-C), Facteur de croissance endothélial vasculaire D (VEGF-D), Facteur de croissance endothélial vasculaire soluble - Récepteur 1 (REC 1) (SVEGF-REC 1), Facteur de croissance endothélial vasculaire soluble - REC 2 (SVEGF-REC 2), Facteur de croissance endothélial vasculaire soluble - REC 3 (SVEGF -REC 3), Bone morphogenetic protein-9 (BMP-9), Endoglin, Transforming growth factor-beta 1 (TGF- Beta 1), Placental growth factor (PGF) a été évalué.
Initiale, Jour 1, 0 heure (H), 6 H Cycle 1 Jour 1, Jour 22 du Cycle 1, Jour 1 Cycle 2, Jour 1 Cycle 3 et fin de traitement (jusqu'au cycle 30)
Nombre de participants avec des anticorps humains anti-humains (HAHA)
Délai: Baseline, Post-dose (Jour 1 de chaque Cycle jusqu'à 28 jours après la dernière dose) jusqu'au Cycle 30
L'analyse HAHA a été réalisée à l'aide d'une méthodologie validée, sensible et spécifique de dosage immuno-enzymatique par chimiluminescence (ELISA).
Baseline, Post-dose (Jour 1 de chaque Cycle jusqu'à 28 jours après la dernière dose) jusqu'au Cycle 30
Nombre de participants avec la meilleure réponse globale (BOR)
Délai: Au départ, ensuite toutes les 6 semaines jusqu'à la fin du traitement (jusqu'au cycle 30)
Nombre de participants ayant obtenu la meilleure réponse globale selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) ; Réponse complète (RC) : disparition de toutes les lésions, réduction des ganglions lymphatiques pathologiques en petit axe (SA) à moins de (<) 10 millimètre (mm) ; Réponse partielle (PR) : supérieure à égale à (>=) 30 % de diminution de la somme des dimensions les plus longues (LD) des lésions cibles (TL) en prenant la somme de base de référence LD ; Maladie évolutive (PD) > = 20 % (>= augmentation de 5 mm) augmentation de la somme de la DL de la TL en prenant comme référence la plus petite somme de DL enregistrée depuis le début du traitement, apparition de >= 1 nouvelles lésions, progression sans équivoque des lésions non existantes TL, ou apparition de >=1 nouvelle lésion ; Maladie stable (SD) : réduction insuffisante pour être éligible à la RP, augmentation insuffisante pour être éligible à la PD en prenant comme référence la plus petite somme de la DL depuis le début du traitement. Réponse confirmée = qui persiste au moins 4 semaines après la documentation initiale.
Au départ, ensuite toutes les 6 semaines jusqu'à la fin du traitement (jusqu'au cycle 30)
Nombre de participants avec réponse au bénéfice clinique (CBR)
Délai: Au départ, ensuite toutes les 6 semaines jusqu'à la fin du traitement (jusqu'au cycle 30)
Nombre de participants avec une réponse au bénéfice clinique (CBR) : CBR a été défini comme CR, PR, SD > 12 semaines, SD < 12 semaines ou PD selon les critères RECIST ; Réponse complète (RC) : disparition de toutes les lésions, réduction des ganglions lymphatiques pathologiques en petit axe (SA) à < 10 mm ; Réponse partielle (PR) : > 30 % de diminution de la somme des dimensions les plus longues (LD) des lésions cibles (TL) en prenant la somme LD de référence ; Maladie évolutive (PD) > = 20 % (>= augmentation de 5 mm) augmentation de la somme de la DL de la TL en prenant comme référence la plus petite somme de DL enregistrée depuis le début du traitement, apparition de >= 1 nouvelles lésions, progression sans équivoque des lésions non existantes TL, ou apparition de >=1 nouvelle lésion ; Maladie stable (SD) : réduction insuffisante pour être éligible à la RP, augmentation insuffisante pour être éligible à la PD en prenant comme référence la plus petite somme de la DL depuis le début du traitement.
Au départ, ensuite toutes les 6 semaines jusqu'à la fin du traitement (jusqu'au cycle 30)
Survie sans progression (PFS)
Délai: Au départ, ensuite toutes les 6 semaines jusqu'à la fin du traitement (jusqu'au cycle 30)
La SSP a été définie comme le temps écoulé entre la première dose du traitement à l'étude et la première documentation de la progression tumorale objective ou jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité. SSP calculée comme (mois) = (date du premier événement moins randomisation ou date de la première dose plus 1) divisé par 30,44). La SSP a été calculée à l'aide de la médiane et des intervalles de confiance (IC) à 95 % et de la maladie évolutive (PD) > = 20 % (> augmentation de 5 mm) la somme de la LD de TL en prenant comme référence la plus petite somme de LD enregistrée depuis le traitement début, apparition de >= 1 nouvelle lésion, progression sans équivoque d'un non-TL existant ou apparition de >= 1 nouvelle lésion.
Au départ, ensuite toutes les 6 semaines jusqu'à la fin du traitement (jusqu'au cycle 30)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Pfizer

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juillet 2011

Achèvement primaire (Réel)

1 décembre 2013

Achèvement de l'étude (Réel)

1 mars 2014

Dates d'inscription aux études

Première soumission

6 avril 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

15 avril 2011

Première publication (Estimation)

18 avril 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

28 octobre 2015

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

6 octobre 2015

Dernière vérification

1 octobre 2015

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Autres numéros d'identification d'étude

  • A8471004

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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