PF-03446962의 아시아 1상 연구

실험적: ㅏ

PF-03446962

의약품: PF-03446962

PF 03446962는 1시간 IV 주입으로 제공됩니다. 각 환자는 처음에 28일의 관찰 기간과 함께 사이클 1 1일차에 첫 번째 용량을 받습니다. 2주기는 29일에 시작됩니다. 투약 간격은 2주기 및 후속 주기에서 14일입니다.

최대 허용 용량(MTD)

MTD는 6명의 참가자 중 최대 1명에서 DLT(용량 제한 독성) 발생과 관련된 PF-03446962의 최고 용량으로 정의되었으며, 다음으로 더 높은 용량은 최소 2/3 또는 2/6 참가자가 DLT를 경험했습니다(즉, (즉) 최대 관리 용량)입니다. DLT는 참가자가 치료 첫 6주 동안 다음 기준을 충족하는 경우 정의되며, PF-03446962에 기인할 수 있습니다. 8일 이상(>=) 지속되는 호중구 감소증 등급 4([< ])500/세제곱 밀리미터[mm^3] 미만); 열성 호중구감소증 >= 3등급; 호중구감소성 감염 >= 3등급; 등급 4 혈소판감소증(<25,000/mm^3); 활성 출혈이 있는 등급 3 혈소판 감소증(<50,000/mm^3); 3등급 이상의 비혈액학적 독성.

권장 2상 투여량(RP2D)

RP2D는 혈액 및 종양 샘플을 사용하여 모든 안전성 데이터, 효능 데이터, 약동학 프로파일 및 바이오마커 데이터를 기반으로 한 포괄적인 평가에 의해 결정되었습니다.

치료 관련 부작용(AE) 및 심각한 부작용(SAE)이 있는 참가자 수

AE는 인과 관계의 가능성에 관계없이 연구 약물을 투여받은 참가자의 모든 비정상적인 의학적 발생이었습니다. SAE는 다음 결과 중 하나를 초래하거나 다른 이유로 인해 유의미한 것으로 간주되는 AE였습니다: 사망; 초기 또는 장기 입원 환자 입원; 생명을 위협하는 경험(즉각적인 사망 위험) 지속적이거나 상당한 장애/무능력; 선천적 기형. 치료 긴급은 연구 약물의 첫 번째 투여와 마지막 투여 후 최대 28일 사이에 치료 전에 없었거나 치료 전 상태에 비해 악화된 사건이었습니다. AE에는 SAE 및 심각하지 않은 부작용(비SAE)이 모두 포함되었습니다.

중증도에 따른 치료 응급 이상 반응(AE)이 있는 참여자 수

부작용(AE)은 인과 관계의 가능성에 관계없이 연구 약물을 투여받은 참가자의 모든 비정상적인 의학적 발생이었습니다. AE는 중증도에 따라 평가되었고; 1등급(경증 이상반응), 2등급(중등도 이상반응), 3등급(중증 이상반응), 4등급(생명을 위협하거나 불구로 만드는 이상반응), 5등급(이상반응과 관련된 사망).

치료 관련 부작용(AE) 및 심각한 부작용(SAE)이 있는 참가자 수

AE는 연구 약물을 투여받은 참가자의 연구 약물로 인한 모든 비정상적인 의학적 발생이었습니다. SAE는 다음 결과 중 하나를 초래하거나 다른 이유로 인해 유의미한 것으로 간주되는 AE였습니다: 사망; 초기 또는 장기 입원 환자 입원; 생명을 위협하는 경험(즉각적인 사망 위험) 지속적이거나 상당한 장애/무능력; 선천적 기형. AE에는 SAE 및 심각하지 않은 부작용(비SAE)이 모두 포함되었습니다. 연구 약물과의 관련성은 조사자의 재량에 따라 평가되었습니다.

검사실 이상이 있는 참여자 수

검사실 이상은 혈액학, 화학, 응고 및 소변 검사로 구분되었습니다. 국립암연구소(NCI) 유해사례에 대한 공통 용어 기준(CTCAE)에 따라 1등급(경증), 2등급(중등도), 3등급(심각) 및 4등급(생명을 위협함)으로 등급이 매겨졌습니다. 이러한 등급의 이상이 있는 참가자는 보고됩니다.

관찰된 최대 혈청 농도(Cmax)

관찰된 최소 혈청 최저 농도(Cmin)

관찰된 최대 혈장 농도에 도달하는 시간(Tmax)

0시부터 28일까지 곡선 아래 영역[AUC(0-28)]

AUC(0-28)= 시간 0(투여 전)에서 최종 정량화 가능한 농도 시간(0-28)까지의 혈장 농도 대 시간 곡선 아래 면적.

시간 0에서 최종 정량화 가능한 농도(AUClast)까지 곡선 아래 영역

약물에 대한 0에서 마지막으로 측정된 농도(AUClast)까지의 혈장 농도 시간 곡선 아래 영역.

전신 클리어런스(CL)

CL은 약물 물질이 체내에서 제거되는 속도를 정량적으로 측정한 것입니다.

유통량(Vd)

분포 용적은 약물의 원하는 혈중 농도를 생성하기 위해 약물의 총량이 균일하게 분포되어야 하는 이론적 부피로 정의됩니다.

플라즈마 붕괴 반감기(t1/2)

혈장 붕괴 반감기는 혈장 농도가 절반으로 감소하는 데 측정된 시간입니다.

가용성 단백질 수준

VAM(Vascular adhesion molecule), MCP-1(Monocyte chemotactic protein 1), Angiopoietin 2, Tear intercellular adhesive molecule 1(ICAM-1)을 포함한 ALK-1(Activin Receptor-Like Kinase 1) 신호 및 혈관신생 신호와 관련된 가용성 단백질 , 가용성 세포내 접착 분자 1(SIAM-1), 가용성 혈관 접착 분자 1(SVAM-1), 혈관 내피 성장 인자 A(VEGF-A), 혈관 내피 성장 인자 C(VEGF-C), 혈관 내피 성장 인자 D (VEGF-D), 가용성 혈관 내피 성장 인자-수용체 1(REC 1)(SVEGF-REC 1), 가용성 혈관 내피 성장 인자-REC 2(SVEGF-REC 2), 가용성 혈관 내피 성장 인자-REC 3(SVEGF) -REC 3), BMP-9(Bone morphogenetic protein-9), Endoglin, Transforming growth factor-beta 1(TGF-Beta 1), Placental growth factor(PGF)를 평가하였다.

인간항인간항체(HAHA) 보유 참여자 수

HAHA 분석은 검증되고 민감하며 특이적인 화학발광 효소 결합 면역흡착 분석법(ELISA) 방법론을 사용하여 수행되었습니다.

전체 응답이 가장 좋은 참여자 수(BOR)

고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST)에 따라 전체 반응이 가장 좋은 참여자 수; 완전 반응(CR): 모든 병변의 소실, 병리학적 림프절의 단축(SA)이 10밀리미터(mm) 미만으로 감소; 부분 반응(PR): 기준 기준선 합계 LD를 취하는 표적 병변(TL)의 가장 긴 치수(LD)의 합계가 30% 이상(>=) 감소; 진행성 질환(PD): >=20%(>= 5mm 증가) 치료 시작 이후 기록된 LD의 최소 합계를 기준으로 삼아 TL의 LD 합계 증가, >=1개의 새로운 병변 출현, 기존 비- TL, 또는 >=1개의 새로운 병변의 출현; 안정적인 질병(SD): PR 자격을 얻기 위한 불충분한 수축, PD 자격을 얻기 위한 불충분한 증가는 치료 시작 이후 LD의 최소 합계를 기준으로 합니다. 확인된 응답=초기 문서화 후 최소 4주 동안 지속됨.

CBR(Clinical Benefit Response) 참여자 수

임상적 혜택 반응(CBR)이 있는 참가자 수: CBR은 RECIST 기준에 따라 CR, PR, SD >12주, SD <12주 또는 PD로 정의되었습니다. 완전 반응(CR): 모든 병변의 소실, 병리학적 림프절의 단축(SA)이 10mm 미만으로 감소; 부분 반응(PR): 기준 기준선 합계 LD를 취하는 표적 병변(TL)의 가장 긴 치수(LD)의 합계에서 >=30% 감소; 진행성 질환(PD): >=20%(>= 5mm 증가) 치료 시작 이후 기록된 LD의 최소 합계를 기준으로 삼아 TL의 LD 합계 증가, >=1개의 새로운 병변 출현, 기존 비- TL, 또는 >=1개의 새로운 병변의 출현; 안정적인 질병(SD): PR 자격을 얻기 위한 불충분한 수축, PD 자격을 얻기 위한 불충분한 증가는 치료 시작 이후 LD의 최소 합계를 기준으로 합니다.

무진행생존기간(PFS)

무진행생존(PFS)은 연구 치료의 첫 번째 용량부터 객관적인 종양 진행의 첫 번째 기록 또는 모든 원인으로 인한 사망 중 먼저 발생한 시간까지의 시간으로 정의되었습니다. (월) = (첫 번째 이벤트 날짜 빼기 무작위 또는 첫 번째 투여 날짜 더하기 1) 나누기 30.44로 계산된 PFS. PFS는 중앙값, 95% 신뢰구간(CI) 및 진행성 질환(PD): >=20%(>= 5mm 증가) 치료 이후 기록된 LD의 최소 합계를 기준으로 삼아 TL의 LD 합계 증가를 사용하여 계산했습니다. 시작, >=1개의 새로운 병변의 출현, 기존 비-TL의 명백한 진행, 또는 >=1개의 새로운 병변의 출현.