Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Azjatyckie badanie fazy I PF-03446962

6 października 2015 zaktualizowane przez: Pfizer

Farmakokinetyczne i farmakodynamiczne badanie fazy I Pf-03446962 u azjatyckiego pacjenta z zaawansowanymi guzami litymi

Jest to azjatyckie, wieloośrodkowe, otwarte, jednoramienne badanie PF 03446962 fazy 1, z eskalacją dawki, mające na celu określenie maksymalnej tolerowanej dawki [MTD] i zalecanej dawki fazy 2 [RP2D].

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

36

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Japonia
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Japonia, 277-8577
        • National Cancer Center Hospital East
  • Republika Korei
      • Seoul, Republika Korei, 110-744
        • Seoul National University Hospital/Department of Internal Medicine

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Potwierdzona diagnoza raka żołądka
  • zaawansowany/przerzutowy guz lity oporny lub nietolerujący ustalonej terapii
  • odpowiednie badania biochemiczne krwi, morfologia krwi i czynność nerek/wątroby
  • chętny do udziału w wymaganiach dotyczących badania i podpisania dokumentu świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

  • Chemioterapia, radioterapia lub jakakolwiek eksperymentalna terapia przeciwnowotworowa w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki badanego leku
  • nadmierna toksyczność związana z wcześniejszymi terapiami
  • pacjentki w ciąży lub karmiące piersią

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Podstawowa nauka
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: A
PF-03446962
Lek: PF-03446962
PF 03446962 podany w 1-godzinnym wlewie dożylnym. Każdy pacjent otrzyma pierwszą dawkę pierwszego dnia cyklu 1 z 28-dniowym okresem obserwacji. Cykl 2 rozpocznie się w dniu 29. Odstęp między dawkami będzie wynosił 14 dni dla cyklu 2 i kolejnych cykli.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Maksymalna tolerowana dawka (MTD)
Ramy czasowe: Linia bazowa do tygodnia 6
MTD zdefiniowano jako najwyższą dawkę PF-03446962 związaną z występowaniem toksyczności ograniczających dawkę (DLT) u co najwyżej 1 z 6 uczestników, przy czym następna wyższa dawka miała co najmniej 2/3 lub 2/6 uczestników doświadczających DLT (to znaczy to (tj.) maksymalna podawana dawka). DLT definiuje się, jeśli uczestnicy spełniają następujące kryteria podczas pierwszych 6 tygodni leczenia, co można przypisać PF-03446962. Neutropenia stopnia 4 (mniej niż [<])500/milimetr sześcienny [mm^3]) trwająca dłużej niż równo (>=) 8 dni; gorączka neutropeniczna >= stopnia 3; Zakażenie z neutropenią >= stopień 3; trombocytopenia 4. stopnia (<25 000/mm^3); Małopłytkowość stopnia 3 (<50 000/mm^3) z aktywnym krwawieniem; Toksyczność niehematologiczna stopnia 3. lub wyższego.
Linia bazowa do tygodnia 6
Zalecana dawka fazy 2 (RP2D)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 28 dni po ostatniej dawce badanego leku
RP2D określono na podstawie kompleksowych ocen opartych na wszystkich danych dotyczących bezpieczeństwa, danych dotyczących skuteczności, profilu farmakokinetycznego i danych dotyczących biomarkerów przy użyciu próbek krwi i guza.
Wartość wyjściowa do 28 dni po ostatniej dawce badanego leku

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem (AE) i poważnymi zdarzeniami niepożądanymi (SAE)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 28 dni po ostatniej dawce
AE było jakimkolwiek niepożądanym zdarzeniem medycznym u uczestnika, który otrzymał badany lek bez względu na możliwość związku przyczynowego. SAE było zdarzeniem niepożądanym powodującym którykolwiek z poniższych skutków lub uznanym za istotny z jakiegokolwiek innego powodu: śmierć; wstępna lub przedłużona hospitalizacja pacjenta; przeżycie zagrażające życiu (bezpośrednie ryzyko zgonu); trwała lub znacząca niepełnosprawność/niesprawność; wrodzona anomalia. Zdarzenia związane z leczeniem to zdarzenia występujące między pierwszą dawką badanego leku i do 28 dni po ostatniej dawce, które nie występowały przed leczeniem lub które uległy pogorszeniu w stosunku do stanu przed leczeniem. AE obejmowały zarówno SAE, jak i inne niż poważne zdarzenia niepożądane (nie-SAE).
Wartość wyjściowa do 28 dni po ostatniej dawce
Liczba uczestników z leczonymi nagłymi zdarzeniami niepożądanymi (AE) na podstawie ciężkości
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 28 dni po ostatniej dawce
Zdarzenie niepożądane (AE) było jakimkolwiek niepożądanym zdarzeniem medycznym u uczestnika, który otrzymał badany lek bez względu na możliwość związku przyczynowego. AE oceniano zgodnie z ciężkością; Stopień 1 (Łagodne zdarzenie niepożądane), Stopień 2 (Umiarkowane zdarzenie niepożądane), Stopień 3 (Ciężkie zdarzenie niepożądane), Stopień 4 (Zdarzenie niepożądane zagrażające życiu lub powodujące niepełnosprawność), Stopień 5 (Zgon związany ze zdarzeniem niepożądanym).
Wartość wyjściowa do 28 dni po ostatniej dawce
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem (AE) i poważnymi zdarzeniami niepożądanymi (SAE)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 28 dni po ostatniej dawce
AE to każde niepożądane zdarzenie medyczne przypisane badanemu lekowi u uczestnika, który otrzymał badany lek. SAE było zdarzeniem niepożądanym powodującym którykolwiek z poniższych skutków lub uznanym za istotny z jakiegokolwiek innego powodu: śmierć; wstępna lub przedłużona hospitalizacja pacjenta; przeżycie zagrażające życiu (bezpośrednie ryzyko zgonu); trwała lub znacząca niepełnosprawność/niesprawność; wrodzona anomalia. AE obejmowały zarówno SAE, jak i inne niż poważne zdarzenia niepożądane (nie-SAE). Powiązanie z badanym lekiem zostało ocenione na podstawie uznania badacza.
Wartość wyjściowa do 28 dni po ostatniej dawce
Liczba uczestników z nieprawidłowościami laboratoryjnymi
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 28 dni po ostatniej dawce
Nieprawidłowości laboratoryjne podzielono na badania hematologiczne, chemiczne, krzepnięcia i analizy moczu. Został sklasyfikowany zgodnie z kryteriami Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) National Cancer Institute (NCI) na stopień 1 (łagodny), stopień 2 (umiarkowany), stopień 3 (ciężki) i stopień 4 (zagrażający życiu). Zgłaszani są uczestnicy z nieprawidłowościami któregokolwiek z tych stopni.
Wartość wyjściowa do 28 dni po ostatniej dawce
Maksymalne obserwowane stężenie w surowicy (Cmax)
Ramy czasowe: 0 (przed dawką), 0,5, 1 (tuż przed zakończeniem infuzji), 1,5, 2, 5, 8, 24 godziny po rozpoczęciu infuzji pierwszej dawki w dniu 1; Dzień 3, 5, 8, 11, 15, 22 cyklu 1
0 (przed dawką), 0,5, 1 (tuż przed zakończeniem infuzji), 1,5, 2, 5, 8, 24 godziny po rozpoczęciu infuzji pierwszej dawki w dniu 1; Dzień 3, 5, 8, 11, 15, 22 cyklu 1
Minimalne obserwowane minimalne stężenie w surowicy (Cmin)
Ramy czasowe: 0 (przed dawką), 0,5, 1 (tuż przed zakończeniem infuzji), 1,5, 2, 5, 8, 24 godziny po rozpoczęciu infuzji pierwszej dawki w dniu 1; Dzień 3, 5, 8, 11, 15, 22 cyklu 1
0 (przed dawką), 0,5, 1 (tuż przed zakończeniem infuzji), 1,5, 2, 5, 8, 24 godziny po rozpoczęciu infuzji pierwszej dawki w dniu 1; Dzień 3, 5, 8, 11, 15, 22 cyklu 1
Czas do osiągnięcia maksymalnego obserwowanego stężenia w osoczu (Tmax)
Ramy czasowe: 0 (przed dawką), 0,5, 1 (tuż przed zakończeniem infuzji), 1,5, 2, 5, 8, 24 godziny po rozpoczęciu infuzji pierwszej dawki w dniu 1; Dzień 3, 5, 8, 11, 15, 22 cyklu 1
0 (przed dawką), 0,5, 1 (tuż przed zakończeniem infuzji), 1,5, 2, 5, 8, 24 godziny po rozpoczęciu infuzji pierwszej dawki w dniu 1; Dzień 3, 5, 8, 11, 15, 22 cyklu 1
Pole pod krzywą od czasu zerowego do 28 dni [AUC (0-28)]
Ramy czasowe: 0 (przed dawką), 0,5, 1 (tuż przed zakończeniem infuzji), 1,5, 2, 5, 8, 24 godziny po rozpoczęciu infuzji pierwszej dawki w dniu 1; Dzień 3, 5, 8, 11, 15, 22 cyklu 1
AUC (0-28) = pole powierzchni pod krzywą stężenia w osoczu w funkcji czasu od czasu zero (przed podaniem dawki) do czasu ostatniego oznaczalnego stężenia (0-28).
0 (przed dawką), 0,5, 1 (tuż przed zakończeniem infuzji), 1,5, 2, 5, 8, 24 godziny po rozpoczęciu infuzji pierwszej dawki w dniu 1; Dzień 3, 5, 8, 11, 15, 22 cyklu 1
Obszar pod krzywą od czasu zerowego do ostatniego wymiernego stężenia (AUClast)
Ramy czasowe: 0 (przed dawką), 0,5, 1 (tuż przed zakończeniem infuzji), 1,5, 2, 5, 8, 24 godziny po rozpoczęciu infuzji pierwszej dawki w dniu 1; Dzień 3, 5, 8, 11, 15, 22 cyklu 1
Pole pod krzywą stężenia w osoczu w czasie od zera do ostatniego zmierzonego stężenia (AUClast) leku.
0 (przed dawką), 0,5, 1 (tuż przed zakończeniem infuzji), 1,5, 2, 5, 8, 24 godziny po rozpoczęciu infuzji pierwszej dawki w dniu 1; Dzień 3, 5, 8, 11, 15, 22 cyklu 1
Klirens ogólnoustrojowy (CL)
Ramy czasowe: 0 (przed dawką), 0,5, 1 (tuż przed zakończeniem infuzji), 1,5, 2, 5, 8, 24 godziny po rozpoczęciu infuzji pierwszej dawki w dniu 1; Dzień 3, 5, 8, 11, 15, 22 cyklu 1
CL jest ilościową miarą szybkości, z jaką substancja lecznicza jest usuwana z organizmu.
0 (przed dawką), 0,5, 1 (tuż przed zakończeniem infuzji), 1,5, 2, 5, 8, 24 godziny po rozpoczęciu infuzji pierwszej dawki w dniu 1; Dzień 3, 5, 8, 11, 15, 22 cyklu 1
Objętość dystrybucji (Vd)
Ramy czasowe: 0 (przed dawką), 0,5, 1 (tuż przed zakończeniem infuzji), 1,5, 2, 5, 8, 24 godziny po rozpoczęciu infuzji pierwszej dawki w dniu 1; Dzień 3, 5, 8, 11, 15, 22 cyklu 1
Objętość dystrybucji definiuje się jako teoretyczną objętość, w której całkowita ilość leku musiałaby zostać równomiernie rozprowadzona, aby uzyskać pożądane stężenie leku we krwi.
0 (przed dawką), 0,5, 1 (tuż przed zakończeniem infuzji), 1,5, 2, 5, 8, 24 godziny po rozpoczęciu infuzji pierwszej dawki w dniu 1; Dzień 3, 5, 8, 11, 15, 22 cyklu 1
Okres półtrwania rozpadu plazmy (t1/2)
Ramy czasowe: 0 (przed dawką), 0,5, 1 (tuż przed zakończeniem infuzji), 1,5, 2, 5, 8, 24 godziny po rozpoczęciu infuzji pierwszej dawki w dniu 1; Dzień 3, 5, 8, 11, 15, 22 cyklu 1
Okres półtrwania rozpadu w osoczu to czas mierzony dla zmniejszenia stężenia w osoczu o połowę.
0 (przed dawką), 0,5, 1 (tuż przed zakończeniem infuzji), 1,5, 2, 5, 8, 24 godziny po rozpoczęciu infuzji pierwszej dawki w dniu 1; Dzień 3, 5, 8, 11, 15, 22 cyklu 1
Poziom rozpuszczalnych białek
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, Dzień 1, 0 godzina (H), 6 H Cykl 1 Dzień 1, Dzień 22 cyklu 1, Dzień 1 Cykl 2, Dzień 1 Cykl 3 i koniec leczenia (do cyklu 30)
Rozpuszczalne białka związane z sygnalizacją kinazy podobnej do receptora aktywiny 1 (ALK-1) i sygnalizacją angiogenezy, w tym cząsteczka adhezji naczyniowej (VAM), białko chemotaktyczne monocytów 1 (MCP-1), angiopoetyna 2, cząsteczka adhezji międzykomórkowej łez 1 (ICAM-1) , Rozpuszczalna cząsteczka adhezji wewnątrzkomórkowej 1 (SIAM-1), Rozpuszczalna cząsteczka adhezji naczyniowej 1 (SVAM-1), Czynnik wzrostu śródbłonka naczyń A (VEGF-A), Czynnik wzrostu śródbłonka naczyń C (VEGF-C), Czynnik wzrostu śródbłonka naczyń D (VEGF-D), Rozpuszczalny czynnik wzrostu śródbłonka naczyń – Receptor 1 (REC 1) (SVEGF-REC 1), Rozpuszczalny czynnik wzrostu śródbłonka naczyń – REC 2 (SVEGF-REC 2), Rozpuszczalny czynnik wzrostu śródbłonka naczyń – REC 3 (SVEGF -REC 3), białko morfogenetyczne kości-9 (BMP-9), endoglin, transformujący czynnik wzrostu beta 1 (TGF-beta 1), łożyskowy czynnik wzrostu (PGF).
Wartość wyjściowa, Dzień 1, 0 godzina (H), 6 H Cykl 1 Dzień 1, Dzień 22 cyklu 1, Dzień 1 Cykl 2, Dzień 1 Cykl 3 i koniec leczenia (do cyklu 30)
Liczba uczestników z ludzkimi przeciwciałami przeciw ludzkim (HAHA)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, po podaniu dawki (dzień 1 każdego cyklu do 28 dni po ostatniej dawce) do cyklu 30
Analizę HAHA przeprowadzono stosując zwalidowaną, czułą i specyficzną metodologię chemiluminescencyjnego testu immunoenzymatycznego (ELISA).
Wartość wyjściowa, po podaniu dawki (dzień 1 każdego cyklu do 28 dni po ostatniej dawce) do cyklu 30
Liczba uczestników z najlepszą ogólną odpowiedzią (BOR)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, następnie co 6 tygodni aż do zakończenia leczenia (do cyklu 30)
Liczba uczestników z najlepszą ogólną odpowiedzią zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST); Całkowita odpowiedź (CR): zniknięcie wszystkich zmian, Zmniejszenie patologicznych węzłów chłonnych w osi krótkiej (SA) do mniej niż (<)10 milimetrów (mm); Odpowiedź częściowa (PR): większy niż równy (>=) 30% spadek sumy najdłuższych wymiarów (LD) docelowych zmian chorobowych (TL) biorąc pod uwagę referencyjną sumę wyjściową LD; Postęp choroby (PD):>=20% (wzrost >= 5 mm) wzrost sumy LD lub TL przyjmując jako punkt odniesienia najmniejszą sumę LD odnotowaną od rozpoczęcia leczenia, pojawienie się >=1 nowych zmian, jednoznaczna progresja istniejących nie- TL, czyli pojawienie się >=1 nowej zmiany; Stabilizacja choroby (SD): niedostateczny skurcz, aby zakwalifikować się do PR, niewystarczający wzrost, aby zakwalifikować się do PD, biorąc pod uwagę najmniejszą referencyjną sumę LD od rozpoczęcia leczenia. Potwierdzona odpowiedź = utrzymująca się przez co najmniej 4 tygodnie po wstępnej dokumentacji.
Wartość wyjściowa, następnie co 6 tygodni aż do zakończenia leczenia (do cyklu 30)
Liczba uczestników z odpowiedzią na korzyść kliniczną (CBR)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, następnie co 6 tygodni aż do zakończenia leczenia (do cyklu 30)
Liczba uczestników z odpowiedzią na korzyść kliniczną (CBR): CBR zdefiniowano jako CR, PR, SD >12 tygodni, SD<12 tygodni lub PD zgodnie z kryteriami RECIST; Całkowita odpowiedź (CR): zniknięcie wszystkich zmian, zmniejszenie patologicznych węzłów chłonnych w osi krótkiej (SA) do <10 mm; Odpowiedź częściowa (PR): >=30% zmniejszenie sumy najdłuższych wymiarów (LD) docelowych zmian chorobowych (TL) biorąc pod uwagę referencyjną sumę wyjściową LD; Postęp choroby (PD):>=20% (wzrost >= 5 mm) wzrost sumy LD lub TL przyjmując jako punkt odniesienia najmniejszą sumę LD odnotowaną od rozpoczęcia leczenia, pojawienie się >=1 nowych zmian, jednoznaczna progresja istniejących nie- TL, czyli pojawienie się >=1 nowej zmiany; Stabilizacja choroby (SD): niedostateczny skurcz, aby zakwalifikować się do PR, niewystarczający wzrost, aby zakwalifikować się do PD, biorąc pod uwagę najmniejszą referencyjną sumę LD od rozpoczęcia leczenia.
Wartość wyjściowa, następnie co 6 tygodni aż do zakończenia leczenia (do cyklu 30)
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, następnie co 6 tygodni aż do zakończenia leczenia (do cyklu 30)
PFS zdefiniowano jako czas od pierwszej dawki badanego leku do pierwszego udokumentowania obiektywnej progresji nowotworu lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej. PFS obliczono jako (miesiące) = (data pierwszego zdarzenia minus randomizacja lub data pierwszej dawki plus 1) podzielona przez 30,44). PFS obliczono przy użyciu mediany, a 95% przedziały ufności (CI) i progresja choroby (PD):>=20% (wzrost o >= 5 mm) zwiększają sumę LD lub TL, przyjmując jako punkt odniesienia najmniejszą sumę LD zarejestrowaną od czasu leczenia początek, pojawienie się >=1 nowej zmiany, jednoznaczna progresja istniejącej nie-TL lub pojawienie się >=1 nowej zmiany.
Wartość wyjściowa, następnie co 6 tygodni aż do zakończenia leczenia (do cyklu 30)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Pfizer

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 lipca 2011

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 grudnia 2013

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 marca 2014

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

6 kwietnia 2011

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

15 kwietnia 2011

Pierwszy wysłany (Oszacować)

18 kwietnia 2011

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

28 października 2015

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

6 października 2015

Ostatnia weryfikacja

1 października 2015

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Inne numery identyfikacyjne badania

  • A8471004

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na PF-03446962

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Türkiye

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj