PF-03446962的亚洲I期研究

实验性的：A

PF-03446962

药品：PF-03446962

PF 03446962 通过 1 小时静脉输注给药。 每个患者最初将在第 1 周期第 1 天接受第一次剂量，观察期为 28 天。 第 2 周期将从第 29 天开始。 第 2 周期和后续周期的给药间隔为 14 天。

最大耐受剂量 (MTD)

MTD 被定义为 PF-03446962 的最高剂量，与 6 名参与者中至多 1 名参与者发生剂量限制性毒性 (DLT) 相关，下一个更高剂量至少有 2/3 或 2/6 参与者经历 DLT（即是（即）最大给药剂量）。 如果参与者在治疗的前 6 周内符合以下标准，则定义为 DLT，这可能归因于 PF-03446962。 中性粒细胞减少 4 级（小于 [< ])500/立方毫米 [mm^ 3]) 持续大于等于 (>=) 8 天；发热性中性粒细胞减少 >= 3 级；中性粒细胞减少感染 >= 3 级； 4 级血小板减少症 (<25,000/mm^3)；伴有活动性出血的 3 级血小板减少症 (<50,000/mm^3)； 3 级或更高级别的非血液学毒性。

推荐的第 2 阶段剂量 (RP2D)

RP2D 是基于所有安全数据、疗效数据、药代动力学概况和生物标志物数据使用血液和肿瘤样本进行综合评估确定的。

发生治疗紧急不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 的参与者人数

AE 是接受研究药物的参与者的任何不良医学事件，而不考虑因果关系的可能性。 SAE 是导致以下任何结果或因任何其他原因被视为重要的 AE：死亡；初次或长期住院治疗；危及生命的经历（立即死亡的风险）；持续或严重的残疾/无能力；先天性异常。 治疗紧急事件是在研究药物的第一次剂量和最后一次剂量后最多 28 天之间的事件，这些事件在治疗前不存在或相对于治疗前状态恶化。 AE 包括 SAE 和非严重不良事件（非 SAE）。

根据严重程度处理紧急不良事件 (AE) 的参与者人数

不良事件 (AE) 是在接受研究药物的参与者中发生的任何不良医疗事件，而不考虑因果关系的可能性。 AE根据严重程度进行评估； 1 级（轻度不良事件）、2 级（中度不良事件）、3 级（严重不良事件）、4 级（威胁生命或致残的不良事件）、5 级（与不良事件相关的死亡）。

发生治疗相关不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 的参与者人数

AE 是在接受研究药物的参与者中归因于研究药物的任何不良医学事件。 SAE 是导致以下任何结果或因任何其他原因被视为重要的 AE：死亡；初次或长期住院治疗；危及生命的经历（立即死亡的风险）；持续或严重的残疾/无能力；先天性异常。 AE 包括 SAE 和非严重不良事件（非 SAE）。 根据研究者的判断评估与研究药物的相关性。

实验室异常的参与者人数

实验室异常分为血液学、化学、凝血和尿液分析测试。 根据美国国家癌症研究所 (NCI) 的不良事件通用术语标准 (CTCAE)，将其分为 1 级（轻度）、2 级（中度）、3 级（严重）和 4 级（危及生命）。 报告了任何这些等级异常的参与者。

最大观察血清浓度 (Cmax)

最低观察血清谷浓度 (Cmin)

达到最大观察血浆浓度的时间 (Tmax)

从时间零到 28 天的曲线下面积 [AUC (0-28)]

AUC (0-28) = 血浆浓度与时间曲线下的面积，从时间零（给药前）到最后可量化浓度的时间（0-28）。

从时间零到最后可量化浓度的曲线下面积 (AUClast)

从零到药物的最后测量浓度 (AUClast) 的血浆浓度时间曲线下的面积。

系统清除率 (CL)

CL 是药物物质从体内清除的速率的定量测量。

分布容积 (Vd)

分布容积定义为药物总量需要均匀分布以产生所需药物血药浓度的理论容积。

等离子体衰变半衰期 (t1/2)

血浆衰变半衰期是血浆浓度降低一半所测量的时间。

可溶性蛋白质水平

与激活素受体样激酶 1 (ALK-1) 信号和血管生成信号相关的可溶性蛋白，包括血管粘附分子 (VAM)、单核细胞趋化蛋白 1 (MCP-1)、血管生成素 2、泪液细胞间粘附分子 1 (ICAM-1) , 可溶性细胞内粘附分子 1 (SIAM-1), 可溶性血管粘附分子 1 (SVAM-1), 血管内皮生长因子 A (VEGF-A), 血管内皮生长因子 C (VEGF-C), 血管内皮生长因子 D (VEGF-D)、可溶性血管内皮生长因子-受体 1 (REC 1) (SVEGF-REC 1)、可溶性血管内皮生长因子-REC 2 (SVEGF-REC 2)、可溶性血管内皮生长因子-REC 3 (SVEGF -REC 3)、骨形态发生蛋白 9 (BMP-9)、内皮糖蛋白、转化生长因子-β 1 (TGF-β 1)、胎盘生长因子 (PGF)。

人抗人抗体（HAHA）参加人数

HAHA 分析是使用经过验证的、灵敏的和特异性的化学发光酶联免疫吸附测定 (ELISA) 方法进行的。

获得最佳总体反应 (BOR) 的参与者人数

根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 获得最佳总体反应的参与者人数；完全缓解（CR）：所有病灶消失，病理性淋巴结短轴（SA）缩小至小于（<）10毫米（mm）；部分反应 (PR)：大于等于 (>=) 目标病灶 (TL) 的最长维度 (LD) 之和减少 30%，参考基线总和 LD；进展性疾病 (PD)：>=20%（>=5 毫米增加）增加 TL 的 LD 总和，以自治疗开始以来记录的最小 LD 总和为参考，出现 >=1 个新病灶，现有非TL，或出现>=1个新病灶；疾病稳定 (SD)：收缩不足以达到 PR，增加不足以达到 PD，采用自治疗开始以来 LD 的参考最小总和。 确认响应 = 在初始记录后至少持续 4 周。

具有临床获益反应 (CBR) 的参与者人数

具有临床获益反应（CBR）的参与者人数：根据 RECIST 标准，CBR 被定义为 CR、PR、SD >12 周、SD<12 周或 PD；完全缓解（CR）：所有病灶消失，病理性淋巴结短轴（SA）缩小至<10mm；部分缓解 (PR)：目标病灶 (TL) 的最长维度 (LD) 总和减少 >=30%，参考基线总和 LD；进展性疾病 (PD)：>=20%（>=5 毫米增加）增加 TL 的 LD 总和，以自治疗开始以来记录的最小 LD 总和为参考，出现 >=1 个新病灶，现有非TL，或出现>=1个新病灶；疾病稳定 (SD)：收缩不足以达到 PR，增加不足以达到 PD，采用自治疗开始以来 LD 的参考最小总和。

无进展生存期 (PFS)

PFS 被定义为从第一次研究治疗剂量到第一次记录客观肿瘤进展或由于任何原因导致死亡的时间，以先发生者为准。 PFS 计算为（月）=（第一个事件日期减去随机化或第一个给药日期加 1）除以 30.44）。 PFS 使用中位数和 95% 置信区间 (CI) 和进展性疾病 (PD) 计算：>=20%（增加>= 5 毫米）TL 的 LD 增加总和，以自治疗以来记录的最小 LD 总和作为参考开始，>=1 个新病灶的出现，现有非 TL 的明确进展，或>=1 个新病灶的出现。