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Estudio asiático de fase I de PF-03446962

6 de octubre de 2015 actualizado por: Pfizer

Un estudio farmacocinético y farmacodinámico de fase I de Pf-03446962 en pacientes asiáticos con tumores sólidos avanzados

Este es un estudio asiático de Fase 1, multicéntrico, abierto, de un solo brazo de PF 03446962 con escalada de dosis y diseñado para definir la Dosis máxima tolerada [MTD] y la Dosis recomendada de Fase 2 [RP2D].

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

36

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Corea, república de
      • Seoul, Corea, república de, 110-744
        • Seoul National University Hospital/Department of Internal Medicine
  • Japón
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Japón, 277-8577
        • National Cancer Center Hospital East

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Diagnóstico confirmado de cáncer de estómago.
  • tumor sólido avanzado/metástasis refractario o intolerante a la terapia establecida
  • química sanguínea adecuada, hemogramas y función renal/hepática
  • dispuesto a participar para estudiar los requisitos y firmar un documento de consentimiento informado

Criterio de exclusión:

  • Quimioterapia, radioterapia o cualquier tratamiento contra el cáncer en investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del medicamento del estudio
  • toxicidades excesivas relacionadas con terapias anteriores
  • pacientes embarazadas o lactantes

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Ciencia básica
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: A
PF-03446962
Droga: PF-03446962
PF 03446962 administrado por una infusión IV de 1 hora. Cada paciente recibirá inicialmente la primera dosis en el Día 1 del Ciclo 1 con un período de observación de 28 días. El ciclo 2 comenzará el día 29. El intervalo de dosificación será de 14 días para el Ciclo 2 y los ciclos subsiguientes.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Dosis máxima tolerada (MTD)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 6
La MTD se definió como la dosis más alta de PF-03446962 asociada con la aparición de toxicidades limitantes de la dosis (DLT, por sus siglas en inglés) en al menos 1 de 6 participantes y la siguiente dosis más alta tuvo al menos 2/3 o 2/6 participantes que experimentaron DLT (que es (es decir, la dosis máxima administrada). DLT se define si los participantes cumplen los siguientes criterios durante las primeras 6 semanas de tratamiento, posiblemente atribuible a PF-03446962. Neutropenia de grado 4 (menos de [< ])500/milímetro cúbico [mm^ 3]) con una duración superior a (>=) 8 días; Neutropenia febril >= Grado 3; Infección neutropénica >= Grado 3; Trombocitopenia de grado 4 (<25 000/mm^3); Trombocitopenia de grado 3 (<50 000/mm^3) con sangrado activo; Toxicidad no hematológica de grado 3 o superior.
Línea de base hasta la semana 6
Dosis recomendada de fase 2 (RP2D)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 28 días después de la última dosis del medicamento del estudio
RP2D se determinó mediante evaluaciones integrales basadas en todos los datos de seguridad, datos de eficacia, perfil farmacocinético y datos de biomarcadores utilizando muestras de sangre y tumor.
Línea de base hasta 28 días después de la última dosis del medicamento del estudio

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (AE) y eventos adversos graves (SAE)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 28 días después de la última dosis
Un EA fue cualquier evento médico adverso en un participante que recibió el fármaco del estudio sin tener en cuenta la posibilidad de una relación causal. Un SAE era un EA que provocaba cualquiera de los siguientes resultados o se consideraba significativo por cualquier otro motivo: muerte; hospitalización inicial o prolongada como paciente hospitalizado; experiencia que amenaza la vida (riesgo inmediato de morir); discapacidad/incapacidad persistente o significativa; Anomalía congenital. Emergentes del tratamiento fueron eventos entre la primera dosis del fármaco del estudio y hasta 28 días después de la última dosis que estuvieron ausentes antes del tratamiento o que empeoraron en relación con el estado previo al tratamiento. Los EA incluyeron tanto SAE como eventos adversos no graves (no SAE).
Línea de base hasta 28 días después de la última dosis
Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (EA) según la gravedad
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 28 días después de la última dosis
El evento adverso (EA) fue cualquier evento médico adverso en un participante que recibió el fármaco del estudio sin tener en cuenta la posibilidad de una relación causal. El EA se evaluó según la gravedad; Grado 1 (Evento adverso leve), Grado 2 (Evento adverso moderado), Grado 3 (Evento adverso grave), Grado 4 (Evento adverso que amenaza la vida o inhabilita), Grado 5 (Muerte relacionada con el evento adverso).
Línea de base hasta 28 días después de la última dosis
Número de participantes con eventos adversos relacionados con el tratamiento (AE) y eventos adversos graves (SAE)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 28 días después de la última dosis
Un EA fue cualquier evento médico adverso atribuido al fármaco del estudio en un participante que recibió el fármaco del estudio. Un SAE era un EA que provocaba cualquiera de los siguientes resultados o se consideraba significativo por cualquier otro motivo: muerte; hospitalización inicial o prolongada como paciente hospitalizado; experiencia que amenaza la vida (riesgo inmediato de morir); discapacidad/incapacidad persistente o significativa; Anomalía congenital. Los EA incluyeron tanto SAE como eventos adversos no graves (no SAE). La relación con el fármaco del estudio se evaluó según el criterio del investigador.
Línea de base hasta 28 días después de la última dosis
Número de participantes con anomalías de laboratorio
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 28 días después de la última dosis
Las anomalías de laboratorio se segregaron en hematología, química, coagulación y análisis de orina. Se había clasificado de acuerdo con los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) en Grado 1 (leve), Grado 2 (moderado), Grado 3 (grave) y Grado 4 (Amenaza para la vida). Se informan los participantes con anormalidad de cualquiera de estos grados.
Línea de base hasta 28 días después de la última dosis
Concentración sérica máxima observada (Cmax)
Periodo de tiempo: 0 (antes de la dosis), 0,5, 1 (justo antes del final de la infusión), 1,5, 2, 5, 8, 24 horas después del inicio de la infusión de la primera dosis el Día 1; Día 3, 5, 8, 11, 15, 22 del Ciclo 1
0 (antes de la dosis), 0,5, 1 (justo antes del final de la infusión), 1,5, 2, 5, 8, 24 horas después del inicio de la infusión de la primera dosis el Día 1; Día 3, 5, 8, 11, 15, 22 del Ciclo 1
Concentración mínima observada en suero (Cmin)
Periodo de tiempo: 0 (antes de la dosis), 0,5, 1 (justo antes del final de la infusión), 1,5, 2, 5, 8, 24 horas después del inicio de la infusión de la primera dosis el Día 1; Día 3, 5, 8, 11, 15, 22 del Ciclo 1
0 (antes de la dosis), 0,5, 1 (justo antes del final de la infusión), 1,5, 2, 5, 8, 24 horas después del inicio de la infusión de la primera dosis el Día 1; Día 3, 5, 8, 11, 15, 22 del Ciclo 1
Tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima observada (Tmax)
Periodo de tiempo: 0 (antes de la dosis), 0,5, 1 (justo antes del final de la infusión), 1,5, 2, 5, 8, 24 horas después del inicio de la infusión de la primera dosis el Día 1; Día 3, 5, 8, 11, 15, 22 del Ciclo 1
0 (antes de la dosis), 0,5, 1 (justo antes del final de la infusión), 1,5, 2, 5, 8, 24 horas después del inicio de la infusión de la primera dosis el Día 1; Día 3, 5, 8, 11, 15, 22 del Ciclo 1
Área bajo la curva desde tiempo cero hasta 28 días [AUC (0-28)]
Periodo de tiempo: 0 (antes de la dosis), 0,5, 1 (justo antes del final de la infusión), 1,5, 2, 5, 8, 24 horas después del inicio de la infusión de la primera dosis el Día 1; Día 3, 5, 8, 11, 15, 22 del Ciclo 1
AUC (0-28)= Área bajo la curva de concentración plasmática versus tiempo desde el tiempo cero (antes de la dosis) hasta el momento de la última concentración cuantificable (0-28).
0 (antes de la dosis), 0,5, 1 (justo antes del final de la infusión), 1,5, 2, 5, 8, 24 horas después del inicio de la infusión de la primera dosis el Día 1; Día 3, 5, 8, 11, 15, 22 del Ciclo 1
Área bajo la curva desde el tiempo cero hasta la última concentración cuantificable (AUClast)
Periodo de tiempo: 0 (antes de la dosis), 0,5, 1 (justo antes del final de la infusión), 1,5, 2, 5, 8, 24 horas después del inicio de la infusión de la primera dosis el Día 1; Día 3, 5, 8, 11, 15, 22 del Ciclo 1
Área bajo la curva de tiempo de la concentración plasmática desde cero hasta la última concentración medida (AUCúltima) del fármaco.
0 (antes de la dosis), 0,5, 1 (justo antes del final de la infusión), 1,5, 2, 5, 8, 24 horas después del inicio de la infusión de la primera dosis el Día 1; Día 3, 5, 8, 11, 15, 22 del Ciclo 1
Aclaramiento sistémico (CL)
Periodo de tiempo: 0 (antes de la dosis), 0,5, 1 (justo antes del final de la infusión), 1,5, 2, 5, 8, 24 horas después del inicio de la infusión de la primera dosis el Día 1; Día 3, 5, 8, 11, 15, 22 del Ciclo 1
CL es una medida cuantitativa de la velocidad a la que una sustancia farmacológica se elimina del cuerpo.
0 (antes de la dosis), 0,5, 1 (justo antes del final de la infusión), 1,5, 2, 5, 8, 24 horas después del inicio de la infusión de la primera dosis el Día 1; Día 3, 5, 8, 11, 15, 22 del Ciclo 1
Volumen de Distribución (Vd)
Periodo de tiempo: 0 (antes de la dosis), 0,5, 1 (justo antes del final de la infusión), 1,5, 2, 5, 8, 24 horas después del inicio de la infusión de la primera dosis el Día 1; Día 3, 5, 8, 11, 15, 22 del Ciclo 1
El volumen de distribución se define como el volumen teórico en el que la cantidad total de fármaco necesitaría distribuirse uniformemente para producir la concentración sanguínea deseada de un fármaco.
0 (antes de la dosis), 0,5, 1 (justo antes del final de la infusión), 1,5, 2, 5, 8, 24 horas después del inicio de la infusión de la primera dosis el Día 1; Día 3, 5, 8, 11, 15, 22 del Ciclo 1
Vida media de descomposición del plasma (t1/2)
Periodo de tiempo: 0 (antes de la dosis), 0,5, 1 (justo antes del final de la infusión), 1,5, 2, 5, 8, 24 horas después del inicio de la infusión de la primera dosis el Día 1; Día 3, 5, 8, 11, 15, 22 del Ciclo 1
La vida media de descomposición del plasma es el tiempo medido para que la concentración plasmática disminuya a la mitad.
0 (antes de la dosis), 0,5, 1 (justo antes del final de la infusión), 1,5, 2, 5, 8, 24 horas después del inicio de la infusión de la primera dosis el Día 1; Día 3, 5, 8, 11, 15, 22 del Ciclo 1
Nivel de proteínas solubles
Periodo de tiempo: Línea de base, Día 1, 0 hora (H), 6 H Ciclo 1 Día 1, Día 22 del Ciclo 1, Día 1 Ciclo 2, Día 1 Ciclo 3 y final del tratamiento (hasta el ciclo 30)
Proteínas solubles relacionadas con la señalización de la quinasa 1 similar al receptor de activina (ALK-1) y la señalización de la angiogénesis, incluida la molécula de adhesión vascular (VAM), la proteína quimiotáctica de monocitos 1 (MCP-1), la angiopoyetina 2, la molécula adhesiva intercelular lagrimal 1 (ICAM-1) , Molécula de adhesión intracelular soluble 1 (SIAM-1), Molécula de adhesión vascular soluble 1 (SVAM-1), Factor de crecimiento endotelial vascular A (VEGF-A), Factor de crecimiento endotelial vascular C (VEGF-C), Factor de crecimiento endotelial vascular D (VEGF-D), factor de crecimiento endotelial vascular soluble- Receptor 1 (REC 1) (SVEGF-REC 1), factor de crecimiento endotelial vascular soluble- REC 2 (SVEGF-REC 2), factor de crecimiento endotelial vascular soluble- REC 3 (SVEGF -REC 3), proteína morfogenética ósea-9 (BMP-9), endoglina, factor de crecimiento transformante-beta 1 (TGF-Beta 1), factor de crecimiento placentario (PGF).
Línea de base, Día 1, 0 hora (H), 6 H Ciclo 1 Día 1, Día 22 del Ciclo 1, Día 1 Ciclo 2, Día 1 Ciclo 3 y final del tratamiento (hasta el ciclo 30)
Número de participantes con anticuerpos humanos antihumanos (HAHA)
Periodo de tiempo: Línea de base, posdosis (día 1 de cada ciclo hasta 28 días después de la última dosis) hasta el ciclo 30
El análisis HAHA se realizó utilizando una metodología de ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA) de quimioluminiscencia sensible, específica y validada.
Línea de base, posdosis (día 1 de cada ciclo hasta 28 días después de la última dosis) hasta el ciclo 30
Número de participantes con la mejor respuesta general (BOR)
Periodo de tiempo: Línea de base, a partir de entonces cada 6 semanas hasta el final del tratamiento (hasta el Ciclo 30)
Número de participantes con mejor respuesta global según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST); Respuesta completa (RC): desaparición de todas las lesiones, reducción patológica de los ganglios linfáticos en el eje corto (SA) a menos de (<) 10 milímetros (mm); Respuesta parcial (PR): mayor que igual a (>=) 30% de disminución en la suma de las dimensiones más largas (LD) de las lesiones diana (TL) tomando como referencia la suma de referencia de la LD; Enfermedad progresiva (EP): >=20% (aumento >= 5 mm) aumento de la suma de LD de LT tomando como referencia la suma más pequeña de LD registrada desde el inicio del tratamiento, aparición de >= 1 nuevas lesiones, progresión inequívoca de lesiones no existentes LT, o aparición de >=1 nueva lesión; Enfermedad estable (SD): reducción insuficiente para calificar para PR, aumento insuficiente para calificar para PD tomando como referencia la suma más pequeña de LD desde el inicio del tratamiento. Respuesta confirmada = que persiste al menos 4 semanas después de la documentación inicial.
Línea de base, a partir de entonces cada 6 semanas hasta el final del tratamiento (hasta el Ciclo 30)
Número de participantes con respuesta de beneficio clínico (CBR)
Periodo de tiempo: Línea de base, a partir de entonces cada 6 semanas hasta el final del tratamiento (hasta el Ciclo 30)
Número de participantes con respuesta de beneficio clínico (CBR): CBR se definió como CR, PR, SD> 12 semanas, SD <12 semanas o PD según los criterios RECIST; Respuesta completa (RC): desaparición de todas las lesiones, reducción patológica de los ganglios linfáticos en el eje corto (SA) a <10 mm; Respuesta parcial (PR): >=30 % de disminución en la suma de las dimensiones más largas (LD) de las lesiones diana (TL) tomando como referencia la suma de referencia de la LD; Enfermedad progresiva (EP): >=20% (aumento >= 5 mm) aumento de la suma de LD de LT tomando como referencia la suma más pequeña de LD registrada desde el inicio del tratamiento, aparición de >= 1 nuevas lesiones, progresión inequívoca de lesiones no existentes LT, o aparición de >=1 nueva lesión; Enfermedad estable (SD): reducción insuficiente para calificar para PR, aumento insuficiente para calificar para PD tomando como referencia la suma más pequeña de LD desde el inicio del tratamiento.
Línea de base, a partir de entonces cada 6 semanas hasta el final del tratamiento (hasta el Ciclo 30)
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Línea de base, a partir de entonces cada 6 semanas hasta el final del tratamiento (hasta el Ciclo 30)
La SLP se definió como el tiempo transcurrido desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la primera documentación de progresión tumoral objetiva o hasta la muerte por cualquier causa, lo que ocurriera primero. SLP calculada como (meses) = (fecha del primer evento menos aleatorización o fecha de la primera dosis más 1) dividida por 30,44). La SLP se calculó utilizando la mediana y los intervalos de confianza (IC) del 95 % y la enfermedad progresiva (PD): >=20 % (aumento >= 5 mm) aumento de la suma de LD de TL tomando como referencia la suma más pequeña de LD registrada desde el tratamiento inicio, aparición de ≥ 1 lesión nueva, progresión inequívoca de la no LT existente o aparición de ≥ 1 lesión nueva.
Línea de base, a partir de entonces cada 6 semanas hasta el final del tratamiento (hasta el Ciclo 30)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Pfizer

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de julio de 2011

Finalización primaria (Actual)

1 de diciembre de 2013

Finalización del estudio (Actual)

1 de marzo de 2014

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

6 de abril de 2011

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

15 de abril de 2011

Publicado por primera vez (Estimar)

18 de abril de 2011

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

28 de octubre de 2015

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

6 de octubre de 2015

Última verificación

1 de octubre de 2015

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Otros números de identificación del estudio

  • A8471004

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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