Studie av toleranta njurtransplantationsmottagare (FACTOR)
29 september 2016 uppdaterad av: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Identifiering och mekanistiska undersökningar av toleranta transplantationsmottagare
Syftet med denna multicenter (observations) registerstudie är att upprätta en databas med klinisk information och laboratorieinformation som kan hjälpa till att identifiera alla unika egenskaper hos toleranta deltagare som skiljer sig från deltagare som avvisar sin njure efter att ha slutat använda immunsuppressiva läkemedel.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Detaljerad beskrivning
Efter njurtransplantation (njurtransplantation) är en möjlig komplikation avstötning av den nya njuren. Detta inträffar som ett resultat av att kroppens immunsystem attackerar (eller stöter bort) den nyligen transplanterade njuren. Efter transplantation ges läkemedel som kallas "immunsuppressiva" eller "anti-avstötningsläkemedel" till transplantationsmottagare för att förhindra avstötning av den transplanterade njuren. Om en transplantationsmottagare slutar ta dessa läkemedel, avvisar de nästan alltid sin transplanterade njure. Men i vissa exceptionellt sällsynta fall avvisar transplantationsmottagare som slutar ta dessa läkemedel inte sin njure, och njuren fortsätter att fungera. Mottagarna sägs vid den tidpunkten "tolerera" den transplanterade njuren, och detta tillstånd kallas "tolerans".
I denna studie kommer deltagarna att uppmanas att ge samtycke till insamling av omfattande demografisk och klinisk information; medicinska historier; och blod- och urinprover. Blod- och urinprover som samlas in kommer att användas för att utföra specifika analyser för att hjälpa till att definiera toleransmekanismer.
Ursprungligen inkluderade studien 11 grupper enligt lista; för närvarande är dock endast grupperna 1, 4 och 8 aktiva. Medan den initiala studietiden var 6 år, förlängdes denna till 11 år för att över längre tid följa en B-cellssignatur identifierad för toleranta njurpatienter och hur denna signatur kan förändras. (Se publikationsavsnittet: Newell, Kirk et al, J Clin Invest. 2010).
Studietyp
Observationell
Inskrivning (Faktisk)
197
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
- Emory University
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20814
- NIH Clinical Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Förenta staterna, 98104
- Swedish Medical Center
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Förenta staterna, 53792
- University of Wisconsin
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Testmetod
Sannolikhetsprov
Studera befolkning
- Primärvårdskliniker
- Större njurtransplantationsprogram
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Måste vara njurtransplantationsmottagare eller levande donator
- Uppfylla kriterierna för inkludering i en av studieinskrivningsgrupperna
- Ge informerat samtycke
Exklusions kriterier:
- AIDS [inkluderar alla HIV-infekterade personer som har mindre än 200 celler/mm(3) CD4+ T-lymfocyter/mikroL, eller en CD4+ T-lymfocyt/mikroliter eller en CD4+ T-lymfocytprocent av det totala antalet lymfocyter mindre än 14, eller som har diagnostiserats med ett AIDS-definierande tillstånd enligt definitionen av Centers for Disease Control and Prevention (CDC)
- Aktuell malignitet som kräver ny operation, pågående kemoterapi eller strålning
- Akuta systemiska infektioner inom 30 dagar före inskrivning
- Graviditet
- Transplantation av ett annat organ
Obs: Patienter som uppfyller något av uteslutningskriterierna, om de identifieras ha varit kliniskt toleranta innan det uteslutande tillståndet inträffade, kommer att registreras och demografiska data samlas in för registret; dock kommer beslutet om huruvida blod-, urin- och vävnadsprover ska tas eller inte att skjutas upp tills deltagarens tillstånd förbättras och det kliniskt toleranta tillståndet kvarstår.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Observationsmodeller: Kohort
- Tidsperspektiv: Blivande
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
|---|
|
Grupp 1 - njurtolerant
Njurtransplantatmottagare som visar funktionell tolerans (normal och stabil njurfunktion) efter utsättning av immunsuppressiva läkemedel i minst 1 år (eller baserat på utredarens bedömning).
|
|
Grupp 2 - acceptor
Anmälan till grupp 2 stängdes.
Njurtransplanterade med fungerande allotransplantat (ej i dialys) som inte fått immunsuppressiva läkemedel på minst 1 år (eller enligt utredarens bedömning) men som hade måttligt nedsatt eller gradvis försämrad njurfunktion, definierat som kreatininclearance (CrCl) < 40 mL/ min och/eller kreatinin > 50 % över utgångsvärdet och kvalificerade sig därför inte för grupp 1.
|
|
Grupp 3 - förlust av njurtransplantat
Anmälan till grupp 3 är stängd.
Dessa var njurtransplanterade som senare hade avstött och förlorat funktionen hos sin transplanterade njure.
|
|
Grupp 4 - njure monoterapi
Njurtransplanterade mottagare som uppvisar stabil och normal njurfunktion efter att ha fått enbart prednison 10 mg/dag i minst 1 år (eller baserat på utredarens bedömning).
|
|
Grupp 5 - njurstandard immunterapi
Anmälan till grupp 5 är stängd.
Stabila njurtransplanterade får för närvarande standard immunsuppression.
|
|
Grupp 6 - njure kronisk avstötare
Anmälan till grupp 6 är stängd.
Grupp av kronisk allograft nefropati.
|
|
Grupp 7 - njure enäggstvilling
Anmälan till grupp 7 är stängd.
|
|
Grupp 8 - levande njurdonatorer
Motsvarande mottagare i grupp 1 eller 4.
|
|
Grupp 9 - friska kontroller
Anmälan till grupp 9 är stängd.
|
|
Grupp 10 - levertolerant
Anmälan till grupp 10 är stängd.
Leverallograftmottagare med funktionell tolerans (stabil och normal leverfunktion) efter utsättande av immunsuppressiva läkemedel i minst tre år (eller efter utredarens bedömning).
|
|
Grupp 11 - leverstandard immunterapi
Anmälan till grupp 11 är stängd.
Patienter med en levertransplantation som aldrig har gjort ett försök att gradvis avbryta sin immunsuppression och som för närvarande tar standard immunsuppressiva mediciner och har stabil och normal leverallograftfunktion efter minst 1 år efter att ha fått dessa läkemedel.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Att identifiera individer som har genomgått en njurtransplantation och som har uppnått ett tillstånd av immuntolerans mot transplantat
Tidsram: 0 till 11 år
|
0 till 11 år
|
|
Att skapa ett elektroniskt register över data om toleranta och jämförelsegrupper som ska ligga till grund för statistiska analyser
Tidsram: 0 till 11 år
|
0 till 11 år
|
|
Att använda data från registret för att utföra klassiska tester av hypoteser om fastställande av immuntolerans
Tidsram: 0 till 11 år
|
0 till 11 år
|
|
Att använda data från registret för att skapa och utvärdera prediktiva statistiska modeller för att modellera sådana variabler som kliniska egenskaper, varaktighet av tolerant tillstånd och tid till början av immunsensibilisering
Tidsram: 0 till 11 år
|
0 till 11 år
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Samarbetspartners
Utredare
- Studiestol: Kenneth Newell, MD, PhD, Emory University
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Schroppel B, Heeger PS. Gazing into a crystal ball to predict kidney transplant outcome. J Clin Invest. 2010 Jun;120(6):1803-6. doi: 10.1172/JCI43286. Epub 2010 May 24.
- Newell KA, Asare A, Kirk AD, Gisler TD, Bourcier K, Suthanthiran M, Burlingham WJ, Marks WH, Sanz I, Lechler RI, Hernandez-Fuentes MP, Turka LA, Seyfert-Margolis VL; Immune Tolerance Network ST507 Study Group. Identification of a B cell signature associated with renal transplant tolerance in humans. J Clin Invest. 2010 Jun;120(6):1836-47. doi: 10.1172/JCI39933. Epub 2010 May 24.
- Haynes LD, Jankowska-Gan E, Sheka A, Keller MR, Hernandez-Fuentes MP, Lechler RI, Seyfert-Margolis V, Turka LA, Newell KA, Burlingham WJ. Donor-specific indirect pathway analysis reveals a B-cell-independent signature which reflects outcomes in kidney transplant recipients. Am J Transplant. 2012 Mar;12(3):640-8. doi: 10.1111/j.1600-6143.2011.03869.x. Epub 2011 Dec 7.
- Newell KA, Asare A, Sanz I, Wei C, Rosenberg A, Gao Z, Kanaparthi S, Asare S, Lim N, Stahly M, Howell M, Knechtle S, Kirk A, Marks WH, Kawai T, Spitzer T, Tolkoff-Rubin N, Sykes M, Sachs DH, Cosimi AB, Burlingham WJ, Phippard D, Turka LA. Longitudinal studies of a B cell-derived signature of tolerance in renal transplant recipients. Am J Transplant. 2015 Nov;15(11):2908-20. doi: 10.1111/ajt.13480. Epub 2015 Oct 13.
- Yu J, Steck AK, Babu S, Yu L, Miao D, McFann K, Hutton J, Eisenbarth GS, Klingensmith G. Single nucleotide transcription factor 7-like 2 (TCF7L2) gene polymorphisms in antiislet autoantibody-negative patients at onset of diabetes. J Clin Endocrinol Metab. 2009 Feb;94(2):504-10. doi: 10.1210/jc.2007-2694. Epub 2008 Dec 2.
- Brennan DC, Shannon MB, Koch MJ, Polonsky KS, Desai N, Shapiro J. Portal vein thrombosis complicating islet transplantation in a recipient with the Factor V Leiden mutation. Transplantation. 2004 Jul 15;78(1):172-3. doi: 10.1097/01.tp.0000128332.71657.ea. No abstract available.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 maj 2004
Primärt slutförande (Faktisk)
1 augusti 2015
Avslutad studie (Faktisk)
1 augusti 2015
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
18 april 2011
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
18 april 2011
Första postat (Uppskatta)
20 april 2011
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
30 september 2016
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
29 september 2016
Senast verifierad
1 september 2016
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Andra studie-ID-nummer
- DAIT ITN507ST
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Ja
IPD-planbeskrivning
Dataåtkomst på deltagarnivå är tillgänglig för allmänheten i: 1.) Immunology Database and Analysis Portal (ImmPort), ett långsiktigt arkiv av kliniska och mekanistiska data från DAIT-finansierade anslag och kontrakt; och 2.) TrialShare, Immune Tolerance Network (ITN) Clinical Trials Research Portal.
Studiedata/dokument
-
Datauppsättning för individuella deltagare
Informationsidentifierare: ImmPort Study ID: SDY546
-
Studieprotokoll
Informationsidentifierare: ImmPort Study ID: SDY546
-
Studiesammanfattning,-design, demografi, mekanistiska analyser,-studiefiler et al.
Informationsidentifierare: ImmPort Study ID: SDY546
-
Datauppsättning för individuella deltagare
Informationsidentifierare: Study ID: FACTOR/ITN507STInformationskommentarer: FACTOR/ITN507ST är studieidentifieraren i ITN TrialShare Clinical Trials Research Portal.
-
Originalartiklar med data och rapporter; abstracts et al.
Informationsidentifierare: Study ID: FACTOR/ITN507STInformationskommentarer: FACTOR/ITN507ST är studieidentifieraren i ITN TrialShare Clinical Trials Research Portal.
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .