Säkerhet och tolerabilitet för subretinal transplantation av hESC-härledda RPE-celler (MA09-hRPE) hos patienter med avancerad torråldersrelaterad makuladegeneration (Dry AMD)

Inklusionskriterier:

• Vuxen man eller kvinna över 55 år.
• Patienten bör vara vid tillräckligt god hälsa för att rimligen förvänta sig överlevnad i minst fyra år efter behandlingen
• Kliniska fynd överensstämmer med avancerad torr AMD med tecken på ett eller flera områden med >250 mikron geografisk atrofi (enligt definitionen i studien Age-Related Eye Disease Study [AREDS]) som involverar den centrala fovea.
• GA definieras som dämpning eller förlust av RPE som observerats av biomikroskopi, OCT och FA.
• Inga tecken på aktuell eller tidigare koroidal neovaskularisering i det behandlade ögat
• Synskärpan i ögat för att ta emot transplantationen kommer inte att vara bättre än 20/400. Synskärpan i ögat i kohorten med bättre syn för att få transplantationen kommer inte att vara bättre än 20/100.
• Synskärpan i ögat som inte ska få transplantationen blir inte bättre än 20/400 för patienter med sämre syn och inte sämre än 20/100 för patienter med bättre syn.
• Elektrofysiologiska fynd överensstämmer med avancerad torr AMD.
• Medicinskt lämplig för att genomgå vitrektomi och subretinal injektion.
• Medicinskt lämplig för generell anestesi eller vakansedering vid behov.
• Medicinskt lämplig för transplantation av en embryonal stamcellinje:

Alla laboratorievärden som faller något utanför det normala intervallet kommer att granskas av medicinsk monitor och utredare för att fastställa dess kliniska betydelse. Om det fastställs att det inte är kliniskt signifikant kan patienten inkluderas i studien.

• Normal serumkemi (sekventiell flerkanalsanalysator 20 [SMA-20]) och hematologi (fullständigt blodvärde [CBC], protrombintid [PT] och aktiverad partiell tromboplastintid [aPTT]) screeningtest. (OBS: Med undantag för avvikelser som specifikt identifieras i uteslutningskriterierna)
• Negativ urinscreening för missbruk av droger.
• Serologier av negativt humant immunbristvirus (HIV), hepatit B (HBV), hepatit C (HCV).
• Ingen tidigare malignitet (med undantag för framgångsrikt behandlat (utskuret) basalcellscancer [hudcancer] eller framgångsrikt behandlat skivepitelcancer i huden).
• Negativ cancerscreening under de senaste 6 månaderna:
• fullständig historia & fysisk undersökning;
• dermatologisk screeningundersökning för maligna lesioner;
• negativt fekalt ockult blodprov och negativ koloskopi inom de senaste 7 åren;
• negativt bröströntgenogram (CXR);
• normal CBC & manuell differential;
• negativ urinanalys (U/A);
• normal sköldkörtelundersökning;
• om man är normal testikelundersökning; digital rektal undersökning (DRE) och prostataspecifik antigen (PSA);
• om kvinnlig, normal bäckenundersökning med Papanicolaou-utstryk; och
• Om kvinnan, normal klinisk bröstundersökning och negativ mammografi.
• Om kvinna och fertil ålder, villig att använda två effektiva former av preventivmedel under studien.
• Om man är villig att använda barriär- och spermiedödande preventivmedel under studien.
• Villig att skjuta upp all framtida blod-, blodkomponent- eller vävnadsdonation.
• Kunna förstå och villig att underteckna det informerade samtycket

Exklusions kriterier:

• Förekomst av aktiv eller inaktiv CNV i ögat som ska behandlas.
• Närvaro eller historia av retinal dystrofi, retinitis pigmentosa, chorioretinit, central allvarlig koroidopati, diabetisk retinopati eller annan retinal vaskulär eller degenerativ sjukdom annan än ARMD.
• Historia om optisk neuropati.
• Makulaatrofi på grund av andra orsaker än AMD.
• Förekomst av glaukomatös optisk neuropati i studieögat, okontrollerad IOP eller användning av två eller flera medel för att kontrollera IOP (acetazolamid, betablockerare, alfa-1-agonist, antiprostaglandiner, vattenfria kolsyrahämmare).
• Katarakt av tillräcklig svårighetsgrad som sannolikt kräver kirurgisk extraktion inom 1 år.
• Historik om reparation av näthinneavlossning i studieögat.
• Axial närsynthet större än -8 dioptrier
• Axiell längd större än 28 mm.
• Historik av malignitet (med undantag för framgångsrikt behandlat [utskuret] basalcellscancer [hudcancer] eller framgångsrikt behandlat skivepitelcancer i huden).
• Historik av hjärtinfarkt under de senaste 12 månaderna.
• Historik av diabetes mellitus.
• Historik med kognitiva funktionsnedsättningar eller demens som kan påverka patientens förmåga att delta i processen för informerat samtycke och att genomföra utvärderingar på lämpligt sätt.
• Eventuell immunbrist.
• All aktuell immunsuppressiv terapi förutom intermittent eller lågdos kortikosteroider.
• Alanintransaminas/aspartataminotransferas (ALAT/ASAT) >1,5 gånger den övre gränsen för normal eller någon känd leversjukdom.
• Njurinsufficiens, definierad som kreatinnivå >1,3 mg/dL.
• En hemoglobinkoncentration på mindre än 10 gm/dL, ett trombocytantal på mindre än 100k/mm3 eller ett absolut neutrofilantal på mindre än 1000/mm3 vid studiestart.
• Serologiska tecken på infektion med hepatit B, hepatit C eller HIV.
• Aktuellt deltagande i någon annan klinisk prövning.
• Deltagande under de senaste 6 månaderna i någon klinisk prövning av ett läkemedel genom okulär eller systemisk administrering.
• Alla andra synshotande ögonsjukdomar.
• Eventuell historia av retinal vaskulär sjukdom (komprometterad blod-retinal barriär.
• Glaukom.
• Uveit eller annan intraokulär inflammatorisk sjukdom.
• Betydande linsopacitet eller annan mediaopacitet.
• Okulär linsborttagning inom de senaste 3 månaderna.
• Ögonkirurgi i studieögat under de senaste 3 månaderna
• Om hona, graviditet eller amning.
• Alla andra medicinska tillstånd som, enligt utredarens bedömning, kommer att störa patientens förmåga att följa protokollet, äventyra patientsäkerheten eller stör tolkningen av studieresultaten.