HESC-peräisten RPE-solujen (MA09-hRPE) verkkokalvon alaisen transplantaation turvallisuus ja siedettävyys potilailla, joilla on pitkälle edennyt kuivaikään liittyvä silmänpohjan rappeuma (Dry AMD)

Sisällyttämiskriteerit:

• Aikuinen mies tai nainen, yli 55-vuotias.
• Potilaan tulee olla riittävän hyvässä kunnossa voidakseen kohtuudella odottaa selviytyvänsä vähintään neljän vuoden ajan hoidon jälkeen
• Kliiniset löydökset, jotka ovat yhdenmukaisia ​​edenneen kuivan AMD:n kanssa, jossa on näyttöä yhdestä tai useammasta > 250 mikronin maantieteellisestä atrofiasta (määritelty Age-Related eye Disease Study [AREDS] -tutkimuksessa), johon liittyy keskeinen fovea.
• GA määritellään RPE:n vaimenemiseksi tai häviämiseksi biomikroskoopilla, OCT:llä ja FA:lla havaittuna.
• Ei näyttöä nykyisestä tai aikaisemmasta suonikalvon uudissuonituksesta hoidetussa silmässä
• Silmän näöntarkkuus siirteen vastaanottamiseksi ei ole parempi kuin 20/400. Silmän näöntarkkuus paremman näön kohortissa siirteen vastaanottamiseksi ei ole parempi kuin 20/100.
• Sen silmän näöntarkkuus, jolle ei ole tarkoitus saada siirtoa, ei ole parempi kuin 20/400 heikompinäköisille potilaille eikä huonompi kuin 20/100 paremman näköisille potilaille.
• Elektrofysiologiset löydökset ovat yhdenmukaisia ​​edistyneen kuivan AMD:n kanssa.
• Lääketieteellisesti sopiva vitrektomiaan ja subretinaaliseen injektioon.
• Lääketieteellisesti sopiva yleisanestesiaan tai heräämissedaatioon tarvittaessa.
• Lääketieteellisesti sopiva alkion kantasolulinjan siirtoon:

Kaikki laboratorioarvot, jotka jäävät hieman normaalin alueen ulkopuolelle, tarkastetaan Medical Monitorin ja tutkijoiden toimesta määrittääkseen sen kliinisen merkityksen. Jos todetaan, ettei se ole kliinisesti merkitsevä, potilas voidaan ottaa mukaan tutkimukseen.

• Normaali seerumikemia (peräkkäinen monikanavaanalysaattori 20 [SMA-20]) ja hematologia (täydellinen verenkuva [CBC], protrombiiniaika [PT] ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika [aPTT]) seulontatestit. (HUOMAA: Lukuun ottamatta poikkeavuuksia, jotka on erityisesti yksilöity poissulkemiskriteereissä)
• Negatiivinen virtsanäyttö huumeiden väärinkäytön varalta.
• Negatiivinen ihmisen immuunikatovirus (HIV), hepatiitti B (HBV), hepatiitti C (HCV) serologiat.
• Ei aiempia pahanlaatuisia kasvaimia (poikkeuksena onnistuneesti hoidettu (poistettu) tyvisolusyöpä [ihosyöpä] tai onnistuneesti hoidettu ihon okasolusyöpä).
• Negatiivinen syöpäseulonta edellisen 6 kuukauden aikana:
• täydellinen historia ja fyysinen tarkastus;
• dermatologinen seulontatutkimus pahanlaatuisten leesioiden varalta;
• negatiivinen ulosteen piilevä veritesti ja negatiivinen kolonoskopia edellisten 7 vuoden aikana;
• negatiivinen rintakehän röntgenkuvaus (CXR);
• normaali CBC & manuaalinen ero;
• negatiivinen virtsaanalyysi (U/A);
• normaali kilpirauhasen tutkimus;
• jos mies, normaali kivesten tutkimus; digitaalinen peräsuolen tutkimus (DRE) ja eturauhasspesifinen antigeeni (PSA);
• jos nainen, normaali lantion tutkimus Papanicolaou-näytteellä; ja
• Jos nainen, normaali kliininen rintojen tutkimus ja negatiivinen mammografia.
• Jos nainen ja hedelmällisessä iässä oleva, valmis käyttämään kahta tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana.
• Jos mies on valmis käyttämään estettä ja siittiöitä tappavaa ehkäisyä tutkimuksen aikana.
• Valmis lykkäämään kaikkea tulevaa veren, veren komponenttien tai kudosten luovutusta.
• Pystyy ymmärtämään ja valmis allekirjoittamaan tietoisen suostumuksen

Poissulkemiskriteerit:

• Aktiivinen tai inaktiivinen CNV hoidettavassa silmässä.
• Verkkokalvon dystrofia, retinitis pigmentosa, chorioretiniitti, keskushermoston vakava suonikalvontulehdus, diabeettinen retinopatia tai muu verkkokalvon verisuonitauti tai rappeuttava sairaus, joka ei ole ARMD, tai on aiemmin ollut.
• Optisen neuropatian historia.
• Makulan atrofia, joka johtuu muista syistä kuin AMD:stä.
• Glaukomatoottisen optisen neuropatian esiintyminen tutkimussilmässä, hallitsematon silmänpaine tai kahden tai useamman aineen käyttö silmänpaineen säätelyyn (asetatsolamidi, beetasalpaaja, alfa-1-agonisti, antiprostaglandiinit, vedettömät hiilihapon estäjät).
• Riittävän vakava kaihi, joka todennäköisesti edellyttää kirurgista poistoa vuoden sisällä.
• Verkkokalvon irtautumisen korjaushistoria tutkimussilmässä.
• Yli -8 diopterin aksiaalinen likinäköisyys
• Aksiaalinen pituus yli 28 mm.
• Aiemmin pahanlaatuinen kasvain (lukuun ottamatta onnistuneesti hoidettua [poistettua] tyvisolusyöpää [ihosyöpää] tai onnistuneesti hoidettua ihon okasolusyöpää).
• Sydäninfarkti edellisten 12 kuukauden aikana.
• Diabetes mellituksen historia.
• Aiemmat kognitiiviset häiriöt tai dementia, jotka voivat vaikuttaa potilaan kykyyn osallistua tietoisen suostumuksen prosessiin ja suorittaa arvioinnit asianmukaisesti.
• Mikä tahansa immuunipuutos.
• Mikä tahansa nykyinen immunosuppressiivinen hoito, joka ei ole ajoittainen tai pieniannoksinen kortikosteroidihoito.
• Alaniinitransaminaasi/aspartaattiaminotransferaasi (ALT/AST) > 1,5 kertaa normaalin yläraja tai mikä tahansa tunnettu maksasairaus.
• Munuaisten vajaatoiminta, joka määritellään kreatiinitasolla > 1,3 mg/dl.
• Hemoglobiinipitoisuus alle 10 g/dl, verihiutaleiden määrä alle 100 k/mm3 tai absoluuttinen neutrofiilien määrä alle 1000/mm3 tutkimukseen aloitettaessa.
• Serologiset todisteet hepatiitti B-, hepatiitti C- tai HIV-infektiosta.
• Nykyinen osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin.
• Osallistuminen edellisen 6 kuukauden aikana mihin tahansa lääkkeen kliiniseen tutkimukseen silmään tai systeemisesti annettuna.
• Mikä tahansa muu näköä uhkaava silmäsairaus.
• Kaikki verkkokalvon verisuonisairaudet (veri-verkkokalvoesteen vaarantuminen).
• Glaukooma.
• Uveiitti tai muu silmänsisäinen tulehdussairaus.
• Merkittäviä linssin opasiteettia tai muun materiaalin opasiteettia.
• Silmän linssin poisto edellisen 3 kuukauden aikana.
• Tutkittavan silmän silmäkirurgia edellisten 3 kuukauden aikana
• Jos nainen, raskaus tai imetys.
• Mikä tahansa muu sairaus, joka tutkijan näkemyksen mukaan häiritsee potilaan kykyä noudattaa protokollaa, vaarantaa potilasturvallisuuden tai häiritsee tutkimustulosten tulkintaa.