Seguridad y tolerabilidad del trasplante subretiniano de células RPE derivadas de hESC (MA09-hRPE) en pacientes con degeneración macular relacionada con la edad seca avanzada (Dry AMD)

Criterios de inclusión:

• Hombre o mujer mayor de 55 años.
• El paciente debe tener una salud lo suficientemente buena como para esperar razonablemente una supervivencia de al menos cuatro años después del tratamiento.
• Hallazgos clínicos consistentes con AMD seca avanzada con evidencia de una o más áreas de >250 micras de atrofia geográfica (como se define en el estudio Age-Related eye Disease Study [AREDS]) que involucra la fóvea central.
• GA definido como atenuación o pérdida de RPE según lo observado por biomicroscopía, OCT y FA.
• Sin evidencia de neovascularización coroidea actual o previa en el ojo tratado
• La agudeza visual del ojo para recibir el trasplante no será mejor que 20/400. La agudeza visual del ojo en la cohorte con mejor visión para recibir el trasplante no será mejor que 20/100.
• La agudeza visual del ojo que no va a recibir el trasplante no será superior a 20/400 para los pacientes con peor visión y no inferior a 20/100 para los pacientes con mejor visión.
• Hallazgos electrofisiológicos compatibles con AMD seca avanzada.
• Médicamente apto para someterse a vitrectomía e inyección subretiniana.
• Médicamente adecuado para anestesia general o sedación durante la vigilia, si es necesario.
• Médicamente adecuado para el trasplante de una línea de células madre embrionarias:

Cualquier valor de laboratorio que esté ligeramente fuera del rango normal será revisado por el monitor médico y los investigadores para determinar su importancia clínica. Si se determina que no es clínicamente significativo, el paciente puede inscribirse en el estudio.

• Pruebas de detección normales de química sérica (analizador multicanal secuencial 20 [SMA-20]) y hematología (hemograma completo [CBC], tiempo de protrombina [PT] y tiempo de tromboplastina parcial activada [aPTT]). (NOTA: con la excepción de anomalías identificadas específicamente en los criterios de exclusión)
• Examen de orina negativo para drogas de abuso.
• Serologías negativas para virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B (VHB), hepatitis C (VHC).
• Sin antecedentes de malignidad (con la excepción de carcinoma de células basales [cáncer de piel] tratado con éxito (extirpado) o carcinoma de células escamosas de la piel tratado con éxito).
• Examen de detección de cáncer negativo en los 6 meses anteriores:
• historia completa y examen físico;
• examen dermatológico de detección de lesiones malignas;
• prueba de sangre oculta en heces negativa y colonoscopia negativa en los últimos 7 años;
• radiografía de tórax negativa (CXR);
• CBC normal y diferencial manual;
• análisis de orina negativo (U/A);
• examen de tiroides normal;
• si es hombre, examen testicular normal; examen rectal digital (DRE) y antígeno prostático específico (PSA);
• si es mujer, examen pélvico normal con frotis de Papanicolaou; y
• Si es mujer, examen clínico de mama normal y mamografía negativa.
• Si es mujer y en edad fértil, está dispuesta a usar dos formas efectivas de control de la natalidad durante el estudio.
• Si es hombre, desea usar anticonceptivos de barrera y espermicidas durante el estudio.
• Dispuesto a diferir toda futura donación de sangre, componentes sanguíneos o tejidos.
• Capaz de entender y dispuesto a firmar el consentimiento informado

Criterio de exclusión:

• Presencia de NVC activa o inactiva en el ojo a tratar.
• Presencia o antecedentes de distrofia retiniana, retinitis pigmentosa, coriorretinitis, coroidopatía grave central, retinopatía diabética u otra enfermedad vascular o degenerativa de la retina distinta de ARMD.
• Historia de la neuropatía óptica.
• Atrofia macular por causas distintas a la DMAE.
• Presencia de neuropatía óptica glaucomatosa en el ojo del estudio, PIO no controlada o uso de dos o más agentes para controlar la PIO (acetazolamida, betabloqueante, agonista alfa-1, antiprostaglandinas, inhibidores carbónicos anhidros).
• Catarata de gravedad suficiente que probablemente requiera extracción quirúrgica dentro de 1 año.
• Antecedentes de reparación de desprendimiento de retina en el ojo del estudio.
• Miopía axial de más de -8 dioptrías
• Longitud axial superior a 28 mm.
• Antecedentes de malignidad (con la excepción de carcinoma de células basales [cáncer de piel] tratado con éxito [extirpado] o carcinoma de células escamosas de la piel tratado con éxito).
• Antecedentes de infarto de miocardio en los últimos 12 meses.
• Antecedentes de diabetes mellitus.
• Antecedentes de deterioro cognitivo o demencia que pueden afectar la capacidad de los pacientes para participar en el proceso de consentimiento informado y para completar las evaluaciones de manera adecuada.
• Cualquier inmunodeficiencia.
• Cualquier tratamiento inmunosupresor actual que no sean corticosteroides intermitentes o en dosis bajas.
• Alanina transaminasa/aspartato aminotransferasa (ALT/AST) >1,5 veces el límite superior normal o cualquier enfermedad hepática conocida.
• Insuficiencia renal, definida por un nivel de creatina >1,3 mg/dL.
• Una concentración de hemoglobina de menos de 10 g/dl, un recuento de plaquetas de menos de 100 k/mm3 o un recuento absoluto de neutrófilos de menos de 1000/mm3 al ingresar al estudio.
• Evidencia serológica de infección por hepatitis B, hepatitis C o VIH.
• Participación actual en cualquier otro ensayo clínico.
• Participación dentro de los 6 meses anteriores en cualquier ensayo clínico de un fármaco por vía ocular o sistémica.
• Cualquier otra enfermedad ocular que ponga en peligro la vista.
• Cualquier antecedente de enfermedad vascular retiniana (barrera hematorretiniana comprometida).
• Glaucoma.
• Uveítis u otra enfermedad inflamatoria intraocular.
• Opacidades significativas de la lente u otra opacidad de los medios.
• Retiro de lente ocular dentro de los 3 meses previos.
• Cirugía ocular en el ojo del estudio en los 3 meses previos
• Si es mujer, embarazo o lactancia.
• Cualquier otra afección médica que, a juicio del investigador, interfiera con la capacidad del paciente para cumplir con el protocolo, comprometa la seguridad del paciente o interfiera con la interpretación de los resultados del estudio.