Sicurezza e tollerabilità del trapianto sottoretinico di cellule RPE derivate da hESC (MA09-hRPE) in pazienti con degenerazione maculare avanzata correlata all'età secca (Dry AMD)

Criterio di inclusione:

• Maschio o femmina adulto di età superiore ai 55 anni.
• Il paziente deve essere in condizioni di salute sufficientemente buone da aspettarsi ragionevolmente la sopravvivenza per almeno quattro anni dopo il trattamento
• Reperti clinici coerenti con AMD secca avanzata con evidenza di una o più aree di >250 micron di atrofia geografica (come definita nello studio Age-Related eye Disease Study [AREDS]) che coinvolgono la fovea centrale.
• GA definita come attenuazione o perdita di RPE osservata mediante biomicroscopia, OCT e FA.
• Nessuna evidenza di neovascolarizzazione coroidale attuale o pregressa nell'occhio trattato
• L'acuità visiva dell'occhio per ricevere il trapianto non sarà migliore di 20/400. L'acuità visiva dell'occhio nella coorte con visione migliore per ricevere il trapianto non sarà migliore di 20/100.
• L'acuità visiva dell'occhio che non deve ricevere il trapianto non sarà migliore di 20/400 per i pazienti con vista peggiore e non peggiore di 20/100 per i pazienti con vista migliore.
• Reperti elettrofisiologici compatibili con AMD secca avanzata.
• Medicalmente idoneo a sottoporsi a vitrectomia e iniezione sottoretinica.
• Medicalmente adatto per l'anestesia generale o la sedazione al risveglio, se necessario.
• Idoneo dal punto di vista medico per il trapianto di una linea di cellule staminali embrionali:

Qualsiasi valore di laboratorio che scenda leggermente al di fuori dell'intervallo normale sarà rivisto dal monitor medico e dagli investigatori per determinarne il significato clinico. Se si determina che non è clinicamente significativo, il paziente può essere arruolato nello studio.

• Test di screening normali di chimica sierica (analizzatore sequenziale multicanale 20 [SMA-20]) ed ematologici (emocromo completo [CBC], tempo di protrombina [PT] e tempo di tromboplastina parziale attivata [aPTT]). (NOTA: ad eccezione delle anomalie specificatamente identificate nei criteri di esclusione)
• Screening delle urine negativo per droghe d'abuso.
• Sierologie negative per virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite B (HBV), epatite C (HCV).
• Nessuna storia di malignità (ad eccezione del carcinoma basocellulare trattato con successo (asportato) [tumore della pelle] o del carcinoma a cellule squamose della pelle trattato con successo).
• Screening del cancro negativo nei 6 mesi precedenti:
• anamnesi completa ed esame fisico;
• esame di screening dermatologico per lesioni maligne;
• esame del sangue occulto nelle feci negativo e colonscopia negativa nei 7 anni precedenti;
• roentgenogramma toracico negativo (CXR);
• CBC normale e differenziale manuale;
• esame delle urine negativo (U/A);
• normale esame della tiroide;
• se maschio, esame testicolare normale; esame rettale digitale (DRE) e antigene prostatico specifico (PSA);
• se femmina, esame pelvico normale con striscio di Papanicolaou; e
• Se femmina, esame clinico senologico normale e mammografia negativa.
• Se femmina e potenzialmente fertile, disposta a utilizzare due efficaci forme di controllo delle nascite durante lo studio.
• Se maschio, disposto a utilizzare contraccettivi di barriera e spermicida durante lo studio.
• Disposti a rinviare tutte le future donazioni di sangue, componenti del sangue o tessuti.
• In grado di comprendere e disposto a firmare il consenso informato

Criteri di esclusione:

• Presenza di CNV attiva o inattiva nell'occhio da trattare.
• Presenza o anamnesi di distrofia retinica, retinite pigmentosa, corioretinite, coroidopatia centrale grave, retinopatia diabetica o altra malattia vascolare retinica o degenerativa diversa dalla ARMD.
• Storia di neuropatia ottica.
• Atrofia maculare dovuta a cause diverse dall'AMD.
• Presenza di neuropatia ottica glaucomatosa nell'occhio dello studio, IOP non controllata o uso di due o più agenti per controllare la IOP (acetazolamide, beta-bloccante, alfa-1-agonista, antiprostaglandine, inibitori carbonici anidri).
• Cataratta di gravità sufficiente che potrebbe richiedere l'estrazione chirurgica entro 1 anno.
• Storia di riparazione del distacco di retina nell'occhio dello studio.
• Miopia assiale superiore a -8 diottrie
• Lunghezza assiale maggiore di 28 mm.
• Anamnesi di malignità (ad eccezione del carcinoma a cellule basali [asportato] trattato con successo [cancro della pelle] o del carcinoma a cellule squamose della pelle trattato con successo).
• Storia di infarto miocardico nei 12 mesi precedenti.
• Storia del diabete mellito.
• Storia di disturbi cognitivi o demenza che possono influire sulla capacità del paziente di partecipare al processo di consenso informato e di completare adeguatamente le valutazioni.
• Qualsiasi immunodeficienza.
• Qualsiasi terapia immunosoppressiva in corso diversa dai corticosteroidi intermittenti o a basso dosaggio.
• Alanina transaminasi/aspartato aminotransferasi (ALT/AST) >1,5 volte il limite superiore del normale o qualsiasi malattia epatica nota.
• Insufficienza renale, come definita dal livello di creatina > 1,3 mg/dL.
• Una concentrazione di emoglobina inferiore a 10 gm/dL, una conta piastrinica inferiore a 100k/mm3 o una conta assoluta dei neutrofili inferiore a 1000/mm3 all'ingresso nello studio.
• Evidenza sierologica di infezione da epatite B, epatite C o HIV.
• Partecipazione attuale a qualsiasi altra sperimentazione clinica.
• Partecipazione nei 6 mesi precedenti a qualsiasi sperimentazione clinica di un farmaco mediante somministrazione oculare o sistemica.
• Qualsiasi altra malattia oculare pericolosa per la vista.
• Qualsiasi storia di malattia vascolare retinica (barriera emato-retinica compromessa.
• Glaucoma.
• Uveite o altra malattia infiammatoria intraoculare.
• Significative opacità del cristallino o altra opacità del supporto.
• Rimozione della lente oculare nei 3 mesi precedenti.
• Chirurgia oculare nell'occhio dello studio nei 3 mesi precedenti
• Se femmina, gravidanza o allattamento.
• Qualsiasi altra condizione medica che, a giudizio dello sperimentatore, interferirà con la capacità del paziente di rispettare il protocollo, compromette la sicurezza del paziente o interferisce con l'interpretazione dei risultati dello studio.