Veiligheid en verdraagbaarheid van subretinale transplantatie van hESC-afgeleide RPE (MA09-hRPE) cellen bij patiënten met vergevorderde droge leeftijd gerelateerde maculadegeneratie (Dry AMD)

Inclusiecriteria:

• Volwassen man of vrouw ouder dan 55 jaar.
• De patiënt moet in voldoende goede gezondheid verkeren om redelijkerwijs te kunnen verwachten dat hij ten minste vier jaar na de behandeling zal overleven
• Klinische bevindingen die overeenkomen met gevorderde droge AMD met bewijs van een of meer gebieden met >250 micron geografische atrofie (zoals gedefinieerd in de Age-Related eye Disease Study [AREDS]-studie) waarbij de centrale fovea betrokken is.
• GA gedefinieerd als verzwakking of verlies van RPE zoals waargenomen door biomicroscopie, OCT en FA.
• Geen bewijs van huidige of eerdere choroïdale neovascularisatie in het behandelde oog
• De gezichtsscherpte van het oog om de transplantatie te ontvangen zal niet beter zijn dan 20/400. De gezichtsscherpte van het oog in het beterziende cohort om de transplantatie te ontvangen zal niet beter zijn dan 20/100.
• De gezichtsscherpte van het oog dat de transplantatie niet zal ondergaan, zal niet beter zijn dan 20/400 voor patiënten met een slechter zicht en niet slechter dan 20/100 voor patiënten met beter zicht.
• Elektrofysiologische bevindingen consistent met geavanceerde droge AMD.
• Medisch geschikt om vitrectomie en subretinale injectie te ondergaan.
• Medisch geschikt voor algemene anesthesie of wakkere sedatie, indien nodig.
• Medisch geschikt voor transplantatie van een embryonale stamcellijn:

Elke laboratoriumwaarde die iets buiten het normale bereik valt, zal worden beoordeeld door de medische monitor en onderzoekers om de klinische betekenis ervan te bepalen. Als wordt vastgesteld dat het niet klinisch significant is, kan de patiënt worden opgenomen in het onderzoek.

• Normale serumchemie (sequentiële meerkanaalsanalysator 20 [SMA-20]) en hematologie (volledig bloedbeeld [CBC], protrombinetijd [PT] en geactiveerde partiële tromboplastinetijd [aPTT]) screeningtests. (OPMERKING: met uitzondering van afwijkingen die specifiek zijn geïdentificeerd in de uitsluitingscriteria)
• Negatief urinescherm voor misbruik van drugs.
• Negatieve humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B (HBV), hepatitis C (HCV) serologieën.
• Geen voorgeschiedenis van maligniteit (met uitzondering van met succes behandeld (uitgesneden) basaalcelcarcinoom [huidkanker] of met succes behandeld plaveiselcelcarcinoom van de huid).
• Negatieve kankerscreening in de afgelopen 6 maanden:
• volledige anamnese & lichamelijk onderzoek;
• dermatologisch screeningsexamen voor kwaadaardige laesies;
• negatieve fecale occulte bloedtest & negatieve colonoscopie in de afgelopen 7 jaar;
• negatief thoraxröntgenogram (CXR);
• normale CBC & handmatig differentieel;
• negatief urineonderzoek (U/A);
• normaal schildklieronderzoek;
• indien mannelijk, normaal testisonderzoek; digitaal rectaal onderzoek (DRE) en prostaatspecifiek antigeen (PSA);
• bij vrouw, normaal bekkenonderzoek met Papanicolaou-uitstrijkje; en
• Indien vrouwelijk, normaal klinisch borstonderzoek en negatief mammogram.
• Indien vrouw en in de vruchtbare leeftijd, bereid om tijdens het onderzoek twee effectieve vormen van anticonceptie te gebruiken.
• Indien mannelijk, bereid om barrière- en zaaddodende anticonceptie te gebruiken tijdens het onderzoek.
• Bereid om alle toekomstige donaties van bloed, bloedbestanddelen of weefsels uit te stellen.
• In staat om de geïnformeerde toestemming te begrijpen en te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

• Aanwezigheid van actieve of inactieve CNV in het te behandelen oog.
• Aanwezigheid of geschiedenis van retinadystrofie, retinitis pigmentosa, chorioretinitis, centrale ernstige choroidopathie, diabetische retinopathie of andere retinale vasculaire of degeneratieve ziekte anders dan ARMD.
• Geschiedenis van optische neuropathie.
• Macula-atrofie door andere oorzaken dan AMD.
• Aanwezigheid van glaucomateuze optische neuropathie in het onderzoeksoog, ongecontroleerde IOD of gebruik van twee of meer middelen om IOD onder controle te houden (acetazolamide, bètablokker, alfa-1-agonist, antiprostaglandinen, watervrije koolzuurremmers).
• Staar van voldoende ernst die waarschijnlijk binnen 1 jaar chirurgische extractie noodzakelijk maakt.
• Geschiedenis van herstel van netvliesloslating in het onderzoeksoog.
• Axiale bijziendheid van meer dan -8 dioptrieën
• Axiale lengte groter dan 28 mm.
• Voorgeschiedenis van maligniteit (met uitzondering van met succes behandeld [uitgesneden] basaalcelcarcinoom [huidkanker] of met succes behandeld plaveiselcelcarcinoom van de huid).
• Geschiedenis van een hartinfarct in de afgelopen 12 maanden.
• Geschiedenis van diabetes mellitus.
• Geschiedenis van cognitieve stoornissen of dementie die van invloed kunnen zijn op het vermogen van de patiënt om deel te nemen aan het proces van geïnformeerde toestemming en om evaluaties op de juiste manier te voltooien.
• Elke immunodeficiëntie.
• Elke huidige immunosuppressieve therapie anders dan intermitterende of lage dosis corticosteroïden.
• Alaninetransaminase/aspartaataminotransferase (ALAT/ASAT) >1,5 keer de bovengrens van normaal of een bekende leveraandoening.
• Nierinsufficiëntie, zoals gedefinieerd door creatinegehalte >1,3 mg/dL.
• Een hemoglobineconcentratie van minder dan 10 g/dl, een aantal bloedplaatjes van minder dan 100 k/mm3 of een absoluut aantal neutrofielen van minder dan 1000/mm3 bij aanvang van het onderzoek.
• Serologisch bewijs van infectie met Hepatitis B, Hepatitis C of HIV.
• Huidige deelname aan een andere klinische studie.
• Deelname in de afgelopen 6 maanden aan een klinische proef van een geneesmiddel door oculaire of systemische toediening.
• Elke andere gezichtsbedreigende oogaandoening.
• Elke voorgeschiedenis van retinale vasculaire aandoeningen (gecompromitteerde bloed-retinale barrière.
• Glaucoom.
• Uveïtis of andere intraoculaire ontstekingsziekte.
• Aanzienlijke lensopaciteit of andere media-opaciteit.
• Oculaire lensverwijdering binnen de afgelopen 3 maanden.
• Oogoperatie in het onderzoeksoog in de afgelopen 3 maanden
• Indien vrouwelijk, zwangerschap of borstvoeding.
• Elke andere medische aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, het vermogen van de patiënt om zich aan het protocol te houden, belemmert, de veiligheid van de patiënt in gevaar brengt of de interpretatie van de onderzoeksresultaten belemmert.