Bezpieczeństwo i tolerancja przeszczepu podsiatkówkowego komórek RPE pochodzących z hESC (MA09-hRPE) u pacjentów z zaawansowanym zwyrodnieniem plamki żółtej związanym z suchym wiekiem (Dry AMD)

Kryteria przyjęcia:

• Dorosły mężczyzna lub kobieta powyżej 55 roku życia.
• Pacjent powinien być w wystarczająco dobrym stanie zdrowia, aby racjonalnie oczekiwać przeżycia przez co najmniej cztery lata po leczeniu
• Wyniki kliniczne zgodne z zaawansowaną suchą postacią AMD z dowodami na jeden lub więcej obszarów zaniku geograficznego >250 mikronów (zgodnie z definicją w badaniu Age-Related eye Disease Study [AREDS]) obejmujących dołek środkowy.
• GA zdefiniowano jako osłabienie lub utratę RPE obserwowaną za pomocą biomikroskopii, OCT i FA.
• Brak dowodów na obecną lub wcześniejszą neowaskularyzację naczyniówkową w leczonym oku
• Ostrość wzroku oka do przeszczepu nie będzie lepsza niż 20/400. Ostrość wzroku w kohorcie lepiej widzącej, która otrzyma przeszczep, nie będzie lepsza niż 20/100.
• Ostrość wzroku oka, które nie ma otrzymać przeszczepu, nie będzie lepsza niż 20/400 dla pacjentów gorzej widzących i nie gorsza niż 20/100 dla pacjentów lepiej widzących.
• Wyniki elektrofizjologiczne zgodne z zaawansowaną suchą postacią AMD.
• Z medycznego punktu widzenia nadaje się do witrektomii i wstrzyknięcia podsiatkówkowego.
• Medycznie odpowiedni do znieczulenia ogólnego lub sedacji na jawie, jeśli to konieczne.
• Medycznie odpowiedni do przeszczepu linii zarodkowych komórek macierzystych:

Każda wartość laboratoryjna, która nieznacznie wykracza poza normalny zakres, zostanie zweryfikowana przez monitora medycznego i badaczy w celu określenia jej znaczenia klinicznego. Jeśli okaże się, że nie ma to znaczenia klinicznego, pacjent może zostać włączony do badania.

• Prawidłowe badania przesiewowe biochemiczne surowicy (sekwencyjny analizator wielokanałowy 20 [SMA-20]) i hematologiczne (morfologia krwi [CBC], czas protrombinowy [PT] i czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji [aPTT]). (UWAGA: Z wyjątkiem nieprawidłowości wyraźnie określonych w kryteriach wykluczenia)
• Negatywny test moczu na obecność narkotyków.
• Negatywne serologie ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), zapalenia wątroby typu B (HBV), zapalenia wątroby typu C (HCV).
• Brak historii nowotworów złośliwych (z wyjątkiem skutecznie leczonego (wyciętego) raka podstawnokomórkowego [raka skóry] lub skutecznie leczonego raka płaskonabłonkowego skóry).
• Ujemny wynik badania przesiewowego w kierunku raka w ciągu ostatnich 6 miesięcy:
• pełna historia i badanie fizykalne;
• przesiewowe badanie dermatologiczne w kierunku zmian złośliwych;
• ujemny test na krew utajoną w kale i ujemna kolonoskopia w ciągu ostatnich 7 lat;
• ujemny rentgenogram klatki piersiowej (CXR);
• normalny CBC i ręczny mechanizm różnicowy;
• negatywny wynik badania moczu (U/A);
• normalne badanie tarczycy;
• jeśli mężczyzna, normalne badanie jąder; badanie per rectum (DRE) i antygen swoisty dla prostaty (PSA);
• jeśli kobieta, normalne badanie miednicy z rozmazem Papanicolaou; oraz
• W przypadku kobiet prawidłowe kliniczne badanie piersi i ujemny wynik mammografii.
• Jeśli kobieta jest w wieku rozrodczym, chętna do stosowania dwóch skutecznych form antykoncepcji podczas badania.
• Jeśli mężczyzna, chętny do stosowania antykoncepcji mechanicznej i plemnikobójczej podczas badania.
• Gotowość do odroczenia wszystkich przyszłych dawców krwi, składników krwi lub tkanek.
• Zdolny do zrozumienia i chętny do podpisania świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

• Obecność aktywnej lub nieaktywnej CNV w leczonym oku.
• Obecność lub historia dystrofii siatkówki, barwnikowego zwyrodnienia siatkówki, zapalenia naczyniówki i siatkówki, centralnej poważnej choroidopatii, retinopatii cukrzycowej lub innej choroby naczyniowej lub zwyrodnieniowej siatkówki innej niż ARMD.
• Historia neuropatii nerwu wzrokowego.
• Atrofia plamki żółtej spowodowana przyczynami innymi niż AMD.
• Obecność jaskrowej neuropatii nerwu wzrokowego w badanym oku, niekontrolowane ciśnienie wewnątrzgałkowe lub stosowanie dwóch lub więcej środków do kontrolowania ciśnienia wewnątrzgałkowego (acetazolamid, beta-bloker, alfa-1-agonista, antyprostaglandyny, bezwodne inhibitory węgla).
• Zaćma o na tyle dużym nasileniu, że może wymagać chirurgicznej ekstrakcji w ciągu 1 roku.
• Historia naprawy odwarstwienia siatkówki w badanym oku.
• Krótkowzroczność osiowa większa niż -8 dioptrii
• Długość osiowa większa niż 28 mm.
• Historia choroby nowotworowej (z wyjątkiem skutecznie leczonego [wyciętego] raka podstawnokomórkowego [raka skóry] lub skutecznie leczonego raka płaskonabłonkowego skóry).
• Historia zawału mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
• Historia cukrzycy.
• Historia upośledzeń funkcji poznawczych lub demencji, które mogą mieć wpływ na zdolność pacjentów do udziału w procesie świadomej zgody i do odpowiedniego wypełniania ocen.
• Wszelkie niedobory odporności.
• Jakakolwiek bieżąca terapia immunosupresyjna inna niż przerywane lub małe dawki kortykosteroidów.
• Transaminaza alaninowa/aminotransferaza asparaginianowa (ALT/AST) >1,5 raza powyżej górnej granicy normy lub jakakolwiek znana choroba wątroby.
• Niewydolność nerek, zdefiniowana jako poziom kreatyny >1,3 mg/dl.
• Stężenie hemoglobiny mniejsze niż 10 gm/dl, liczba płytek krwi mniejsza niż 100 tys./mm3 lub bezwzględna liczba neutrofilów mniejsza niż 1000/mm3 w momencie włączenia do badania.
• Serologiczne dowody zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B, zapalenia wątroby typu C lub HIV.
• Bieżący udział w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym.
• Uczestnictwo w ciągu ostatnich 6 miesięcy w jakimkolwiek badaniu klinicznym leku podawanego do oka lub ogólnoustrojowo.
• Każda inna choroba oczu zagrażająca wzrokowi.
• Każda choroba naczyń siatkówki w wywiadzie (zaburzona bariera krew-siatkówka.
• Jaskra.
• Zapalenie błony naczyniowej oka lub inna choroba zapalna wewnątrzgałkowa.
• Znaczne zmętnienie soczewki lub inne zmętnienie nośnika.
• Usunięcie soczewki oka w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
• Operacja okulistyczna w badanym oku w ciągu ostatnich 3 miesięcy
• Jeśli kobieta, ciąża lub laktacja.
• Każdy inny stan chorobowy, który w ocenie badacza wpłynie na zdolność pacjenta do przestrzegania protokołu, zagrozi bezpieczeństwu pacjenta lub zakłóci interpretację wyników badania.