Безопасность и переносимость субретинальной трансплантации клеток RPE, полученных из чЭСК (MA09-hRPE), у пациентов с прогрессирующей дегенерацией желтого пятна, связанной с сухим возрастом (Dry AMD)

Критерии включения:

• Взрослый мужчина или женщина старше 55 лет.
• Пациент должен быть в достаточно хорошем состоянии, чтобы разумно рассчитывать на выживание в течение как минимум четырех лет после лечения.
• Клинические данные соответствуют прогрессирующей сухой ВМД с признаками одной или нескольких областей географической атрофии размером >250 микрон (как определено в исследовании Age-Relationed Eye Disease Study [AREDS]), затрагивающих центральную ямку.
• ГА определяется как ослабление или потеря РПЭ по данным биомикроскопии, ОКТ и ФА.
• Нет признаков текущей или предшествующей хориоидальной неоваскуляризации в пролеченном глазу.
• Острота зрения глаза для получения трансплантата будет не лучше 20/400. Острота зрения в когорте с лучшим зрением, получившей трансплантат, будет не выше 20/100.
• Острота зрения глаза, который не получит трансплантацию, будет не лучше 20/400 у пациентов с плохим зрением и не хуже 20/100 у пациентов с хорошим зрением.
• Электрофизиологические данные соответствуют поздней стадии сухой ВМД.
• С медицинской точки зрения подходит для проведения витрэктомии и субретинальной инъекции.
• Подходит с медицинской точки зрения для общей анестезии или седации при пробуждении, если это необходимо.
• С медицинской точки зрения подходит для трансплантации линии эмбриональных стволовых клеток:

Любое лабораторное значение, незначительно выходящее за пределы нормального диапазона, будет рассмотрено медицинским наблюдателем и исследователями для определения его клинической значимости. Если будет установлено, что это не является клинически значимым, пациент может быть включен в исследование.

• Нормальный биохимический анализ сыворотки (последовательный многоканальный анализатор 20 [SMA-20]) и гематологические (общий анализ крови [CBC], протромбиновое время [PT] и активированное частичное тромбопластиновое время [aPTT]) скрининговые тесты. (ПРИМЕЧАНИЕ: за исключением аномалий, специально указанных в критериях исключения)
• Отрицательный анализ мочи на наркотики.
• Отрицательные серологические реакции на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатит В (ВГВ), гепатит С (ВГС).
• Отсутствие в анамнезе злокачественных новообразований (за исключением успешно вылеченной (иссеченной) базально-клеточной карциномы [рака кожи] или успешно вылеченной плоскоклеточной карциномы кожи).
• Отрицательный скрининг рака в течение предыдущих 6 месяцев:
• полный анамнез и физическое обследование;
• дерматологический скрининговый осмотр на наличие злокачественных новообразований;
• отрицательный анализ кала на скрытую кровь и отрицательный результат колоноскопии в течение предыдущих 7 лет;
• отрицательная рентгенограмма грудной клетки (CXR);
• обычный CBC и ручной дифференциал;
• отрицательный анализ мочи (U/A);
• нормальное обследование щитовидной железы;
• если мужчина, нормальное исследование яичек; пальцевое ректальное исследование (DRE) и специфический антиген простаты (PSA);
• если женщина, нормальный тазовый осмотр с мазком по Папаниколау; и
• Если женщина, нормальный клинический осмотр молочной железы и отрицательная маммография.
• Если женщина и детородный потенциал, готовы использовать две эффективные формы контроля над рождаемостью во время исследования.
• Если мужчина, желающий использовать барьерную и спермицидную контрацепцию во время исследования.
• Готов отложить все будущие донорства крови, компонентов крови или тканей.
• Способен понять и готов подписать информированное согласие

Критерий исключения:

• Наличие активного или неактивного CNV в глазу, подлежащем лечению.
• Наличие или история дистрофии сетчатки, пигментного ретинита, хориоретинита, серьезной центральной хориоидопатии, диабетической ретинопатии или другого сосудистого или дегенеративного заболевания сетчатки, кроме ARMD.
• История оптической невропатии.
• Макулярная атрофия, вызванная причинами, отличными от AMD.
• Наличие глаукоматозной нейропатии зрительного нерва в исследуемом глазу, неконтролируемое ВГД или использование двух или более препаратов для контроля ВГД (ацетазоламид, бета-блокатор, альфа-1-агонист, антипростагландины, безводные углеродные ингибиторы).
• Катаракта достаточной степени тяжести может потребовать хирургического удаления в течение 1 года.
• История восстановления отслойки сетчатки на исследуемом глазу.
• Осевая близорукость более -8 диоптрий
• Осевая длина более 28 мм.
• Злокачественное новообразование в анамнезе (за исключением успешно вылеченной [иссеченной] базально-клеточной карциномы [рака кожи] или успешно вылеченной плоскоклеточной карциномы кожи).
• История инфаркта миокарда в течение предыдущих 12 месяцев.
• История сахарного диабета.
• Наличие в анамнезе когнитивных нарушений или деменции, которые могут повлиять на способность пациентов участвовать в процессе получения информированного согласия и должным образом завершить оценку.
• Любой иммунодефицит.
• Любая текущая иммуносупрессивная терапия, кроме прерывистой или низких доз кортикостероидов.
• Аланинтрансаминаза/аспартатаминотрансфераза (АЛТ/АСТ) более чем в 1,5 раза превышает верхний предел нормы или любого известного заболевания печени.
• Почечная недостаточность, определяемая уровнем креатина >1,3 мг/дл.
• Концентрация гемоглобина менее 10 г/дл, количество тромбоцитов менее 100 тыс./мм3 или абсолютное количество нейтрофилов менее 1000/мм3 при включении в исследование.
• Серологические признаки инфекции гепатитом В, гепатитом С или ВИЧ.
• Текущее участие в любом другом клиническом исследовании.
• Участие в течение предшествующих 6 месяцев в любом клиническом исследовании препарата для глазного или системного введения.
• Любое другое глазное заболевание, угрожающее зрению.
• Любое заболевание сосудов сетчатки в анамнезе (нарушение гемато-ретинального барьера.
• Глаукома.
• Увеит или другое внутриглазное воспалительное заболевание.
• Значительное помутнение линзы или другого помутнения носителя.
• Удаление хрусталика в течение предыдущих 3 месяцев.
• Офтальмологические операции на исследуемом глазу в предшествующие 3 мес.
• Если женщина, беременность или период лактации.
• Любое другое медицинское состояние, которое, по мнению исследователя, будет препятствовать способности пациента соблюдать протокол, поставить под угрозу безопасность пациента или помешать интерпретации результатов исследования.