Segurança e tolerabilidade do transplante sub-retiniano de células RPE derivadas de hESC (MA09-hRPE) em pacientes com degeneração macular avançada relacionada à idade seca (Dry AMD)

Critério de inclusão:

• Adulto masculino ou feminino com mais de 55 anos de idade.
• O paciente deve estar em condições de saúde suficientemente boas para esperar uma sobrevida razoável por pelo menos quatro anos após o tratamento
• Achados clínicos consistentes com DMRI seca avançada com evidência de uma ou mais áreas de >250 mícrons de atrofia geográfica (conforme definido no estudo Age-Related Eye Disease Study [AREDS]) envolvendo a fóvea central.
• AG definida como atenuação ou perda de RPE conforme observado por biomicroscopia, OCT e FA.
• Nenhuma evidência de neovascularização coroidal atual ou anterior no olho tratado
• A acuidade visual do olho para receber o transplante não será melhor que 20/400. A acuidade visual do olho na coorte de melhor visão para receber o transplante não será melhor que 20/100.
• A acuidade visual do olho que não vai receber o transplante não será melhor que 20/400 para os pacientes com pior visão e não será pior que 20/100 para os pacientes com melhor visão.
• Achados eletrofisiológicos consistentes com DMRI seca avançada.
• Medicamente adequado para passar por vitrectomia e injeção sub-retiniana.
• Medicamente adequado para anestesia geral ou sedação ao acordar, se necessário.
• Medicamente adequado para transplante de uma linhagem de células-tronco embrionárias:

Qualquer valor laboratorial que fique ligeiramente fora do intervalo normal será revisto pelo Monitor Médico e pelos Investigadores para determinar o seu significado clínico. Se for determinado que não é clinicamente significativo, o paciente pode ser incluído no estudo.

• Química sérica normal (analisador multicanal sequencial 20 [SMA-20]) e hematologia (hemograma completo [CBC], tempo de protrombina [PT] e tempo de tromboplastina parcial ativada [aPTT]). (NOTA: Com exceção de anormalidades especificamente identificadas nos critérios de exclusão)
• Exame de urina negativo para drogas de abuso.
• Sorologias negativas para vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite B (HBV), hepatite C (HCV).
• Sem história de malignidade (com exceção de carcinoma basocelular tratado com sucesso (excisado) [câncer de pele] ou carcinoma de células escamosas da pele tratado com sucesso).
• Triagem de câncer negativa nos últimos 6 meses:
• história completa e exame físico;
• exame de triagem dermatológica para lesões malignas;
• teste de sangue oculto nas fezes negativo e colonoscopia negativa nos últimos 7 anos;
• radiografia de tórax negativa (CXR);
• hemograma normal e diferencial manual;
• urinálise negativa (U/A);
• exame de tireoide normal;
• se homem, exame testicular normal; exame de toque retal (DRE) e antígeno prostático específico (PSA);
• se mulher, exame pélvico normal com Papanicolaou; e
• Se mulher, exame clínico das mamas normal e mamografia negativa.
• Se for do sexo feminino e com potencial para engravidar, deseja usar duas formas eficazes de controle de natalidade durante o estudo.
• Se homem, disposto a usar contracepção de barreira e espermicida durante o estudo.
• Disposto a adiar todas as futuras doações de sangue, componentes sanguíneos ou tecidos.
• Capaz de entender e disposto a assinar o consentimento informado

Critério de exclusão:

• Presença de CNV ativa ou inativa no olho a ser tratado.
• Presença ou história de distrofia retiniana, retinite pigmentosa, coriorretinite, coroidopatia grave central, retinopatia diabética ou outra doença vascular retiniana ou degenerativa diferente da ARMD.
• Histórico de neuropatia óptica.
• Atrofia macular devido a outras causas que não a DMRI.
• Presença de neuropatia óptica glaucomatosa no olho do estudo, PIO não controlada ou uso de dois ou mais agentes para controlar a PIO (acetazolamida, betabloqueador, alfa-1-agonista, antiprostaglandinas, inibidores carbônicos anidros).
• Catarata de gravidade suficiente com probabilidade de necessitar de extração cirúrgica dentro de 1 ano.
• História de reparo de descolamento de retina no olho do estudo.
• Miopia axial superior a -8 dioptrias
• Comprimento axial maior que 28 mm.
• História de malignidade (com exceção de carcinoma basocelular [câncer de pele] tratado com sucesso [excisado] ou carcinoma de células escamosas da pele tratado com sucesso).
• História de infarto do miocárdio nos últimos 12 meses.
• História de diabetes melito.
• Histórico de deficiências cognitivas ou demência que podem afetar a capacidade do paciente de participar do processo de consentimento informado e de concluir as avaliações adequadamente.
• Qualquer imunodeficiência.
• Qualquer terapia imunossupressora atual, exceto corticosteroides intermitentes ou de baixa dose.
• Alanina transaminase/aspartato aminotransferase (ALT/AST) >1,5 vezes o limite superior do normal ou qualquer doença hepática conhecida.
• Insuficiência renal, definida pelo nível de creatina >1,3 mg/dL.
• Uma concentração de hemoglobina inferior a 10 gm/dL, uma contagem de plaquetas inferior a 100k/mm3 ou uma contagem absoluta de neutrófilos inferior a 1000/mm3 no início do estudo.
• Evidência sorológica de infecção por Hepatite B, Hepatite C ou HIV.
• Participação atual em qualquer outro ensaio clínico.
• Participação nos últimos 6 meses em qualquer ensaio clínico de um medicamento por administração ocular ou sistêmica.
• Qualquer outra doença ocular que ameace a visão.
• Qualquer história de doença vascular retiniana (barreira sangue-retiniana comprometida.
• Glaucoma.
• Uveíte ou outra doença inflamatória intraocular.
• Opacidades significativas da lente ou opacidade de outra mídia.
• Remoção da lente ocular nos últimos 3 meses.
• Cirurgia ocular no olho do estudo nos últimos 3 meses
• Se mulher, gravidez ou lactação.
• Qualquer outra condição médica que, na opinião do investigador, interfira na capacidade do paciente de cumprir o protocolo, comprometa a segurança do paciente ou interfira na interpretação dos resultados do estudo.