Bezpečnost a snášenlivost subretinální transplantace buněk RPE odvozených z hESC (MA09-hRPE) u pacientů s pokročilou makulární degenerací související se suchým věkem (Dry AMD)

Kritéria pro zařazení:

• Dospělý muž nebo žena starší 55 let.
• Pacient by měl být v dostatečně dobrém zdravotním stavu, aby mohl rozumně očekávat přežití po dobu alespoň čtyř let po léčbě
• Klinické nálezy v souladu s pokročilou suchou AMD s průkazem jedné nebo více oblastí > 250 mikronů geografické atrofie (jak je definováno ve studii Age-Related Eye Disease Study [AREDS]) zahrnující centrální foveu.
• GA definováno jako zeslabení nebo ztráta RPE pozorované biomikroskopií, OCT a FA.
• Žádný důkaz současné nebo předchozí choroidální neovaskularizace v léčeném oku
• Zraková ostrost oka pro přijetí transplantátu nebude lepší než 20/400. Zraková ostrost oka v kohortě s lepším viděním, která má přijmout transplantaci, nebude lepší než 20/100.
• Zraková ostrost oka, které nemá být transplantováno, nebude lepší než 20/400 pro pacienty s horším zrakem a ne horší než 20/100 pro pacienty s lepším zrakem.
• Elektrofyziologické nálezy v souladu s pokročilou suchou AMD.
• Z lékařského hlediska vhodné podstoupit vitrektomii a subretinální injekci.
• Z lékařského hlediska vhodný pro celkovou anestezii nebo sedaci při bdění, je-li to nutné.
• Lékařsky vhodné pro transplantaci linie embryonálních kmenových buněk:

Jakákoli laboratorní hodnota, která mírně spadá mimo normální rozmezí, bude posouzena lékařským monitorem a zkoušejícími, aby se určil její klinický význam. Pokud se zjistí, že není klinicky významný, může být pacient do studie zařazen.

• Normální screeningové testy chemického séra (sekvenční vícekanálový analyzátor 20 [SMA-20]) a hematologie (kompletní krevní obraz [CBC], protrombinový čas [PT] a aktivovaný parciální tromboplastinový čas [aPTT]). (POZNÁMKA: S výjimkou abnormalit konkrétně identifikovaných v kritériích vyloučení)
• Negativní vyšetření moči na zneužívání drog.
• Sérologie negativního viru lidské imunodeficience (HIV), hepatitidy B (HBV), hepatitidy C (HCV).
• Bez anamnézy malignity (s výjimkou úspěšně léčeného (vyříznutého) bazaliomu [rakoviny kůže] nebo úspěšně léčeného spinocelulárního karcinomu kůže).
• Negativní screening rakoviny během předchozích 6 měsíců:
• kompletní anamnéza a fyzikální vyšetření;
• dermatologické screeningové vyšetření na maligní léze;
• negativní test na okultní krvácení ve stolici a negativní kolonoskopie během předchozích 7 let;
• negativní rentgenogram hrudníku (CXR);
• normální CBC a manuální diferenciál;
• negativní analýza moči (U/A);
• normální vyšetření štítné žlázy;
• pokud muž, normální vyšetření varlat; digitální rektální vyšetření (DRE) a prostatický specifický antigen (PSA);
• pokud jde o ženu, normální vyšetření pánve s Papanicolaouovým nátěrem; a
• Pokud je žena, normální klinické vyšetření prsu a negativní mamograf.
• Pokud je žena a je ve fertilním věku, ochotná během studie použít dvě účinné formy antikoncepce.
• Pokud je muž, ochoten během studie používat bariérovou a spermicidní antikoncepci.
• Ochota odložit veškeré budoucí darování krve, krevních složek nebo tkání.
• Schopný rozumět a ochoten podepsat informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Přítomnost aktivní nebo neaktivní CNV v oku, které má být léčeno.
• Přítomnost nebo anamnéza retinální dystrofie, retinitis pigmentosa, chorioretinitida, centrální závažná choroidopatie, diabetická retinopatie nebo jiné retinální vaskulární nebo degenerativní onemocnění jiné než ARMD.
• Oční neuropatie v anamnéze.
• Makulární atrofie způsobená jinými příčinami než AMD.
• Přítomnost glaukomové neuropatie zrakového nervu ve studovaném oku, nekontrolovaný IOP nebo použití dvou nebo více činidel ke kontrole IOP (acetazolamid, beta blokátor, alfa-1-agonista, antiprostaglandiny, bezvodé karbonické inhibitory).
• Katarakta dostatečné závažnosti, která si pravděpodobně vyžádá chirurgickou extrakci do 1 roku.
• Historie opravy odchlípení sítnice ve studovaném oku.
• Axiální myopie větší než -8 dioptrií
• Axiální délka větší než 28 mm.
• Malignita v anamnéze (s výjimkou úspěšně léčeného [excizovaného] bazaliomu [rakoviny kůže] nebo úspěšně léčeného spinocelulárního karcinomu kůže).
• Anamnéza infarktu myokardu v předchozích 12 měsících.
• Diabetes mellitus v anamnéze.
• Anamnéza kognitivních poruch nebo demence, které mohou ovlivnit schopnost pacientů účastnit se procesu informovaného souhlasu a vhodně dokončit hodnocení.
• Jakákoli imunodeficience.
• Jakákoli současná imunosupresivní léčba jiná než intermitentní nebo nízké dávky kortikosteroidů.
• Alanintransamináza/aspartátaminotransferáza (ALT/AST) >1,5násobek horní hranice normálního stavu nebo jakéhokoli známého onemocnění jater.
• Renální insuficience definovaná hladinou kreatinu >1,3 mg/dl.
• Koncentrace hemoglobinu nižší než 10 gm/dl, počet krevních destiček nižší než 100k/mm3 nebo absolutní počet neutrofilů nižší než 1000/mm3 při vstupu do studie.
• Sérologický důkaz infekce hepatitidou B, hepatitidou C nebo HIV.
• Současná účast v jakékoli jiné klinické studii.
• Účast během předchozích 6 měsíců v jakékoli klinické studii léku očním nebo systémovým podáním.
• Jakékoli jiné oční onemocnění ohrožující zrak.
• Jakákoli anamnéza vaskulárního onemocnění sítnice (kompromitovaná hematoretinální bariéra.
• Glaukom.
• Uveitida nebo jiné nitrooční zánětlivé onemocnění.
• Značná neprůhlednost čoček nebo jiná neprůhlednost média.
• Odstranění oční čočky během předchozích 3 měsíců.
• Operace oka ve studovaném oku v předchozích 3 měsících
• Pokud žena, těhotenství nebo kojení.
• Jakýkoli jiný zdravotní stav, který podle úsudku zkoušejícího naruší schopnost pacienta dodržovat protokol, ohrozí bezpečnost pacienta nebo naruší interpretaci výsledků studie.