Sicherheit und Verträglichkeit der subretinalen Transplantation von hESC-abgeleiteten RPE (MA09-hRPE)-Zellen bei Patienten mit fortgeschrittener trockener altersbedingter Makuladegeneration (Dry AMD)

Einschlusskriterien:

• Erwachsener Mann oder Frau über 55 Jahre.
• Der Patient sollte bei ausreichend guter Gesundheit sein, um vernünftigerweise ein Überleben für mindestens vier Jahre nach der Behandlung zu erwarten
• Klinische Befunde im Einklang mit fortgeschrittener trockener AMD mit Hinweis auf einen oder mehrere Bereiche von > 250 Mikron mit geografischer Atrophie (wie in der Studie zur altersbedingten Augenkrankheit [AREDS] definiert), die die zentrale Fovea betreffen.
• GA definiert als Abschwächung oder Verlust von RPE, beobachtet durch Biomikroskopie, OCT und FA.
• Kein Hinweis auf eine aktuelle oder frühere choroidale Neovaskularisation im behandelten Auge
• Die Sehschärfe des Auges zum Empfangen des Transplantats wird nicht besser als 20/400 sein. Die Sehschärfe des Auges in der Kohorte mit besserem Sehvermögen, die das Transplantat erhält, wird nicht besser als 20/100 sein.
• Die Sehschärfe des Auges, das nicht transplantiert werden soll, ist nicht besser als 20/400 für Patienten mit schlechterem Sehvermögen und nicht schlechter als 20/100 für Patienten mit besserem Sehvermögen.
• Elektrophysiologische Befunde im Einklang mit fortgeschrittener trockener AMD.
• Medizinisch geeignet für Vitrektomie und subretinale Injektion.
• Medizinisch geeignet für Vollnarkose oder Wachsedierung, falls erforderlich.
• Medizinisch geeignet für die Transplantation einer embryonalen Stammzelllinie:

Jeder Laborwert, der leicht außerhalb des normalen Bereichs liegt, wird vom medizinischen Monitor und den Ermittlern überprüft, um seine klinische Bedeutung zu bestimmen. Wenn festgestellt wird, dass es klinisch nicht signifikant ist, kann der Patient in die Studie aufgenommen werden.

• Normale Serumchemie (sequentieller Mehrkanalanalysator 20 [SMA-20]) und Hämatologie (vollständiges Blutbild [CBC], Prothrombinzeit [PT] und aktivierte partielle Thromboplastinzeit [aPTT]) Screening-Tests. (HINWEIS: Mit Ausnahme von Anomalien, die speziell in den Ausschlusskriterien identifiziert wurden)
• Negativer Urintest für Missbrauchsdrogen.
• Negative Human Immunodeficiency Virus (HIV), Hepatitis B (HBV), Hepatitis C (HCV) Serologien.
• Keine Malignität in der Vorgeschichte (mit Ausnahme eines erfolgreich behandelten (exzidierten) Basalzellkarzinoms [Hautkrebs] oder eines erfolgreich behandelten Plattenepithelkarzinoms der Haut).
• Negatives Krebsscreening innerhalb der letzten 6 Monate:
• vollständige Anamnese & körperliche Untersuchung;
• dermatologische Vorsorgeuntersuchung auf bösartige Läsionen;
• negativer Test auf okkultes Blut im Stuhl und negative Koloskopie innerhalb der letzten 7 Jahre;
• negatives Thorax-Röntgenogramm (CXR);
• normales CBC & manuelles Differential;
• negative Urinanalyse (U/A);
• normale Schilddrüsenuntersuchung;
• wenn männlich, normale Hodenuntersuchung; digitale rektale Untersuchung (DRE) und prostataspezifisches Antigen (PSA);
• bei Frauen normale gynäkologische Untersuchung mit Papanicolaou-Abstrich; und
• Bei Frauen normale klinische Brustuntersuchung und negatives Mammogramm.
• Wenn weiblich und im gebärfähigen Alter, bereit, während der Studie zwei wirksame Formen der Empfängnisverhütung anzuwenden.
• Wenn männlich, bereit, während der Studie Barriere- und spermizide Verhütungsmittel zu verwenden.
• Bereit, alle zukünftigen Blut-, Blutkomponenten- oder Gewebespenden aufzuschieben.
• Kann die Einverständniserklärung verstehen und ist bereit, diese zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

• Vorhandensein von aktiver oder inaktiver CNV im zu behandelnden Auge.
• Vorhandensein oder Vorgeschichte von Netzhautdystrophie, Retinitis pigmentosa, Chorioretinitis, zentraler schwerer Choroidopathie, diabetischer Retinopathie oder anderen vaskulären oder degenerativen Netzhauterkrankungen außer AMD.
• Geschichte der Optikusneuropathie.
• Makulaatrophie aufgrund anderer Ursachen als AMD.
• Vorhandensein einer glaukomatösen Optikusneuropathie im Studienauge, unkontrollierter Augeninnendruck oder Verwendung von zwei oder mehr Mitteln zur Kontrolle des Augeninnendrucks (Acetazolamid, Betablocker, Alpha-1-Agonist, Antiprostaglandine, wasserfreie Kohlensäurehemmer).
• Katarakt von ausreichendem Schweregrad, der wahrscheinlich eine chirurgische Extraktion innerhalb von 1 Jahr erforderlich macht.
• Geschichte der Reparatur einer Netzhautablösung im Studienauge.
• Axiale Myopie von mehr als -8 Dioptrien
• Axiale Länge größer als 28 mm.
• Malignität in der Vorgeschichte (mit Ausnahme eines erfolgreich behandelten [exzidierten] Basalzellkarzinoms [Hautkrebs] oder eines erfolgreich behandelten Plattenepithelkarzinoms der Haut).
• Myokardinfarkt in der Vorgeschichte in den letzten 12 Monaten.
• Vorgeschichte von Diabetes mellitus.
• Vorgeschichte von kognitiven Beeinträchtigungen oder Demenz, die sich auf die Fähigkeit des Patienten auswirken können, am Einwilligungsprozess teilzunehmen und Bewertungen angemessen abzuschließen.
• Jede Immunschwäche.
• Jede aktuelle immunsuppressive Therapie außer intermittierenden oder niedrig dosierten Kortikosteroiden.
• Alanin-Transaminase/Aspartat-Aminotransferase (ALT/AST) > 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts oder einer bekannten Lebererkrankung.
• Niereninsuffizienz, definiert durch einen Kreatinspiegel >1,3 mg/dl.
• Eine Hämoglobinkonzentration von weniger als 10 g/dl, eine Thrombozytenzahl von weniger als 100.000/mm3 oder eine absolute Neutrophilenzahl von weniger als 1000/mm3 bei Studieneintritt.
• Serologischer Nachweis einer Infektion mit Hepatitis B, Hepatitis C oder HIV.
• Aktuelle Teilnahme an einer anderen klinischen Studie.
• Teilnahme innerhalb der letzten 6 Monate an einer klinischen Studie eines Arzneimittels durch okulare oder systemische Verabreichung.
• Jede andere sehkraftbedrohende Augenerkrankung.
• Jegliche Vorgeschichte einer retinalen Gefäßerkrankung (beeinträchtigte Blut-Retina-Schranke).
• Glaukom.
• Uveitis oder andere intraokulare entzündliche Erkrankung.
• Signifikante Linsentrübung oder andere Medientrübung.
• Augenlinsenentfernung innerhalb der letzten 3 Monate.
• Augenchirurgie am Studienauge in den letzten 3 Monaten
• Wenn weiblich, Schwangerschaft oder Stillzeit.
• Jeder andere medizinische Zustand, der nach Einschätzung des Prüfarztes die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigt, das Protokoll einzuhalten, die Patientensicherheit beeinträchtigt oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigt.