Sécurité et tolérabilité de la transplantation sous-rétinienne de cellules RPE dérivées de CSEh (MA09-hRPE) chez les patients atteints de dégénérescence maculaire avancée liée à l'âge sec (Dry AMD)

Critère d'intégration:

• Homme ou femme adulte de plus de 55 ans.
• Le patient doit être en suffisamment bonne santé pour espérer raisonnablement survivre pendant au moins quatre ans après le traitement
• Résultats cliniques compatibles avec une DMLA sèche avancée avec des preuves d'une ou plusieurs zones de > 250 microns d'atrophie géographique (telle que définie dans l'étude AREDS [Age-Related eye Disease Study]) impliquant la fovéa centrale.
• GA définie comme une atténuation ou une perte de RPE observée par biomicroscopie, OCT et FA.
• Aucun signe de néovascularisation choroïdienne actuelle ou antérieure dans l'œil traité
• L'acuité visuelle de l'œil pour recevoir la greffe ne sera pas supérieure à 20/400. L'acuité visuelle de l'œil dans la cohorte ayant la meilleure vision pour recevoir la greffe ne sera pas supérieure à 20/100.
• L'acuité visuelle de l'œil qui ne doit pas recevoir la greffe ne sera pas meilleure que 20/400 pour les patients dont la vision est la plus mauvaise et pas pire que 20/100 pour les patients dont la vision est meilleure.
• Résultats électrophysiologiques compatibles avec une DMLA sèche avancée.
• Médicalement apte à subir une vitrectomie et une injection sous-rétinienne.
• Médicalement adapté à l'anesthésie générale ou à la sédation éveillée, si nécessaire.
• Médicalement apte à la transplantation d'une lignée de cellules souches embryonnaires :

Toute valeur de laboratoire qui tombe légèrement en dehors de la plage normale sera examinée par le moniteur médical et les enquêteurs pour déterminer sa signification clinique. S'il est déterminé qu'il n'est pas cliniquement significatif, le patient peut être inscrit à l'étude.

• Tests de dépistage de la chimie sérique normale (analyseur multicanal séquentiel 20 [SMA-20]) et de l'hématologie (numération sanguine complète [CBC], temps de prothrombine [PT] et temps de thromboplastine partielle activée [aPTT]). (NOTE : à l'exception des anomalies spécifiquement identifiées dans les critères d'exclusion)
• Dépistage d'urine négatif pour les drogues d'abus.
• Sérologies négatives pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'hépatite B (VHB), l'hépatite C (VHC).
• Aucun antécédent de malignité (à l'exception d'un carcinome basocellulaire [cancer de la peau] traité avec succès (excisé) ou d'un carcinome épidermoïde de la peau traité avec succès).
• Dépistage négatif du cancer au cours des 6 derniers mois :
• anamnèse complète et examen physique ;
• examen dermatologique de dépistage des lésions malignes ;
• test de recherche de sang occulte dans les selles négatif et coloscopie négative au cours des 7 dernières années ;
• radiographie thoracique négative (CXR);
• CBC normal et différentiel manuel ;
• analyse d'urine négative (U/A);
• examen thyroïdien normal ;
• s'il s'agit d'un homme, examen testiculaire normal ; toucher rectal (DRE) et antigène spécifique de la prostate (PSA);
• si femme, examen pelvien normal avec frottis de Papanicolaou ; et
• Si femme, examen clinique des seins normal et mammographie négative.
• Si femme et en âge de procréer, disposée à utiliser deux formes efficaces de contraception pendant l'étude.
• S'il s'agit d'un homme, disposé à utiliser une contraception barrière et spermicide pendant l'étude.
• Disposé à reporter tout futur don de sang, de composants sanguins ou de tissus.
• Capable de comprendre et disposé à signer le consentement éclairé

Critère d'exclusion:

• Présence de NVC active ou inactive dans l'œil à traiter.
• Présence ou antécédents de dystrophie rétinienne, de rétinite pigmentaire, de choriorétinite, de choroïdopathie centrale grave, de rétinopathie diabétique ou d'une autre maladie vasculaire ou dégénérative rétinienne autre que la DMLA.
• Antécédents de neuropathie optique.
• Atrophie maculaire due à des causes autres que la DMLA.
• Présence de neuropathie optique glaucomateuse dans l'œil à l'étude, PIO non contrôlée ou utilisation de deux agents ou plus pour contrôler la PIO (acétazolamide, bêta-bloquant, alpha-1-agoniste, antiprostaglandines, inhibiteurs carboniques anhydres).
• Cataracte de gravité suffisante susceptible de nécessiter une extraction chirurgicale dans un délai d'un an.
• Antécédents de réparation du décollement de la rétine dans l'œil de l'étude.
• Myopie axiale supérieure à -8 dioptries
• Longueur axiale supérieure à 28 mm.
• Antécédents de malignité (à l'exception du carcinome basocellulaire [excisé] traité avec succès [cancer de la peau] ou du carcinome épidermoïde de la peau traité avec succès).
• Antécédents d'infarctus du myocarde au cours des 12 derniers mois.
• Antécédents de diabète sucré.
• Antécédents de troubles cognitifs ou de démence pouvant avoir un impact sur la capacité des patients à participer au processus de consentement éclairé et à effectuer les évaluations de manière appropriée.
• Toute immunodéficience.
• Tout traitement immunosuppresseur en cours autre que les corticostéroïdes intermittents ou à faible dose.
• Alanine transaminase/aspartate aminotransférase (ALT/AST) > 1,5 fois la limite supérieure de la normale ou de toute maladie hépatique connue.
• Insuffisance rénale, définie par un taux de créatine > 1,3 mg/dL.
• Une concentration d'hémoglobine inférieure à 10 g/dL, une numération plaquettaire inférieure à 100k/mm3 ou une numération absolue des neutrophiles inférieure à 1000/mm3 à l'entrée dans l'étude.
• Preuve sérologique d'infection par l'hépatite B, l'hépatite C ou le VIH.
• Participation actuelle à tout autre essai clinique.
• Participation au cours des 6 mois précédents à tout essai clinique d'un médicament par administration oculaire ou systémique.
• Toute autre maladie oculaire menaçant la vue.
• Tout antécédent de maladie vasculaire rétinienne (barrière hémato-rétinienne compromise.
• Glaucome.
• Uvéite ou autre maladie inflammatoire intraoculaire.
• Opacités importantes de la lentille ou autre opacité du support.
• Retrait de la lentille oculaire dans les 3 mois précédents.
• Chirurgie oculaire dans l'œil de l'étude au cours des 3 mois précédents
• Si femelle, grossesse ou allaitement.
• Toute autre condition médicale qui, de l'avis de l'investigateur, interférera avec la capacité du patient à se conformer au protocole, compromet la sécurité du patient ou interfère avec l'interprétation des résultats de l'étude.