Sikkerhet og toleranse for subretinal transplantasjon av hESC-avledede RPE-celler (MA09-hRPE) hos pasienter med avansert tørr aldersrelatert makuladegenerasjon (Dry AMD)

Inklusjonskriterier:

• Voksen mann eller kvinne over 55 år.
• Pasienten bør ha tilstrekkelig god helse til å forvente overlevelse i minst fire år etter behandling
• Kliniske funn samsvarer med avansert tørr AMD med bevis på ett eller flere områder med >250 mikron geografisk atrofi (som definert i studien Age-Related Eye Disease Study [AREDS]) som involverer den sentrale fovea.
• GA definert som dempning eller tap av RPE som observert ved biomikroskopi, OCT og FA.
• Ingen tegn på nåværende eller tidligere koroidal neovaskularisering i det behandlede øyet
• Synsstyrken til øyet for å motta transplantasjonen vil ikke være bedre enn 20/400. Synsstyrken til øyet i kohorten med bedre syn for å motta transplantasjonen vil ikke være bedre enn 20/100.
• Synsstyrken på øyet som ikke skal transplanteres vil ikke være bedre enn 20/400 for pasienter med dårligere syn og ikke dårligere enn 20/100 for pasienter med bedre syn.
• Elektrofysiologiske funn samsvarer med avansert tørr AMD.
• Medisinsk egnet til å gjennomgå vitrektomi og subretinal injeksjon.
• Medisinsk egnet for generell anestesi eller våkensedasjon, om nødvendig.
• Medisinsk egnet for transplantasjon av en embryonal stamcellelinje:

Enhver laboratorieverdi som faller litt utenfor normalområdet vil bli vurdert av medisinsk monitor og etterforskere for å fastslå den kliniske betydningen. Hvis det fastslås at det ikke er klinisk signifikant, kan pasienten bli registrert i studien.

• Normal serumkjemi (sekvensiell multikanalanalysator 20 [SMA-20]) og hematologi (fullstendig blodtelling [CBC], protrombintid [PT] og aktivert partiell tromboplastintid [aPTT]) screeningtester. (MERK: Med unntak av abnormiteter spesifikt identifisert i eksklusjonskriteriene)
• Negativ urinskjerm for narkotikamisbruk.
• Serologier av negativt humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B (HBV), hepatitt C (HCV).
• Ingen tidligere malignitet (med unntak av vellykket behandlet (utskåret) basalcellekarsinom[hudkreft] eller vellykket behandlet plateepitelkarsinom i huden).
• Negativ kreftscreening innen siste 6 måneder:
• fullstendig historie og fysisk undersøkelse;
• dermatologisk screeningundersøkelse for ondartede lesjoner;
• negativ fekal okkult blodprøve og negativ koloskopi i løpet av de siste 7 årene;
• negativt røntgenogram for brystet (CXR);
• normal CBC & manuell differensial;
• negativ urinanalyse (U/A);
• normal skjoldbruskundersøkelse;
• hvis mann, normal testikkelundersøkelse; digital rektalundersøkelse (DRE) og prostataspesifikt antigen (PSA);
• hvis kvinne, normal bekkenundersøkelse med Papanicolaou-utstryk; og
• Hvis kvinne, normal klinisk brystundersøkelse og negativ mammografi.
• Hvis kvinnelig og i fertil alder, villig til å bruke to effektive former for prevensjon under studien.
• Hvis mann, villig til å bruke barriere og sæddrepende prevensjon under studien.
• Villig til å utsette all fremtidig donasjon av blod, blodkomponenter eller vev.
• Kunne forstå og villig til å signere det informerte samtykket

Ekskluderingskriterier:

• Tilstedeværelse av aktiv eller inaktiv CNV i øyet som skal behandles.
• Tilstedeværelse eller historie med retinal dystrofi, retinitis pigmentosa, chorioretinitis, sentral alvorlig choroidopati, diabetisk retinopati eller annen retinal vaskulær eller degenerativ sykdom enn ARMD.
• Historie om optisk nevropati.
• Makulaatrofi på grunn av andre årsaker enn AMD.
• Tilstedeværelse av glaukomatøs optisk nevropati i studieøyet, ukontrollert IOP eller bruk av to eller flere midler for å kontrollere IOP (acetazolamid, betablokker, alfa-1-agonist, antiprostaglandiner, vannfrie karbonsyrehemmere).
• Katarakt av tilstrekkelig alvorlighetsgrad som sannsynligvis vil nødvendiggjøre kirurgisk ekstraksjon innen 1 år.
• Historie om reparasjon av netthinneavløsning i studieøyet.
• Aksial nærsynthet større enn -8 dioptrier
• Aksial lengde større enn 28 mm.
• Anamnese med malignitet (med unntak av vellykket behandlet [utskåret] basalcellekarsinom [hudkreft] eller vellykket behandlet plateepitelkarsinom i huden).
• Anamnese med hjerteinfarkt siste 12 måneder.
• Historie med diabetes mellitus.
• Anamnese med kognitive svekkelser eller demens som kan påvirke pasientens evne til å delta i prosessen med informert samtykke og for å fullføre evalueringer på riktig måte.
• Enhver immunsvikt.
• Enhver pågående immunsuppressiv behandling bortsett fra intermitterende eller lavdose kortikosteroider.
• Alanintransaminase/aspartataminotransferase (ALAT/AST) >1,5 ganger øvre grense for normal eller annen kjent leversykdom.
• Nyreinsuffisiens, som definert ved kreatinnivå >1,3 mg/dL.
• En hemoglobinkonsentrasjon på mindre enn 10 gm/dL, et blodplateantall på mindre enn 100k/mm3 eller et absolutt nøytrofiltall på mindre enn 1000/mm3 ved studiestart.
• Serologiske bevis på infeksjon med hepatitt B, hepatitt C eller HIV.
• Nåværende deltakelse i andre kliniske studier.
• Deltakelse i løpet av de siste 6 månedene i enhver klinisk utprøving av et legemiddel ved okulær eller systemisk administrering.
• Enhver annen synstruende øyesykdom.
• Enhver historie med retinal vaskulær sykdom (kompromittert blod-retinal barriere.
• Grønn stær.
• Uveitt eller annen intraokulær inflammatorisk sykdom.
• Betydelige linseopaciteter eller annen mediaopasitet.
• Fjerning av okulær linse i løpet av de siste 3 månedene.
• Okulær kirurgi i studieøyet de siste 3 månedene
• Hvis kvinne, graviditet eller amming.
• Enhver annen medisinsk tilstand som, etter etterforskerens vurdering, vil forstyrre pasientens evne til å overholde protokollen, kompromittere pasientsikkerheten eller forstyrre tolkningen av studieresultatene.