Sikkerhed og tolerabilitet af subretinal transplantation af hESC-afledte RPE-celler (MA09-hRPE) hos patienter med avanceret tør aldersrelateret makuladegeneration (Dry AMD)

Inklusionskriterier:

• Voksen mand eller kvinde over 55 år.
• Patienten skal være i tilstrækkeligt godt helbred til med rimelighed at forvente overlevelse i mindst fire år efter behandlingen
• Kliniske fund stemmer overens med fremskreden tør AMD med tegn på et eller flere områder på >250 mikron geografisk atrofi (som defineret i undersøgelsen af ​​aldersrelateret øjensygdom [AREDS]), der involverer den centrale fovea.
• GA defineret som svækkelse eller tab af RPE som observeret ved biomikroskopi, OCT og FA.
• Ingen tegn på nuværende eller tidligere choroidal neovaskularisering i det behandlede øje
• Synsstyrken i øjet for at modtage transplantationen vil ikke være bedre end 20/400. Synsstyrken i øjet i den bedre syn-kohorte til at modtage transplantationen vil ikke være bedre end 20/100.
• Synsstyrken i det øje, der ikke skal modtage transplantationen, vil ikke være bedre end 20/400 for patienter med dårligere syn og ikke værre end 20/100 for patienter med bedre syn.
• Elektrofysiologiske fund stemmer overens med avanceret tør AMD.
• Medicinsk egnet til at gennemgå vitrektomi og subretinal injektion.
• Medicinsk egnet til generel anæstesi eller vågen sedation, hvis det er nødvendigt.
• Medicinsk egnet til transplantation af en embryonal stamcellelinje:

Enhver laboratorieværdi, der falder lidt uden for det normale område, vil blive gennemgået af den medicinske monitor og efterforskere for at bestemme dens kliniske betydning. Hvis det fastslås, at det ikke er klinisk signifikant, kan patienten blive optaget i undersøgelsen.

• Normal serumkemi (sekventiel multikanalanalysator 20 [SMA-20]) og hæmatologi (komplet blodtælling [CBC], protrombintid [PT] og aktiveret partiel tromboplastintid [aPTT]) screeningstests. (BEMÆRK: Med undtagelse af abnormiteter, der er specifikt identificeret i eksklusionskriterierne)
• Negativ urinscreening for misbrugsstoffer.
• Serologier af negativ human immundefektvirus (HIV), hepatitis B (HBV), hepatitis C (HCV).
• Ingen malignitet i anamnesen (med undtagelse af succesfuldt behandlet (udskåret) basalcellecarcinom[hudkræft] eller vellykket behandlet pladecellekarcinom i huden).
• Negativ kræftscreening inden for de seneste 6 måneder:
• komplet historie & fysisk undersøgelse;
• dermatologisk screening for maligne læsioner;
• negativ fækal okkult blodprøve & negativ koloskopi inden for de foregående 7 år;
• negativt røntgenogram (CXR);
• normal CBC & manuel differential;
• negativ urinanalyse (U/A);
• normal skjoldbruskkirtelundersøgelse;
• hvis mand, normal testikelundersøgelse; digital rektal undersøgelse (DRE) og prostataspecifikt antigen (PSA);
• hvis kvinde, normal bækkenundersøgelse med Papanicolaou-udstrygning; og
• Hvis kvinde, normal klinisk brystundersøgelse og negativ mammografi.
• Hvis kvinde og af den fødedygtige alder, villig til at bruge to effektive former for prævention under undersøgelsen.
• Hvis han er villig til at bruge barriere- og sæddræbende prævention under undersøgelsen.
• Villig til at udskyde al fremtidig donation af blod, blodkomponenter eller væv.
• Er i stand til at forstå og villig til at underskrive det informerede samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Tilstedeværelse af aktiv eller inaktiv CNV i øjet, der skal behandles.
• Tilstedeværelse eller historie af retinal dystrofi, retinitis pigmentosa, chorioretinitis, central alvorlig choroidopati, diabetisk retinopati eller anden retinal vaskulær eller degenerativ sygdom bortset fra ARMD.
• Historie om optisk neuropati.
• Makulaatrofi på grund af andre årsager end AMD.
• Tilstedeværelse af glaukomatøs optisk neuropati i undersøgelsesøjet, ukontrolleret IOP eller brug af to eller flere midler til at kontrollere IOP (acetazolamid, betablokker, alfa-1-agonist, antiprostaglandiner, vandfri kulsyrehæmmere).
• Grå stær af tilstrækkelig sværhedsgrad til at nødvendiggøre kirurgisk ekstraktion inden for 1 år.
• Historie om reparation af nethindeløsning i undersøgelsesøjet.
• Aksial nærsynethed på mere end -8 dioptrier
• Aksial længde større end 28 mm.
• Anamnese med malignitet (med undtagelse af succesfuldt behandlet [udskåret] basalcellecarcinom[hudkræft] eller vellykket behandlet pladecellekarcinom i huden).
• Anamnese med myokardieinfarkt i de foregående 12 måneder.
• Historie om diabetes mellitus.
• Anamnese med kognitive svækkelser eller demens, som kan påvirke patientens evne til at deltage i processen med informeret samtykke og til at gennemføre passende evalueringer.
• Enhver immundefekt.
• Enhver aktuel immunsuppressiv behandling bortset fra intermitterende eller lavdosis kortikosteroider.
• Alanintransaminase/aspartataminotransferase (ALT/AST) >1,5 gange den øvre grænse for normal eller enhver kendt leversygdom.
• Nyreinsufficiens, som defineret ved kreatinniveau >1,3 mg/dL.
• En hæmoglobinkoncentration på mindre end 10 gm/dL, et trombocyttal på mindre end 100k/mm3 eller et absolut neutrofiltal på mindre end 1000/mm3 ved undersøgelsens start.
• Serologiske tegn på infektion med hepatitis B, hepatitis C eller HIV.
• Aktuel deltagelse i ethvert andet klinisk forsøg.
• Deltagelse inden for de foregående 6 måneder i ethvert klinisk forsøg med et lægemiddel ved okulær eller systemisk administration.
• Enhver anden synstruende øjensygdom.
• Enhver historie med retinal vaskulær sygdom (kompromitteret blod-nethindebarriere.
• Grøn stær.
• Uveitis eller anden intraokulær inflammatorisk sygdom.
• Betydelige linseopaciteter eller andre mediers opacitet.
• Fjernelse af okulær linse inden for de foregående 3 måneder.
• Øjenkirurgi i undersøgelsesøjet i de foregående 3 måneder
• Hvis kvinde, graviditet eller amning.
• Enhver anden medicinsk tilstand, som efter efterforskerens vurdering vil forstyrre patientens evne til at overholde protokollen, kompromittere patientsikkerheden eller forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultaterne.